• 在第1天[时间范围：第1天]检测紫外线B（UVB）热痛阈值所需的温度
  热疼痛测试将首先在与UVB辐照部位的正常皮肤上进行，然后在UVB辐照皮肤上进行。将在参与者的背上放置热电极。初始温度将为32度摄氏度，每秒增加0.5度摄氏度，直到参与者表示刺激为痛苦，或者达到50摄氏度的温度时。
• 在第2天[时间范围：第2天]检测UVB热痛阈值所需的温度
  热疼痛测试将首先在与UVB辐照部位的正常皮肤上进行，然后在UVB辐照皮肤上进行。将在参与者的背上放置热电极。初始温度将为32度摄氏度，每秒增加0.5度摄氏度，直到参与者表示刺激为痛苦，或者达到50摄氏度的温度时。
• 在第8天检测UVB热疼痛阈值所需的温度[时间范围：第8天]
  热疼痛测试将首先在与UVB辐照部位的正常皮肤上进行，然后在UVB辐照皮肤上进行。将在参与者的背上放置热电极。初始温度将为32度摄氏度，每秒增加0.5度摄氏度，直到参与者表示刺激为痛苦，或者达到50摄氏度的温度时。
• 第1天通过冷压力疼痛方法无法忍受的疼痛阈值[时间范围：第1天]
  无法忍受的疼痛阈值的时间将通过冷压力疼痛法评估。在这种方法中，参与者将将其非优势的手放入水浴中（35±0.5摄氏度）。 2分钟后，参与者将把手从温水浴中移动，将手直接放入类似尺寸的浴缸（1.0±0.5摄氏度）中。将指示参与者指出何时达到疼痛检测阈值；从冷漠的痛苦到疼痛和疼痛强度的增加，感觉的首次变化。该终点将查看何时不再耐受的疼痛耐受性（电子视觉模拟量表[EVAS]滑块100毫米[mm]）或达到时间限制（120秒）时。
• 第2天通过冷压力疼痛方法进入无法忍受的疼痛阈值[时间范围：第2天]
  无法忍受的疼痛阈值的时间将通过冷压力疼痛法评估。在这种方法中，参与者将将其非优势的手放入水浴中（35±0.5摄氏度）。 2分钟后，参与者将把手从温水浴中移动，将手直接放入类似尺寸的浴缸（1.0±0.5摄氏度）中。将指示参与者指出何时达到疼痛检测阈值；从冷漠的痛苦到疼痛和疼痛强度的增加，感觉的首次变化。该终点将查看疼痛的耐受性，何时不再耐受（100毫米的EVAS滑块）或达到时间限制（120秒）。
• 第8天冷pater疼痛方法无法忍受的疼痛阈值[时间范围：第8天]
  无法忍受的疼痛阈值的时间将通过冷压力疼痛法评估。在这种方法中，参与者将将其非优势的手放入水浴中（35±0.5摄氏度）。 2分钟后，参与者将把手从温水浴中移动，将手直接放入类似尺寸的浴缸（1.0±0.5摄氏度）中。将指示参与者指出何时达到疼痛检测阈值；从冷漠的痛苦到疼痛和疼痛强度的增加，感觉的首次变化。该终点将查看疼痛的耐受性，何时不再耐受（100毫米的EVAS滑块）或达到时间限制（120秒）。
• 第15天冷pater痛方法无法忍受的疼痛阈值[时间范围：第15天]
  无法忍受的疼痛阈值的时间将通过冷压力疼痛法评估。在这种方法中，参与者将将其非优势的手放入水浴中（35±0.5摄氏度）。 2分钟后，参与者将把手从温水浴中移动，将手直接放入类似尺寸的浴缸（1.0±0.5摄氏度）中。将指示参与者指出何时达到疼痛检测阈值；从冷漠的痛苦到疼痛和疼痛强度的增加，感觉的首次变化。该终点将查看疼痛的耐受性，何时不再耐受（100毫米的EVAS滑块）或达到时间限制（120秒）。
• 第1天的单个刺激的电疼痛耐受性阈值[时间范围：第1天]
  对于皮肤疼痛，将将两个电极放在距the骨的尾端100毫米处的左胫骨骨上覆盖的干净（擦洗）皮肤上。对于单个（楼梯）刺激，每种刺激（10-赫兹[Hz]四脉冲，持续时间为0.2毫秒[ms]）将由计算机控制的恒定电流刺激器控制。每次刺激后的疼痛强度将使用EVA测量，直到达到疼痛耐受水平，或达到最多50毫安（MA）。
• 第2天的单个刺激的电疼痛耐受性阈值[时间范围：第2天]
  对于皮肤疼痛，将将两个电极放在距the骨的尾端100毫米处的左胫骨骨上覆盖的干净（擦洗）皮肤上。对于单个（楼梯）刺激，每个刺激（持续时间为0.2 ms的10 Hz四脉冲）将由计算机控制的恒定电流刺激器控制。每次刺激后的疼痛强度将使用EVA测量，直到达到疼痛耐受水平，或达到最大50 mA。
• 第8天的单个刺激的电疼痛耐受性阈值[时间范围：第8天]
  对于皮肤疼痛，将将两个电极放在距the骨的尾端100毫米处的左胫骨骨上覆盖的干净（擦洗）皮肤上。对于单个（楼梯）刺激，每个刺激（持续时间为0.2 ms的10 Hz四脉冲）将由计算机控制的恒定电流刺激器控制。每次刺激后的疼痛强度将使用EVA测量，直到达到疼痛耐受水平，或达到最大50 mA。
• 第15天的单个刺激的电疼痛耐受性阈值[时间范围：第15天]
  对于皮肤疼痛，将将两个电极放在距the骨的尾端100毫米处的左胫骨骨上覆盖的干净（擦洗）皮肤上。对于单个（楼梯）刺激，每个刺激（持续时间为0.2 ms的10 Hz四脉冲）将由计算机控制的恒定电流刺激器控制。每次刺激后的疼痛强度将使用EVA测量，直到达到疼痛耐受水平，或达到最大50 mA。

• 在第1天[时间范围：第1天]检测紫外线B（UVB）热痛阈值所需的温度
  热疼痛测试将首先在与UVB辐照部位的正常皮肤上进行，然后在UVB辐照皮肤上进行。将在参与者的背上放置热电极。初始温度将为32度摄氏度，每秒增加0.5度摄氏度，直到参与者表示刺激为痛苦，或者达到50摄氏度的温度时。
• 在第2天[时间范围：第2天]检测UVB热痛阈值所需的温度
  热疼痛测试将首先在与UVB辐照部位的正常皮肤上进行，然后在UVB辐照皮肤上进行。将在参与者的背上放置热电极。初始温度将为32度摄氏度，每秒增加0.5度摄氏度，直到参与者表示刺激为痛苦，或者达到50摄氏度的温度时。
• 在第8天检测UVB热疼痛阈值所需的温度[时间范围：第8天]
  热疼痛测试将首先在与UVB辐照部位的正常皮肤上进行，然后在UVB辐照皮肤上进行。将在参与者的背上放置热电极。初始温度将为32度摄氏度，每秒增加0.5度摄氏度，直到参与者表示刺激为痛苦，或者达到50摄氏度的温度时。
• 第1天通过冷压力疼痛方法无法忍受的疼痛阈值[时间范围：第1天]
  无法忍受的疼痛阈值的时间将通过冷压力疼痛法评估。在这种方法中，参与者将将其非优势的手放入水浴中（35±0.5摄氏度）。 2分钟后，参与者将把手从温水浴中移动，将手直接放入类似尺寸的浴缸（1.0±0.5摄氏度）中。将指示参与者指出何时达到疼痛检测阈值；从冷漠的痛苦到疼痛和疼痛强度的增加，感觉的首次变化。该终点将查看何时不再耐受的疼痛耐受性（电子视觉模拟尺度[EVAS]在100mm处）或达到时间限制（120秒）时。
• 第2天通过冷压力疼痛方法进入无法忍受的疼痛阈值[时间范围：第2天]
  无法忍受的疼痛阈值的时间将通过冷压力疼痛法评估。在这种方法中，参与者将将其非优势的手放入水浴中（35±0.5摄氏度）。 2分钟后，参与者将把手从温水浴中移动，将手直接放入类似尺寸的浴缸（1.0±0.5摄氏度）中。将指示参与者指出何时达到疼痛检测阈值；从冷漠的痛苦到疼痛和疼痛强度的增加，感觉的首次变化。该终点将查看何时不再耐受的疼痛耐受性（电子视觉模拟尺度[EVAS]在100mm处）或达到时间限制（120秒）时。
• 第8天冷pater疼痛方法无法忍受的疼痛阈值[时间范围：第8天]
  无法忍受的疼痛阈值的时间将通过冷压力疼痛法评估。在这种方法中，参与者将将其非优势的手放入水浴中（35±0.5摄氏度）。 2分钟后，参与者将把手从温水浴中移动，将手直接放入类似尺寸的浴缸（1.0±0.5摄氏度）中。将指示参与者指出何时达到疼痛检测阈值；从冷漠的痛苦到疼痛和疼痛强度的增加，感觉的首次变化。该终点将查看何时不再耐受的疼痛耐受性（电子视觉模拟尺度[EVAS]在100mm处）或达到时间限制（120秒）时。
• 第15天冷pater痛方法无法忍受的疼痛阈值[时间范围：第15天]
  无法忍受的疼痛阈值的时间将通过冷压力疼痛法评估。在这种方法中，参与者将将其非优势的手放入水浴中（35±0.5摄氏度）。 2分钟后，参与者将把手从温水浴中移动，将手直接放入类似尺寸的浴缸（1.0±0.5摄氏度）中。将指示参与者指出何时达到疼痛检测阈值；从冷漠的痛苦到疼痛和疼痛强度的增加，感觉的首次变化。该终点将查看何时不再耐受的疼痛耐受性（电子视觉模拟尺度[EVAS]在100mm处）或达到时间限制（120秒）时。
• 单刺激第1天的电疼痛耐受性阈值[时间范围：第1天]
  对于皮肤疼痛，将把两个电极放在距the骨的尾端远端的左胫骨骨上覆盖的干净（磨砂）皮肤上。对于单个（楼梯）刺激，每种刺激（10-赫兹[Hz]四脉冲，持续时间为0.2毫秒[ms]）将由计算机控制的恒定电流刺激器控制。每次刺激后的疼痛强度将使用EVA测量，直到达到疼痛耐受水平，或达到最多50毫安（MA）。
• 第2天的单个刺激的电疼痛耐受性阈值[时间范围：第2天]
  对于皮肤疼痛，将把两个电极放在距the骨的尾端远端的左胫骨骨上覆盖的干净（磨砂）皮肤上。对于单个（楼梯）刺激，每种刺激（10-赫兹[Hz]四脉冲，持续时间为0.2毫秒[ms]）将由计算机控制的恒定电流刺激器控制。每次刺激后的疼痛强度将使用EVA测量，直到达到疼痛耐受水平，或达到最多50毫安（MA）。
• 第8天的电疼痛耐受性阈值[时间范围：第8天]
  对于皮肤疼痛，将把两个电极放在距the骨的尾端远端的左胫骨骨上覆盖的干净（磨砂）皮肤上。对于单个（楼梯）刺激，每种刺激（10-赫兹[Hz]四脉冲，持续时间为0.2毫秒[ms]）将由计算机控制的恒定电流刺激器控制。每次刺激后的疼痛强度将使用EVA测量，直到达到疼痛耐受水平，或达到最多50毫安（MA）。
• 第15天的单个刺激的电疼痛耐受性阈值[时间范围：第15天]
  对于皮肤疼痛，将把两个电极放在距the骨的尾端远端的左胫骨骨上覆盖的干净（磨砂）皮肤上。对于单个（楼梯）刺激，每种刺激（10-赫兹[Hz]四脉冲，持续时间为0.2毫秒[ms]）将由计算机控制的恒定电流刺激器控制。每次刺激后的疼痛强度将使用EVA测量，直到达到疼痛耐受水平，或达到最多50毫安（MA）。

• 药物：安慰剂
  安慰剂将作为静脉注射（IV）正常生理盐水（0.9％[％]氯化钠溶液）提供。
• 药物：GSK3858279
  GSK3858279将作为IV输注提供，要施用的剂量水平为每公斤3毫克（kg）。

• 安慰剂比较器：接受安慰剂的参与者
  根据随机时间表，所有参与者将在三个研究期中的一个或两个研究期内获得一剂安慰剂。
  干预：药物：安慰剂
• 实验：接收GSK3858279的参与者
  根据随机时间表，所有参与者将在三个研究期中的一个或两个中获得一剂GSK3858279。
  干预：药物：GSK3858279

纳入标准：

• 在签署知情同意书时，参与者必须年满18至50岁。
• 由医学评估确定的公开健康的参与者，包括病史，体格检查，实验室检查，生命体征和心脏监测。
• 体重在50-100千克以内的参与者，体重指数（BMI）在每米平方18至30 kg（kg/m^2）的范围内（包括）。

• 必须是男性参与者：参与者必须在干预期间和最后一次研究干预后至少90天同意以下内容：

  1. 避免捐赠精子加
  2. 避免异性交往是他们的偏爱和通常的生活方式（长期和持久的戒酒），并同意保持戒酒或
  3. 必须同意使用避孕/障碍，如下所述：

  （i）同意使用男性避孕套。 （ii），还应告知女性伴侣使用高效避孕方法作为避孕套的好处，当与目前尚未怀孕的有生育潜力的妇女发生性交时，可能会破坏或泄漏。

• 能够给予签署的知情同意书，其中包括遵守知情同意书（ICF）和本协议中列出的要求和限制。

排除标准：

• 患有病史或存在的参与者/存在或目前的心血管，呼吸道，肝，肾脏，胃肠道，内分泌，血液学或神经系统疾病的参与者，能够显着改变吸收，代谢或消除药物；在进行研究干预或干预数据解释时构成风险。
• 心肌病的个人或家族史。
• 由研究者确定的血压异常。
• 筛查前三个月内有症状的带状疱疹。
• 病史和检查记录的活性或潜在结核病（TB）的证据，以及结核病测试：阳性（不是不确定的）Quantifon-TB金测试。
• 对人源化单克隆抗体的明显过敏。
• 具有临床意义的多种或重度药物过敏，对局部皮质类固醇的不耐受或严重的治疗后高敏反应（包括但不限于，红细胞多形性大型，线性免疫球蛋白A [IGA] [IGA]皮肤病[Iga]皮肤病，毒性表皮性坏死分析和去皮性dermatisitiation）。
• 淋巴瘤，白血病或任何恶性肿瘤。那些有脱氧核糖核酸（DNA）修复疾病或任何DNA修复疾病家族史的风险。
• 丙氨酸转氨酶（ALT）超过（>）正常（ULN）上限的1.5倍。
• 胆红素> 1.5倍ULN（分离的胆红素> 1.5倍，如果胆红素分馏，并且直接胆红素直接小于[<] 35％）。
• 肝病或已知肝或胆道异常的当前或慢性病史（吉尔伯特综合征或无症状胆结石除外）。
• 校正的QT间隔（QTC）> 450毫秒。
• 史蒂文斯 - 约翰逊综合症的历史。
• 已知的免疫缺陷。
• 患有急性，复发或慢性感染的参与者（例如，骨髓炎），他们在给药前三个月内接受治疗或患有活跃感染的人。
• 过度出血或凝结疾病的先前或当前病史。
• 以前的肥厚或酮瘢痕形成史。
• 任何当前具有临床意义的，已知的疾病尤其是任何现有状况，都会影响对寒冷敏感的敏感性（例如动脉粥样硬化，雷诺病，荨麻疹和甲状腺功能减退症）或疼痛（例如引起疼痛，性hy炎，痛觉过敏，异痛，心脏痛苦，心脏痛苦，异常性疾病，疾病，神经病）。
• 参与者表明筛查时无法忍受疼痛测试。应排除在冷压和电疼痛测试的最大输入强度的80％的耐受性的参与者。如果压力疼痛测试耐受性>最大输入强度的80％，则根据主要研究者（PI）判断，可能会招募它们。
• 炎性后色素沉着的历史或存在。仅适用于UVB修改的意图对治疗（MITT）人群的参与者。
• 菲茨帕特里克（Fitzpatrick）皮肤IV，V或VI的参与者。仅适用于UVB-MITT人群的参与者。
• 背面拟议的测试区域上的以下任何一个：广泛的痤疮，雀斑，纹身，胎记或疤痕（调查人员的酌处权可以用于确定背面的测试区域中是否可以避免小区域）。仅适用于UVB-MITT人群的参与者。
• 筛选时，最小红斑剂量（MED）高于每平方厘米355 millijoule（MJ/cm^2）。仅适用于UVB-MITT人群的参与者。
• 在筛查前7天内直到随访后的7天内，过去或预期使用非处方药或处方药，包括草药。
• 在筛查前的1个月内或计划在研究期间接种此类疫苗的计划。
• 在给药前3个月内使用生物抗体（例如单克隆抗体）或免疫抑制剂治疗，或者在给药前5个半衰期（以较长的为准）。
• 给药后7天内，用抗血小板或抗凝集剂治疗。
• 给药前3个月内进行了重大手术（根据研究者的判断）。
• 参与者在筛查访问前的最后3个月内进行了血液或血浆捐赠，或者在筛查前的最后3个月内出现了可比的失血（> 450 mL）。研究期间不允许献血。
• 在第一个给药之前的12个月内，接触超过4个新的化学实体。
• 当前的3个月内，涉及研究研究干预措施的任何其他临床研究的当前入学率或过去的参与，在本研究中筛查之前，在筛查之前的生物产品持续时间是生物产品的持续时间的两倍。
• 筛查时或在第一次剂量的研究干预前3个月内存在丙型肝炎表面抗原（HBSAG）。
• 筛查时或在第一次剂量的研究干预前3个月内存在丙型肝炎核心抗体（HBCAB）。
• 筛查呈阳性丙型肝炎抗体测试在筛查时或在第一次剂量的研究干预前3个月内结果。
• 筛查阳性丙型肝炎核糖核酸（RNA）测试在筛查时或在第一次剂量的研究干预前3个月内。
• 如研究者评估，筛查时临床上具有显着的超声心动图具有异常的超声心动图。
• 筛查时正常范围的心脏肌钙蛋白T或N末端前脑促肽（NT-Probnp）水平不超出正常范围。
• 阳性的预习惯药物/酒精筛查。
• 阳性人免疫缺陷病毒（HIV）抗体测试。
• 定期使用已知的滥用药物。
• 估计的肾小球滤过率（EGFR）为<90毫升每分钟每分钟/1.73平方米（ml/min/min/1.73 m^2）或血清肌酐> 1.5倍ULN或尿白蛋白：肌酐比例：肌酐比率> 300 mg> 300 mg（g）筛选。
• 筛查时阳性严重的急性呼吸综合征-2（SARS-COV-2）聚合酶链反应（PCR）测试。一旦参与者提出负面的SARS-COV-2 PCR，他们可能会重新筛选。
• 患有已知冠状病毒疾病的参与者（在过去14天内，COVID-19-19阳性接触。
• 在研究之前的6个月内定期饮酒定义为：男性平均每周摄入量> 21个单位。一个单位相当于8 g酒精：半品脱（约240毫升）啤酒，1杯（125毫升）的葡萄酒或1（25毫升）的烈酒。
• 筛查前的6个月内，吸烟者，吸烟史或使用含烟草或尼古丁的产品（例如，尼古丁斑块或蒸发设备）。
• 对肝素或肝素诱导的血小板减少症的敏感性。
• 对研究人员或医疗监测仪认为，对任何研究干预措施，其成分或其他过敏的敏感性，都是禁忌参与该研究的。