• Ki67减少[时间范围：手术时。分析将在第一位患者入学后约24个月进行，即，所有112名因简单尺寸规格要求完成治疗时间表并达到外科手术阶段时进行的分析。这是给出的
  根据Ki67降低的百分比评估ATRA的活性，治疗前后测量
• ORR（总反应率）[时间范围：手术时。分析将在第一位患者入学后约24个月进行，即，所有112名因简单尺寸规格要求完成治疗时间表并达到外科手术阶段时进行的分析。这是给出的
  根据RECIST标准，在治疗4周后，根据Recist标准评估ATRA的活性。
• ATRA-21 [时间范围：手术时。分析将在第一位患者入学后约24个月进行，即，所有112名因简单尺寸规格要求完成治疗时间表并达到外科手术阶段时进行的分析。这是给出的
  为了验证ATRA-21的预测能力，这是与ATRA活性相关的基因表达模型。
• 安全评估[时间范围：安全评估将在第1天（D1）和2周（D14）以及4周（D28）后进行。这是给出的
  使用常见的不良事件术语标准（CTCAE）4.03中提供的定义和评分标准，将对患者进行每周不良事件（AES）的监测。

这是一项意大利，单一中心，随机，第二阶段研究。 ATRA（全反式视黄酸）和衍生物（类视黄素）是有前途的抗癌药，并通过包括RARα（视黄酸受体alpha）在内的核视黄酸受体（包括RARNIC受体）发挥抗增殖性，分化和凋亡作用。尽管ATRA在血液学恶性肿瘤中的临床使用（急性前临床白血病，APL）已很好地确定，但其在实体瘤中的使用是有限的。然而，最近的一些临床前证据表明，ATRA在治疗特定亚型的HR阳性（激素受体）/HER2阴性早期乳腺癌（EBC）中可能起作用。

从临床前的证据和鉴于众所周知的类维生类动物作用机理的转变，假设是ATRA在EBC的特定亚群中有助于肿瘤消退。使用术前的“大型运动窗口”模型，旨在测试ATRA的活性与Anastrozole在绝经后妇女中结合使用，具有新诊断，可切除的，HR+/HER2- EBC。

这是一项意大利，单一中心，随机，第二阶段研究。 ATRA（全反式视黄酸）和衍生物（类视黄素）是有前途的抗癌药，并通过包括RARα（视黄酸受体alpha）在内的核视黄酸受体（包括RARNIC受体）发挥抗增殖性，分化和凋亡作用。尽管ATRA在血液学恶性肿瘤中的临床使用（急性前临床白血病，APL）已很好地确定，但其在实体瘤中的使用是有限的。然而，最近的一些临床前证据表明，ATRA在治疗特定亚型的HR阳性（激素受体）/HER2阴性早期乳腺癌（EBC）中可能起作用。

这是一项前瞻性的，随机的2期机会术前术前临床试验，用于研究ATRA与HR+/HER2- EBC中的Anastrozole结合使用的ATRA活性。所有患者将接受Anastrozole PO（目的是作为护理标准）接受初级治疗，并且将随机分配或不添加ATRA PO患者，将通过每天连续一次给药在确定手术前的4周内接受学习治疗。治疗将在预定的手术切除前28天开始，并在手术时完成，计划在完成研究治疗后不超过1周。诊断核心活检，基线临床评估和研究进入之间的间隔必须不超过4周。

该研究将比较两个臂中治疗的抗肿瘤活性（ATRA+Anastrozole或AA与单独的ANASTROZOLE或A）。在此比较中，主要结果度量是完整的BC细胞周期停滞（定义为Ki67 <2.7％）的比例，如前所述。实际上，由于其无复发生存的预测价值，将根据Ki67的绝对值<2.7％来定义响应者患者。该研究旨在证明ATRA+Anastrozole（AA）臂的特征在于与阿斯特罗（A）臂相比，具有显着的治疗优势。

临床和超声检查，将在基线和确定手术时进行福尔马林固定石蜡包裹（FFPE）样品的trascriptome分析（FFPE）样品

• 药物：全反式视黄酸
  Vesanoid将以45mg/m2/d的总剂量（每天22.5 mg/m2）提供口服。治疗将持续28天
  其他名称：vesanoid
• 药物：Anastrozole 1mg
  阿拉斯特罗将以1 mg/die的剂量口服。

• 主动比较器：ARM A-截骨
  1 mg/die的剂量为Anastrozole。治疗将持续28天
  干预：药物：阿拉斯特罗1mg
• 实验：ARM B-截骨 + ATRA
  1mg/die的剂量与ATRA的剂量为45mg/m2/die（每天两次22.5 mg/m2）的剂量为1mg/die。治疗将持续28天
  干预措施：

  • 药物：全反式视黄酸
  • 药物：Anastrozole 1mg

纳入标准：

1. 签署，知情同意
2. 组织学确认的非转移性可操作的原发性侵入性HR阳性乳腺癌受诊断性核心活检
3. 绝经状态

4. HR阳性/HER2阴性EBC定义为

   • ER> 1％的免疫组织化学（IHC）染色
   • HER2分数等于IHC染色的0、1+，2+（如果Fish Neg）
5. 可用的石蜡包裹肿瘤阻滞（FFPE）在诊断活检中进行KI67测定（IHC）

6. 足够的骨髓，肝功能和肾功能，包括以下内容：

   1. Hb≥9.0g/dL，绝对中性粒细胞计数≥1.5x 109/l，血小板≥100x 109/l
   2. 总胆红素≤1.5x高正常限制，不包括可以归因于吉尔伯特综合征的情况
   3. AST（SGOT），ALT（SGPT）≤2.5x上部正常极限（或在肝转移存在下5x UNL）
   4. 肌酐≤1.5x高正常极限
7. 年龄≥18岁
8. 性能状态（PS）≤1（ECOG量表）

排除标准：

1. 发生转移性疾病
2. 绝经前的状态
3. 在随机日期的4周内对任何情况的先前研究治疗
4. 在研究进入之前，包括放射疗法，化学疗法，生物治疗和/或激素疗法的治疗
5. 并存活跃感染或严重的并发疾病
6. 在调查人员意见中，任何医疗或其他状况都使患者不适合本研究，这是由于无法接受的风险
7. 精神疾病或改变心理状况，排除对知情同意过程和/或完成必要研究的理解
8. 可能干扰吸收研究药物的胃肠道疾病。