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出境医 / 临床实验 / 对ARB/NEP抑制的降压反应的机制 - AIM 2

对ARB/NEP抑制的降压反应的机制 - AIM 2

研究描述
简要摘要：

LCZ696，一种血管紧张素受体阻滞剂（ARB）瓦尔萨坦的分子络合物，具有NEPRILYSIN抑制剂（NEP，中性内肽酶-24.11）sacubitril与心力衰竭（HF）患者（HF），避孕（HF）的患者相比，已改善了死亡率，并改善了死亡率。在Paradigm-HF试验中，增加了脑脂蛋白肽（BNP）或N末端前BNP（NT-PROBNP）。1先驱-HF研究表明，LCZ696在预防HF.2急剧造成HF.2的患者中的重新介绍性有效性

LCZ696在心力衰竭中未充分利用，部分原因是对低血压的担忧。 NEP降解了几种血管舒张肽，包括心动激肽，PESSS P和脑型脂肪肽。内源性心动激肽降解的降解可能会导致LCZ696通过血管舒张或增加的纳地尿和利尿作用导致低血压。预期使用iCatibant抑制缓激肽B2受体可以防止这种作用。

目标

这种机械随机，双盲，交叉设计研究的主要目标是：

  • 主要目的是检验以下假设：内源性心动激肽在开始时对ARB/NEP抑制对血压，鼻尿和利尿作用的影响。
  • 次要目标是检验假说内源性心动激肽在上吐力后对ARB/NEP抑制对血压，鼻尿和利尿作用的影响。

符合所有纳入/排除标准的八十（80）受试者将被录取。符合条件的受试者将在每个学习日之前24小时收集尿液，以测量体积，钠和钾。在研究开始时，他们将停止定期的血管紧张素转换酶（ACE）抑制剂或ARB。经过48小时的冲洗后，他们将进行学习的那天，其中将获得50 mg LCZ696的单剂量。他们还将以随机顺序（双盲）接收Bradykinin B2受体拮抗剂或安慰剂车辆。经过96小时的清洗后，他们将重复学习当天，并获得50 mg LCZ696和相对的研究药物（Icatibant或安慰剂）的单剂量。在两个急性研究日完成后，受试者将在lcz696 50 mg出价两周，其次是LCZ696 100 mg竞标三周，然后按照滴定研究的保守上贴协议。持续上次吐定的标准出现在完整的研究方案中。在200毫克竞标或最高耐受剂量的第7天和第10天，受试者将再次进行两天的研究天，然后将他们随机分配给他们接收iCatibant或车辆。


病情或疾病 干预/治疗阶段
心脏衰竭药物：LCZ 696药物：iCatibant药物：安慰剂药物：Para-Aminohippurate药物：iohexol第4阶段

学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
估计入学人数 ： 80名参与者
分配：随机
干预模型：跨界分配
掩蔽：四人（参与者，护理提供者，调查员，成果评估者）
主要意图：基础科学
官方标题：对ARB/NEP抑制的降压反应的机制 - AIM 2
实际学习开始日期 ： 2019年11月1日
估计的初级完成日期 ： 2023年4月
估计 学习完成日期 ： 2023年10月
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验：安慰剂，iCatibant，安慰剂，iCatibant
进行48小时冲洗后，该手臂的参与者将获得LCZ696 50 mg和安慰剂（车辆）。经过96小时的洗涤期后，将为受试者提供LCZ696 50 mg和icatibant。然后，参与者将在七个星期内接受LCZ696的倾角。在200 mg竞标或LCZ696耐受剂量的第7天和第10天，该臂的参与者将分别接受安慰剂和iCatibant。
药物：LCZ 696
在这项研究中，用LCZ696的治疗没有盲。在两个急性研究日期后，将向受试者提供LCZ696 50 mg竞标，持续两个星期。在这两个星期结束时，受试者将向临床研究中心（CRC）报告剂量升级。如果它们的耐受性，血压，钾和EGFR符合升级标准，则将为LCZ696 100 mg出价三周。 （如果他们不符合升级标准，他们将继续在LCZ696 50毫克竞标中继续进行。）三周后，他们将返回CRC进行下一次升级访问。如果他们符合升级的标准，他们将获得LCZ 200 mg出价十天。 （如果他们不符合升级标准，他们将继续以最高的耐受剂量继续进行）。
其他名称：Entresto

药物：iCatibant
在每个研究日期，将在一小时内以100 µg/kg的静脉注射ICATIBANT，然后在20 µg/kg/hr中给予。

药物：安慰剂
安慰剂（车辆）的速度将与iCatibant相同。

药物：Para-Aminohippurate
在每个研究日内，将以8 mg/kg的剂量给予para-aminohippurate（PAH），然后以12 mg/min的稳态输注给出。

药物：iohexol
在每个学习日，iohexol将作为5 mL iohexol溶液（3.235 g iohexol）给予。

实验：安慰剂，iCatibant，icatibant，安慰剂
进行48小时冲洗后，该手臂的参与者将获得LCZ696 50 mg和安慰剂（车辆）。经过96小时的洗涤期后，将为受试者提供LCZ696 50 mg和icatibant。然后，参与者将在七个星期内接受LCZ696的倾角。在200毫克竞标或LCZ696耐受剂量的第7天和第10天，该手臂的参与者将分别接受iCatibant和安慰剂。
药物：LCZ 696
在这项研究中，用LCZ696的治疗没有盲。在两个急性研究日期后，将向受试者提供LCZ696 50 mg竞标，持续两个星期。在这两个星期结束时，受试者将向临床研究中心（CRC）报告剂量升级。如果它们的耐受性，血压，钾和EGFR符合升级标准，则将为LCZ696 100 mg出价三周。 （如果他们不符合升级标准，他们将继续在LCZ696 50毫克竞标中继续进行。）三周后，他们将返回CRC进行下一次升级访问。如果他们符合升级的标准，他们将获得LCZ 200 mg出价十天。 （如果他们不符合升级标准，他们将继续以最高的耐受剂量继续进行）。
其他名称：Entresto

药物：iCatibant
在每个研究日期，将在一小时内以100 µg/kg的静脉注射ICATIBANT，然后在20 µg/kg/hr中给予。

药物：安慰剂
安慰剂（车辆）的速度将与iCatibant相同。

药物：Para-Aminohippurate
在每个研究日内，将以8 mg/kg的剂量给予para-aminohippurate（PAH），然后以12 mg/min的稳态输注给出。

药物：iohexol
在每个学习日，iohexol将作为5 mL iohexol溶液（3.235 g iohexol）给予。

实验：iCatibant，安慰剂，安慰剂，iCatibant
进行48小时的洗涤后，该手臂的参与者将获得LCZ696 50 mg和iCatibant。经过96小时的洗涤期之后，将为受试者提供LCZ696 50毫克和安慰剂。然后，参与者将在七个星期内接受LCZ696的倾角。在200 mg竞标或LCZ696耐受剂量的第7天和第10天，该臂的参与者将分别接受安慰剂和iCatibant。
药物：LCZ 696
在这项研究中，用LCZ696的治疗没有盲。在两个急性研究日期后，将向受试者提供LCZ696 50 mg竞标，持续两个星期。在这两个星期结束时，受试者将向临床研究中心（CRC）报告剂量升级。如果它们的耐受性，血压，钾和EGFR符合升级标准，则将为LCZ696 100 mg出价三周。 （如果他们不符合升级标准，他们将继续在LCZ696 50毫克竞标中继续进行。）三周后，他们将返回CRC进行下一次升级访问。如果他们符合升级的标准，他们将获得LCZ 200 mg出价十天。 （如果他们不符合升级标准，他们将继续以最高的耐受剂量继续进行）。
其他名称：Entresto

药物：iCatibant
在每个研究日期，将在一小时内以100 µg/kg的静脉注射ICATIBANT，然后在20 µg/kg/hr中给予。

药物：安慰剂
安慰剂（车辆）的速度将与iCatibant相同。

药物：Para-Aminohippurate
在每个研究日内，将以8 mg/kg的剂量给予para-aminohippurate（PAH），然后以12 mg/min的稳态输注给出。

药物：iohexol
在每个学习日，iohexol将作为5 mL iohexol溶液（3.235 g iohexol）给予。

实验：iCatibant，安慰剂，iCatibant安慰剂
进行48小时的洗涤后，该手臂的参与者将获得LCZ696 50 mg和iCatibant。经过96小时的洗涤期之后，将为受试者提供LCZ696 50毫克和安慰剂。然后，参与者将在七个星期内接受LCZ696的倾角。在200毫克竞标或LCZ696耐受剂量的第7天和第10天，该手臂的参与者将分别接受iCatibant和安慰剂。
药物：LCZ 696
在这项研究中，用LCZ696的治疗没有盲。在两个急性研究日期后，将向受试者提供LCZ696 50 mg竞标，持续两个星期。在这两个星期结束时，受试者将向临床研究中心（CRC）报告剂量升级。如果它们的耐受性，血压，钾和EGFR符合升级标准，则将为LCZ696 100 mg出价三周。 （如果他们不符合升级标准，他们将继续在LCZ696 50毫克竞标中继续进行。）三周后，他们将返回CRC进行下一次升级访问。如果他们符合升级的标准，他们将获得LCZ 200 mg出价十天。 （如果他们不符合升级标准，他们将继续以最高的耐受剂量继续进行）。
其他名称：Entresto

药物：iCatibant
在每个研究日期，将在一小时内以100 µg/kg的静脉注射ICATIBANT，然后在20 µg/kg/hr中给予。

药物：安慰剂
安慰剂（车辆）的速度将与iCatibant相同。

药物：Para-Aminohippurate
在每个研究日内，将以8 mg/kg的剂量给予para-aminohippurate（PAH），然后以12 mg/min的稳态输注给出。

药物：iohexol
在每个学习日，iohexol将作为5 mL iohexol溶液（3.235 g iohexol）给予。

结果措施
主要结果指标 ：
  1. 平均动脉压[时间范围：八个小时]
    在四个研究日中的每个日子中，将在施用LCZ696之前和之后测量平均动脉压（MAP）。

  2. 尿液排泄[时间范围：药物给药后六个小时的总尿量输出]
    在研究LCZ696的每个研究日子中，尿液排泄将测量六个小时。


次要结果度量 ：
  1. 心率[时间范围：在四个研究日子中的六个小时以上]
    心率（HR）将在四个研究日子中的每个日期之前和之后测量LCZ696之前和之后。

  2. 尿液体积[时间范围：在四个研究日子中的六个小时以上]
    在四个研究日内，LCZ696之后的LCZ696将测量尿量六个小时。

  3. 肾脏等离子体流量[时间范围：四个研究日子中的六个小时]
    在LCZ696之前和之后，将从para-aminohippurate清除率计算肾脏血浆流（RPF）。

  4. 肾小球滤过率[时间范围：在四个研究日内的六个小时以上]
    肾小球滤过率（GFR）将根据四个研究日的LCZ66在LCZ66之前和之后的清除率计算。

  5. 尿白蛋白与造丁的比率[时间范围：通过研究完成，平均49天]
    在四个研究日子中的每个日子中，将在LCZ696之前和之后计算尿白蛋白与促丁氨酸比率（UACR）。


资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄： 18岁以上（成人，老年人）
有资格学习的男女：全部
接受健康的志愿者：不
标准

纳入标准：

  1. 黑白男人和女人

  2. 弹出率降低的稳定患者（EF）

    1. EF≤40％，并且
    2. 纽约心脏协会（NYHA）I类，II或III心力衰竭（HF）的症状史（HF）
    3. 稳定的临床症状，包括过去六个月没有住院
    4. 谁尚未服用LCZ696
  3. 用稳定剂量的血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）或血管紧张素受体阻滞剂（ARB）以及β受体阻滞剂（除非禁忌或不可耐受）至少四个星期
  4. 对于NYHA II类或III HF的患者，除非由于肾功能或血清钾，否则用稳定剂量的矿物皮质激素受体（MR）拮抗剂进行治疗至少四个星期。

  5. 对于女性受试者，必须满足以下条件：

    1. 绝经后状态至少一年，或
    2. 状态后手术后灭菌
    3. 或者，如果有生育潜力，则在每个研究日都使用屏障方法或口服避孕方法和愿意接受尿液β-人绒毛膜促性腺激素（HCG）测试

排除标准：

  1. 对任何研究药物的过敏性或过敏病史
  2. 血管性水肿史
  3. 在过去三个月内，HF代偿率的历史（慢性HF的加剧，表现为需要静脉治疗或住院的体征和症状）
  4. 心脏移植或移植清单或左心室辅助装置的历史
  5. 筛查时有症状性低血压和/或收缩压（SBP）<100 mmHg或研究期间<95 mmHg
  6. 筛查时血清钾> 5.2 mmol/L或研究期间> 5.4 mmol/L

  7. 肾功能受损（EGFR <30ml/min/1.73 m2）通过肾脏疾病（MDRD）方程中的四变量修饰（MDRD）方程确定，其中血清肌酐（SCR）以mg/dl表示，年龄为年龄：

    EGFR（ML/MIN/1.73 M2）= 175•SCR-1.154•Age-0.203•（1.212，如果是黑色）•（0.742如果女性）

  8. 急性冠状动脉综合征，心脏，颈动脉或其他主要心血管手术，经皮冠状动脉介入或颈动脉血管成形术前六个月前
  9. 冠状动脉或颈动脉疾病可能需要在筛查后六个月内进行手术或经皮干预
  10. 严重神经系统疾病的病史，例如脑出血，中风，癫痫发作或短暂性缺血性发作
  11. 室心律失常的病史
  12. 有症状的心动过缓或二级或三级房室，没有起搏器
  13. 血液动力学显着的二尖瓣和/或主动脉瓣疾病的存在，除了左心室（LV）延伸的二尖瓣反流外
  14. LV流出道的其他血流动力学性阻塞性病变的存在，包括主动脉瓣狭窄
  15. 1型糖尿病
  16. 控制不良的2型糖尿病（T2DM），定义为HGBA1C> 9％
  17. 在T2DM中，由于可能与LCZ696的相互作用，将排除在入学前一个月使用二肽基肽-4抑制剂。
  18. 血细胞比容<35％
  19. 母乳喂养和怀孕
  20. 免疫或血液学疾病的病史或存在
  21. 除非非黑色素瘤皮肤癌，否
  22. 诊断哮喘需要每周多次使用吸入β激动剂
  23. 对比度的高敏反应史
  24. 可能干扰药物吸收的临床意义胃肠道损伤
  25. 胰腺炎或已知胰腺病变的病史
  26. 肝功能受损[天冬氨酸氨基转氨酶（AST）和/或丙氨酸氨基转氨酶（ALT）> 3.0 x正常范围的上限]
  27. 任何可能需要定期药物的潜在或急性疾病，可能对受试者构成威胁或实施研究结果的实施或解释，例如用非甾体类抗炎药治疗的关节炎
  28. 去年内用慢性全身糖皮质激素治疗治疗
  29. 用锂盐处理
  30. 酗酒或滥用毒品的历史
  31. 在研究之前的一个月中使用任何研究药物治疗
  32. 精神状况使受试者无法理解研究的性质，范围和可能的后果
  33. 无法遵守协议，例如，不合作的态度，无法返回随访以及完成研究的不可能
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人：Lynne W. Stevenson，医学博士615-544-5112 lynne.w.stevenson@vumc.org
联系人：医学博士Erica M. Dillon 615-544-5112 erica.m.dillon@vumc.org

位置
布局表以获取位置信息
美国，田纳西州
范德比尔特大学医学中心招募
田纳西州纳什维尔，美国，37232
赞助商和合作者
范德比尔特大学医学中心
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员：南希·布朗（Nancy J. Brown），医学博士范德比尔特大学医学中心
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2019年9月26日
第一个发布日期icmje 2019年10月2日
上次更新发布日期2021年4月27日
实际学习开始日期ICMJE 2019年11月1日
估计的初级完成日期2023年4月（主要结果度量的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2020年3月12日）
  • 平均动脉压[时间范围：八个小时]
    在四个研究日中的每个日子中，将在施用LCZ696之前和之后测量平均动脉压（MAP）。
  • 尿液排泄[时间范围：药物给药后六个小时的总尿量输出]
    在研究LCZ696的每个研究日子中，尿液排泄将测量六个小时。
原始主要结果措施ICMJE
（提交：2019年9月30日）
  • 平均动脉压[时间范围：八个小时]
    在四个研究日中的每个日子中，将在施用LCZ696之前和之后测量平均动脉压（MAP）。
  • 尿液排泄[时间范围：药物给药后八个小时的尿液产量总量]
    在四个研究日子中的每个研究日，研究LCZ696后，将测量尿液排泄量八个小时。
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2020年3月12日）
  • 心率[时间范围：在四个研究日子中的六个小时以上]
    心率（HR）将在四个研究日子中的每个日期之前和之后测量LCZ696之前和之后。
  • 尿液体积[时间范围：在四个研究日子中的六个小时以上]
    在四个研究日内，LCZ696之后的LCZ696将测量尿量六个小时。
  • 肾脏等离子体流量[时间范围：四个研究日子中的六个小时]
    在LCZ696之前和之后，将从para-aminohippurate清除率计算肾脏血浆流（RPF）。
  • 肾小球滤过率[时间范围：在四个研究日内的六个小时以上]
    肾小球滤过率（GFR）将根据四个研究日的LCZ66在LCZ66之前和之后的清除率计算。
  • 尿白蛋白与造丁的比率[时间范围：通过研究完成，平均49天]
    在四个研究日子中的每个日子中，将在LCZ696之前和之后计算尿白蛋白与促丁氨酸比率（UACR）。
原始的次要结果措施ICMJE
（提交：2019年9月30日）
  • 心率[时间范围：在四个研究日子中的每个小时超过八个小时]
    心率（HR）将在四个研究日子中的每个日期之前和之后测量LCZ696之前和之后。
  • 尿量[时间范围：在四个研究日子中的每个小时超过八个小时]
    在四个研究日内，LCZ696之后的LCZ696将测量尿量八个小时。
  • 肾脏等离子体流量[时间范围：四个研究日子中的八个小时]
    在LCZ696之前和之后，将从para-aminohippurate清除率计算肾脏血浆流（RPF）。
  • 肾小球滤过率[时间范围：在四个研究日的每个小时内超过八个小时]
    肾小球滤过率（GFR）将根据四个研究日的LCZ66在LCZ66之前和之后的清除率计算。
  • 尿白蛋白与造丁的比率[时间范围：通过研究完成，平均49天]
    在四个研究日子中的每个日子中，将在LCZ696之前和之后计算尿白蛋白与促丁氨酸比率（UACR）。
当前其他预先指定的结果指标不提供
原始其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE对ARB/NEP抑制的降压反应的机制 - AIM 2
官方标题ICMJE对ARB/NEP抑制的降压反应的机制 - AIM 2
简要摘要

LCZ696，一种血管紧张素受体阻滞剂（ARB）瓦尔萨坦的分子络合物，具有NEPRILYSIN抑制剂（NEP，中性内肽酶-24.11）sacubitril与心力衰竭（HF）患者（HF），避孕（HF）的患者相比，已改善了死亡率，并改善了死亡率。在Paradigm-HF试验中，增加了脑脂蛋白肽（BNP）或N末端前BNP（NT-PROBNP）。1先驱-HF研究表明，LCZ696在预防HF.2急剧造成HF.2的患者中的重新介绍性有效性

LCZ696在心力衰竭中未充分利用，部分原因是对低血压的担忧。 NEP降解了几种血管舒张肽，包括心动激肽，PESSS P和脑型脂肪肽。内源性心动激肽降解的降解可能会导致LCZ696通过血管舒张或增加的纳地尿和利尿作用导致低血压。预期使用iCatibant抑制缓激肽B2受体可以防止这种作用。

目标

这种机械随机，双盲，交叉设计研究的主要目标是：

  • 主要目的是检验以下假设：内源性心动激肽在开始时对ARB/NEP抑制对血压，鼻尿和利尿作用的影响。
  • 次要目标是检验假说内源性心动激肽在上吐力后对ARB/NEP抑制对血压，鼻尿和利尿作用的影响。

符合所有纳入/排除标准的八十（80）受试者将被录取。符合条件的受试者将在每个学习日之前24小时收集尿液，以测量体积，钠和钾。在研究开始时，他们将停止定期的血管紧张素转换酶（ACE）抑制剂或ARB。经过48小时的冲洗后，他们将进行学习的那天，其中将获得50 mg LCZ696的单剂量。他们还将以随机顺序（双盲）接收Bradykinin B2受体拮抗剂或安慰剂车辆。经过96小时的清洗后，他们将重复学习当天，并获得50 mg LCZ696和相对的研究药物（Icatibant或安慰剂）的单剂量。在两个急性研究日完成后，受试者将在lcz696 50 mg出价两周，其次是LCZ696 100 mg竞标三周，然后按照滴定研究的保守上贴协议。持续上次吐定的标准出现在完整的研究方案中。在200毫克竞标或最高耐受剂量的第7天和第10天，受试者将再次进行两天的研究天，然后将他们随机分配给他们接收iCatibant或车辆。

详细说明不提供
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE第4阶段
研究设计ICMJE分配：随机
干预模型：跨界分配
掩盖：四倍（参与者，护理提供者，调查员，成果评估者）
主要目的：基础科学
条件ICMJE心脏衰竭
干预ICMJE
  • 药物：LCZ 696
    在这项研究中，用LCZ696的治疗没有盲。在两个急性研究日期后，将向受试者提供LCZ696 50 mg竞标，持续两个星期。在这两个星期结束时，受试者将向临床研究中心（CRC）报告剂量升级。如果它们的耐受性，血压，钾和EGFR符合升级标准，则将为LCZ696 100 mg出价三周。 （如果他们不符合升级标准，他们将继续在LCZ696 50毫克竞标中继续进行。）三周后，他们将返回CRC进行下一次升级访问。如果他们符合升级的标准，他们将获得LCZ 200 mg出价十天。 （如果他们不符合升级标准，他们将继续以最高的耐受剂量继续进行）。
    其他名称：Entresto
  • 药物：iCatibant
    在每个研究日期，将在一小时内以100 µg/kg的静脉注射ICATIBANT，然后在20 µg/kg/hr中给予。
  • 药物：安慰剂
    安慰剂（车辆）的速度将与iCatibant相同。
  • 药物：Para-Aminohippurate
    在每个研究日内，将以8 mg/kg的剂量给予para-aminohippurate（PAH），然后以12 mg/min的稳态输注给出。
  • 药物：iohexol
    在每个学习日，iohexol将作为5 mL iohexol溶液（3.235 g iohexol）给予。
研究臂ICMJE
  • 实验：安慰剂，iCatibant，安慰剂，iCatibant
    进行48小时冲洗后，该手臂的参与者将获得LCZ696 50 mg和安慰剂（车辆）。经过96小时的洗涤期后，将为受试者提供LCZ696 50 mg和icatibant。然后，参与者将在七个星期内接受LCZ696的倾角。在200 mg竞标或LCZ696耐受剂量的第7天和第10天，该臂的参与者将分别接受安慰剂和iCatibant。
    干预措施：
    • 药物：LCZ 696
    • 药物：iCatibant
    • 药物：安慰剂
    • 药物：Para-Aminohippurate
    • 药物：iohexol
  • 实验：安慰剂，iCatibant，icatibant，安慰剂
    进行48小时冲洗后，该手臂的参与者将获得LCZ696 50 mg和安慰剂（车辆）。经过96小时的洗涤期后，将为受试者提供LCZ696 50 mg和icatibant。然后，参与者将在七个星期内接受LCZ696的倾角。在200毫克竞标或LCZ696耐受剂量的第7天和第10天，该手臂的参与者将分别接受iCatibant和安慰剂。
    干预措施：
    • 药物：LCZ 696
    • 药物：iCatibant
    • 药物：安慰剂
    • 药物：Para-Aminohippurate
    • 药物：iohexol
  • 实验：iCatibant，安慰剂，安慰剂，iCatibant
    进行48小时的洗涤后，该手臂的参与者将获得LCZ696 50 mg和iCatibant。经过96小时的洗涤期之后，将为受试者提供LCZ696 50毫克和安慰剂。然后，参与者将在七个星期内接受LCZ696的倾角。在200 mg竞标或LCZ696耐受剂量的第7天和第10天，该臂的参与者将分别接受安慰剂和iCatibant。
    干预措施：
    • 药物：LCZ 696
    • 药物：iCatibant
    • 药物：安慰剂
    • 药物：Para-Aminohippurate
    • 药物：iohexol
  • 实验：iCatibant，安慰剂，iCatibant安慰剂
    进行48小时的洗涤后，该手臂的参与者将获得LCZ696 50 mg和iCatibant。经过96小时的洗涤期之后，将为受试者提供LCZ696 50毫克和安慰剂。然后，参与者将在七个星期内接受LCZ696的倾角。在200毫克竞标或LCZ696耐受剂量的第7天和第10天，该手臂的参与者将分别接受iCatibant和安慰剂。
    干预措施：
    • 药物：LCZ 696
    • 药物：iCatibant
    • 药物：安慰剂
    • 药物：Para-Aminohippurate
    • 药物：iohexol
出版物 *
  • McMurray JJ，Packer M，Desai AS，Gong J，Lefkowitz MP，Rizkala AR，Rouleau JL，Shi VC，Solomon SD，Swedberg K，Swedberg K，Zile MR；范式-HF调查人员和委员会。血管紧张素 - 涅prilysin在心力衰竭中抑制与依那瑞利的抑制作用。 N Engl J Med。 2014年9月11日; 371（11）：993-1004。 doi：10.1056/nejmoa1409077。 EPUB 2014年8月30日。
  • Velazquez EJ，Morrow DA，Devore AD，Duffy CI，Ambrosy AP，McCague K，Rocha R，Braunwald E；先驱-HF调查人员。血管紧张素 - 静脉脂蛋白抑制急性代偿性心力衰竭。 N Engl J Med。 2019年2月7日； 380（6）：539-548。 doi：10.1056/nejmoa1812851。 Epub 2018 11月11日。 2019年3月14日； 380（11）：1090。
  • Senni M，McMurray JJ，Wachter R，McIntyre HF，Reyes A，Majercak I，Andreka P，Shehova-Yankova N，Anand I，Yilmaz MB，Gogia MB，Martinez-Selles M，Fischer S，Fischer S，Zilahi Z，Gelev，Gelev，Gelev，Gelev，Gelev，Gelev，Gelev，Gelev，Gelev，Gelev，Gelev，Gelev，Gelev V，Galve E，Gómez-Doblas JJ，Nociar J，Radomska M，Sokolova B，Volterrani M，Sarkar A，Sarkar A，Reimund B，Chen F，Chen F，Charney A.启动Sacubitril/Valsartan（LCZ696）（LCZ696），A滴滴定结果：两种int缩度方案的双盲，随机比较。 EUR J心脏失败。 2016年9月； 18（9）：1193-202。 doi：10.1002/ejhf.548。 Epub 2016年5月12日。

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
（提交：2019年9月30日）		 80
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2023年10月
估计的初级完成日期2023年4月（主要结果度量的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

  1. 黑白男人和女人

  2. 弹出率降低的稳定患者（EF）

    1. EF≤40％，并且
    2. 纽约心脏协会（NYHA）I类，II或III心力衰竭（HF）的症状史（HF）
    3. 稳定的临床症状，包括过去六个月没有住院
    4. 谁尚未服用LCZ696
  3. 用稳定剂量的血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）或血管紧张素受体阻滞剂（ARB）以及β受体阻滞剂（除非禁忌或不可耐受）至少四个星期
  4. 对于NYHA II类或III HF的患者，除非由于肾功能或血清钾，否则用稳定剂量的矿物皮质激素受体（MR）拮抗剂进行治疗至少四个星期。

  5. 对于女性受试者，必须满足以下条件：

    1. 绝经后状态至少一年，或
    2. 状态后手术后灭菌
    3. 或者，如果有生育潜力，则在每个研究日都使用屏障方法或口服避孕方法和愿意接受尿液β-人绒毛膜促性腺激素（HCG）测试

排除标准：

  1. 对任何研究药物的过敏性或过敏病史
  2. 血管性水肿史
  3. 在过去三个月内，HF代偿率的历史（慢性HF的加剧，表现为需要静脉治疗或住院的体征和症状）
  4. 心脏移植或移植清单或左心室辅助装置的历史
  5. 筛查时有症状性低血压和/或收缩压（SBP）<100 mmHg或研究期间<95 mmHg
  6. 筛查时血清钾> 5.2 mmol/L或研究期间> 5.4 mmol/L

  7. 肾功能受损（EGFR <30ml/min/1.73 m2）通过肾脏疾病（MDRD）方程中的四变量修饰（MDRD）方程确定，其中血清肌酐（SCR）以mg/dl表示，年龄为年龄：

    EGFR（ML/MIN/1.73 M2）= 175•SCR-1.154•Age-0.203•（1.212，如果是黑色）•（0.742如果女性）

  8. 急性冠状动脉综合征，心脏，颈动脉或其他主要心血管手术，经皮冠状动脉介入或颈动脉血管成形术前六个月前
  9. 冠状动脉或颈动脉疾病可能需要在筛查后六个月内进行手术或经皮干预
  10. 严重神经系统疾病的病史，例如脑出血，中风，癫痫发作或短暂性缺血性发作
  11. 室心律失常的病史
  12. 有症状的心动过缓或二级或三级房室，没有起搏器
  13. 血液动力学显着的二尖瓣和/或主动脉瓣疾病的存在，除了左心室（LV）延伸的二尖瓣反流外
  14. LV流出道的其他血流动力学性阻塞性病变的存在，包括主动脉瓣狭窄
  15. 1型糖尿病
  16. 控制不良的2型糖尿病（T2DM），定义为HGBA1C> 9％
  17. 在T2DM中，由于可能与LCZ696的相互作用，将排除在入学前一个月使用二肽基肽-4抑制剂。
  18. 血细胞比容<35％
  19. 母乳喂养和怀孕
  20. 免疫或血液学疾病的病史或存在
  21. 除非非黑色素瘤皮肤癌，否
  22. 诊断哮喘需要每周多次使用吸入β激动剂
  23. 对比度的高敏反应史
  24. 可能干扰药物吸收的临床意义胃肠道损伤
  25. 胰腺炎或已知胰腺病变的病史
  26. 肝功能受损[天冬氨酸氨基转氨酶（AST）和/或丙氨酸氨基转氨酶（ALT）> 3.0 x正常范围的上限]
  27. 任何可能需要定期药物的潜在或急性疾病，可能对受试者构成威胁或实施研究结果的实施或解释，例如用非甾体类抗炎药治疗的关节炎
  28. 去年内用慢性全身糖皮质激素治疗治疗
  29. 用锂盐处理
  30. 酗酒或滥用毒品的历史
  31. 在研究之前的一个月中使用任何研究药物治疗
  32. 精神状况使受试者无法理解研究的性质，范围和可能的后果
  33. 无法遵守协议，例如，不合作的态度，无法返回随访以及完成研究的不可能
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：全部
年龄ICMJE 18岁以上（成人，老年人）
接受健康的志愿者ICMJE不
联系ICMJE
联系人：Lynne W. Stevenson，医学博士615-544-5112 lynne.w.stevenson@vumc.org
联系人：医学博士Erica M. Dillon 615-544-5112 erica.m.dillon@vumc.org
列出的位置国家ICMJE美国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04113109
其他研究ID编号ICMJE ＃191228
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：是的
研究美国FDA调节的设备产品：不
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD：不
责任方范德比尔特大学医学中心医学博士Nancy J. Brown
研究赞助商ICMJE范德比尔特大学医学中心
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE
首席研究员：南希·布朗（Nancy J. Brown），医学博士范德比尔特大学医学中心
PRS帐户范德比尔特大学医学中心
验证日期2021年4月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素

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