• 无进展生存期（PFS）[时间范围：从治疗日期起步或进展或死亡的开始；评估大约5年]
  PFS定义为从入学到研究或进展或死亡时间的时间持续时间。
• 总生存（OS）[时间范围：从入学日期到死亡日期；评估大约5年]
  OS定义为从入学到研究的持续时间（治疗开始日期）到任何原因的死亡日期。在分析时活着或失去随访的受试者将在他们还活着的最后一个已知日期进行审查。
• 下一次治疗的时间（TTNT）[时间范围：评估约5年]
  下一次治疗的时间（TTNT）将从治疗开始开始，直到完成所有方案的定向治疗后，首次接下来的抗癌治疗开始。对于未接受随后治疗的幸存受试者，将在最后一次接触日进行审查。对于在开始随后的抗癌治疗之前死亡的受试者，TTNT将在死亡之日进行审查。
• 响应持续时间（DOR）[时间范围：评估大约5年]
  将计算每个受试者的响应持续时间（DOR），从而实现PR或更高
• 疾病进展的时间（TTP）[时间范围：从治疗开始到疾病进展的日期；评估大约5年]
  疾病进展的时间（TTP）将以与PFS相同的方式计算出来，但对于疾病进展以外的其他原因，TTP将在其他原因死亡之日进行审查。
• 总体反应（或）[时间范围：从入学到最佳反应时（受到诱导治疗的受试者约32周）]

纳入标准：

受试者必须符合以下所有适用的纳入标准才能参与这项研究：

1. 书面知情同意书和HIPAA授权，以发布由该主题或其合法授权代表签署的个人健康信息。注意：HIPAA授权可以包含在知情同意书中或单独获得。
2. 同意时的年龄≥18岁。
3. 东部合作肿瘤学组（ECOG）的表现状态为0-2（请参阅附录A，第18.1节），在治疗第1天的28天内。
4. 根据IMWG 2014标准确认新诊断的多发性骨髓瘤（NDMM）（请参阅附录D，第18.4节）。还允许新诊断的MM患者可能推迟移植。

5. 基线评估时存在可测量的疾病。基线疾病评估被定义为在第一个预研究前诱导周期（接受过先前治疗的受试者）或在研究治疗的第1天之前的28天内（没有事先治疗的受试者）的28天内收集的疾病评估。可测量的疾病定义为：

   1. 血清M蛋白≥1g/dL（IgA或IgM> 0.5 g/dl）或
   2. 尿液M蛋白≥200mg/24 h或
   3. 涉及的自由轻链（FLC）水平≥10mg/dl提供血清FLC比异常
6. MM的全身疗法（在同意后的6周内完成）不超过一个以前的周期（以适应需要在诊断时需要紧急治疗的受试者）；任何先前的放疗都必须在治疗第1天之前至少完成14天。受试者必须从治疗引起的毒性恢复至≤1级或基线。

7. 在以下表中定义的治疗的第1天之内的1周内证明了足够的器官功能：

   血液学：

   • 白血细胞（WBC）：≥2,000/mm3
   • 绝对中性粒细胞计数（ANC）：≥1,000/mm3，在治疗的1周内不存在生长因子
   • 血红蛋白（HGB）：≥8g/dl
   • 血小板计数：≥70,000/mm3，如果骨髓浆<50％；否则≥50,000/mm3

   肾脏：

   肌酐清除率的血清肌酐：≤1.5倍正常的上限（ULN）带有肌酐清除率

   ≥30ml/min，通过24小时的尿液收集或由Cockcroft -Gault公式估计（请参阅附录B中的公式，第18.2节）

   肝：

   • 胆红素：≤2×ULN;吉尔伯特综合症的受试者<3.0
   • 天冬氨酸氨基转移酶（AST）：≤2.5×ULN
   • 丙氨酸氨基转移酶（ALT）：≤2.5×ULN
8. 足够的心脏功能由Echo或Muga在治疗第1天的28天内通过Echo或MUGA定义≥45％的左心室射血分数（LVEF）。
9. 生育潜力的女性（FCBP）必须在治疗前24小时内进行阴性血清妊娠试验（最低敏感性25 IU/L或同等单位），并且愿意接受连续血清或尿液妊娠试验。注意：除非女性在手术上无菌（子宫切除术，双侧管结扎或双侧卵巢切除术）或绝经后（至少连续12个月，没有其他医疗原因，雌性进行了子宫切除术，双侧管结扎或双侧卵巢切除术），否则将其视为具有轴承潜力的女性。

10. FCBP必须愿意使用高效的避孕方法（即始终如一，正确使用时，每年的失败率<1％）加上第二种避孕方法（认为可接受[每年> 1％的失败率]或高度有效）从知情同意书开始到最后一项规定的治疗后3个月（其中也包括Carfilzomib上的FCBP）已停止。注意：雌激素可能会进一步增加血栓形成的风险（超出与列腺胺相关的），其使用应基于利益风险的决策。 For the highly effective contraceptive method, a method with low user dependency is preferable but not required (see tables, adapted from: http://www.hma.eu/fileadmin/dateien/Human_Medicines/01-About_HMA/Working_Groups/CTFG/2014_09_HMA_CTFG_Contraception .pdf）

    高效的节育方法：

    • 与抑制排卵有关

      • 口服
      • 静脉内
      • 透皮

    • 与排卵抑制有关的仅孕激素避孕

      • 口服
      • 注射
      • 可植入的（避孕方法被认为具有较低的用户依赖性）
    • 宫内偏离（IUD）（避孕方法被认为具有较低的用户依赖性）
    • 宫内激素释放系统（IUS）（避孕方法被认为具有较低的用户依赖性）
    • 流量切除伙伴（认为具有低用户依赖性的避孕方法）流量伴侣是一种非常有效的避孕方法，只要伴侣是FCBP试验参与者的唯一性伴侣
    • 性禁欲（仅在与研究治疗相关的整个风险期间避免异性恋交往时，只有定义为避免异性交往时，性禁欲才被认为是一种非常有效的方法）

    可接受的节育方法：

    • 仅孕激素的口服荷尔蒙避孕，抑制排卵不是主要的作用方式
    • 伴有或没有杀精子剂的雄性或女性避孕套（雄性避孕套与帽，隔膜或海绵与精子剂（双屏障方法）的组合也被认为是可以接受的，但不是高效的避孕方法。
11. 与FCBP进行性活跃的男性受试者（甚至是患有输精管切除术的患者）必须愿意使用乳胶或合成避孕套，直到停产最后一项规定的治疗后3个月。他们还必须避免在最后一剂Carfilzomib和最后一剂daratumumab的最后剂量后至少90天后至少捐赠精子90天。 FCBP合作伙伴还应考虑避孕建议（请参阅包含＃10）。
12. 由入学医师确定，受试者能够理解并遵守整个研究的研究程序。

排除标准：

符合以下任何标准的受试者可能不会参与研究：

1. 任何需要全身疗法的感染（IE涉及静脉注射抗生素）（注意：根据研究者的酌处权，可能会有简单的尿路感染受试者）。
2. 怀孕或母乳喂养（注意：母乳在学习中接受治疗时不能存储以供将来使用，并且任何女性受试者都必须同意在研究期间不捐赠卵，并且在上次规定的治疗后3个月停止了鸡蛋） 。
3. 具有活跃和/或进行渐进治疗的已知额外恶性肿瘤；例外包括基底细胞或鳞状细胞皮肤癌，原位宫颈癌或膀胱癌，前列腺癌的当前PSA值<0.5 ng/ml或其他受试者已完成治疗的PSA值，至少是无病的治疗方法五年，赞助商评估剂的复发风险<30％，或者在前列腺癌或乳腺癌病史上接受荷尔蒙治疗的风险，前提是在过去三年中没有疾病进展的证据。
4. 非分泌mm。
5. MM主动参与中枢神经系统。
6. 先前的心血管脑血管事故，持续性神经缺陷。
7. 患有慢性阻塞性肺部疾病，在1秒（FEV1）<50％的预测正常情况下有强迫呼气量。对于怀疑患有慢性阻塞性肺部疾病的受试者，FEV1是必需的，如果FEV1 <50％的预测正常，则没有资格。
8. 在入学率后的过去2年中，在过去的两年内患有中等或严重的持续性哮喘，目前都无法控制任何分类的哮喘。请注意，目前允许目前控制间歇性哮喘或受控的轻度持续性哮喘的参与者参加。
9. 诗歌综合征（质膜病，有机肿大，内分泌病，单克隆蛋白和皮肤变化）的诗歌综合征。
10. 在治疗的第1天前2周内进行了大型手术。
11. 暴露于任何研究药物（包括研究疫苗）或侵入性研究医疗装置，或者在治疗第1天之前的5个药代动力学半衰期（以较长者为准）。
12. 不受控制的临床意义疾病不受控制，包括但不限于不受控制的高血压（根据最新更新的高血压定义管理联合委员会），有症状的充血性心力衰竭（根据纽约心脏协会[NYHA] III或IV类附录C，第18.3节]，不受控制的心绞痛，心肌梗死，在同意后的过去6个月内，已知或怀疑的淀粉样变性，不受控制的心律失常，精神病患者/社交状况，这些情况将限制对研究人员或研究要求的依从性，或在研究人员认为，如果他/她将参加研究，则其他条件（包括实验室异常）将使受试者处于不可接受的风险。
13. 已知的过敏，对单克隆抗体或人蛋白的过敏性，高敏性或不耐受性，daratumumab +透明质酸酶或其摄取剂或对哺乳动物衍生产物的已知敏感性，Carfilzomib或其摄取剂，摄取剂，摄取量或摄取剂或脱氧剂或脱氧剂或脱氧剂或脱氧剂或摄取成分。
14. 对丙型肝炎的血清阳性（由乙型肝炎表面抗原[HBSAG]的阳性测试定义）。具有分解感染的受试者（HBSAG阴性的受试者，但必须使用实时聚合酶链反应（使用实时聚合酶链反应筛选）乙型肝炎的抗体抗体[抗HBC]和/或丙型肝炎表面抗原[抗HBS]的受试者（抗HBC]和/或抗体PCR）测量丙型肝炎病毒（HBV）DNA水平。那些呈阳性的人将被排除在外。例外：具有血清学发现的受试者暗示了HBV疫苗接种（抗HBS作为唯一的血清学标记物）和已知的HBV疫苗接种史，不需要通过PCR测试HBV DNA。
15. 已知对丙型肝炎的血清反应阳性（除了在抗病毒治疗完成后至少12周的持续病毒反应[SVR]的情况下，定义为白天病）。不需要受试者在筛查时进行丙型肝炎测试。
16. 已知对人类免疫缺陷病毒的血清阳性。
17. 只有70岁的移植不合格的受试者：根据“脆弱”的标准，定义脆弱。除非受试者不合格并且> 70年，否则不需要进行脆弱的评估。 “脆弱”定义为脆弱得分≥2。
18. 先前或当前暴露于daratumumab或其他抗CD-38疗法。
19. C1D1前14天内的局灶放射疗法除了进行有症状治疗的姑息放射疗法外，但不能用于可测量的尿外浆细胞瘤。

• 安进
• Celgene
• Janssen，LP