• RP2D查找[时间范围：1个周期（4周）]
  quizartinib的最大耐受剂量
• 率CR/CRI [时间范围：3年]
  评估一个旗杆周期后CR/CRI的速率

• 无病生存（DFS）[时间范围：3年]
  从第一个缓解文件到疾病复发或死亡的文献的时间
• 总体生存（OS）[时间范围：3年]
  从随机分组到死亡的天数

大约20个地点（在西班牙和葡萄牙）的患者将接受旗帜QUIDA方案，然后在可能的情况下进行移植，最多3个可选的合并周期。所有CR / CRI中的患者（完全缓解 /完全缓解，不完整的血液恢复）将获得维护时间表。

在前3例患者中，将在40 mg x quizartinib的40 mg x进行I期（剂量升级），如果未观察到剂量限制毒性（DLT），下一个患者将接受60 mg x x 14天。还可能在60 mg x 7天和40 mg x 7天下降级队列。参与I期的患者将接受分配的剂量水平，因此，与Quizartinib同时接受强大的CYP3A4抑制剂，II期将包括68例在RP2D治疗的患者（建议的2期剂量）。如果适当的话，从30毫克开始的1年维护时间表将增加到60 mg/天。

自从包括最后一名患者的第一次访问以来，将最短的时间跟踪患者。

• 药物：Quizartinib
  Quizartinib在I期（40mg-14天； 60mg-14天； 60mg-7天，40mg-7天）中的不同剂量。 RP2D在第二阶段部分。
• 药物：氟达拉滨
  30 mg/m2静脉注射周期的第1至4天
• 药物：细胞丁滨
  2 g/m 2静脉注射第1至4天（1 g/m2的患者超过59）
• 药物：iDarubicin
  10 mg/ 2静脉注射的第1至3天
• 药物：糖基化的G-CSF
  从第-1天到周期的第5天，每日剂量为300 mcg/m 2

• 实验：1-40mg的水平剂量，14天
  患者将接受一个诱导周期（40mg quizartinib持续14天），然后接受1-3个合并周期（第6天的Quizartinib）[有或没有同种异的干细胞移植] - 响应者将以30mg/day quizartinib的速度进行12个月的维护。如果适当，在15天后增加到60 mg/天。
  干预措施：

  • 药物：Quizartinib
  • 药物：氟达拉滨
  • 药物：细胞丁滨
  • 药物：iDarubicin
  • 药物：糖基化的G-CSF
• 实验：水平剂量2-60mg，14天
  患者将接受一个诱导周期（60mg quizartinib 14天），然后接受1-3个巩固周期（第6天的Quizartinib）[有或没有同种异的干细胞移植] - 响应者将以30mg/天的quizartinib的速度进行12个月的维护。如果适当，在15天后增加到60 mg/天。
  干预措施：

  • 药物：Quizartinib
  • 药物：氟达拉滨
  • 药物：细胞丁滨
  • 药物：iDarubicin
  • 药物：糖基化的G-CSF
• 实验：水平剂量-1-60mg 7天
  患者将接受一个诱导周期（60mg quizartinib 7天），然后接受1-3个固结周期（第6天的Quizartinib）[有或没有同种异的干细胞移植] - 响应者将以30mg/天的quizartinib进行12个月的维护。如果适当，在15天后增加到60 mg/天。
  干预措施：

  • 药物：Quizartinib
  • 药物：氟达拉滨
  • 药物：细胞丁滨
  • 药物：iDarubicin
  • 药物：糖基化的G-CSF
• 实验：水平剂量-2-40mg 7天
  患者将获得一个诱导周期（40mg quizartinib为7天），然后接受1-3个巩固周期（第6天的Quizartinib）[有或没有同种异的干细胞移植] - 响应者将增加12个月的维护，从而增加30mg/day quizartinib的维护。 15天后，至60毫克/天。
  干预措施：

  • 药物：Quizartinib
  • 药物：氟达拉滨
  • 药物：细胞丁滨
  • 药物：iDarubicin
  • 药物：糖基化的G-CSF

纳入标准：

1. 根据国家，地方和机构指南的书面知情同意书。在第一次筛选程序之前，患者必须提供知情同意书。知情同意书必须由患者和调查员签署。
2. 筛查时年龄≥18岁且≤70岁的患者。

3. 首先定义为：

   • 前线强化化疗后（有或没有以前的同种疗法）后的第一次复发，无论第一次CR的持续时间如何。可以包括先前用FLT3抑制剂与Quizartinib不同的患者。
   • 第一种难治性疾病（定义为第一次诱导周期后至少无法达到PR和/或在前2个周期后无法实现CR/CRI的患者）。可以包括先前用FLT3抑制剂与Quizartinib不同的患者。
4. 非APL AML。
5. 根据研究人员的判断，考虑了密集的方法。
6. ECOG 0-2。
7. Quizartinib没有禁忌症。
8. 没有禁忌症。
9. 没有严重器官功能异常。
10. 没有主动相关的GVHD。
11. 对于II期，FLT3-ITD患者将占研究队列的50％（FLT3-TKD不排除，而是包含在FLT3-ITD-WT组中）。
12. 育儿潜力的女性患者必须在筛查时进行阴性血清妊娠试验，并同意在入学期间，治疗期间以及最后一次剂量的研究药物或细胞丁滨（Cytarabine）使用可靠的避孕方法，以较晚者为准。
13. 男性患者在入学期间，治疗期间以及最后一次研究药物或西番莲碱后的6个月内必须使用可靠的避孕方法（如果具有育儿的女性性活性），以较晚者为准6个月。

排除标准：

1. 患有急性临床细胞白血病的遗传诊断的患者。
2. BCR/ABL慢性髓样白血病的Blastic阶段。
3. 患有其他肿瘤疾病的患者，研究人员在入学时对活性疾病有临床怀疑。注意：具有足够治疗的早期鳞状细胞癌，皮肤的基底细胞癌或宫颈上皮内肿瘤的患者有资格参加这项研究。如果荷尔蒙或辅助治疗乳腺癌或前列腺癌在首次剂量之前至少2周进行稳定剂量，则应允许乳腺癌或前列腺癌。
4. 根据医师的标准，存在任何严重的精神病或身体状况/合并症，禁忌将患者纳入临床试验
5. 血清肌酐≥250μmol/L（≥2.5mg/dl）（除非归因于AML活性）。
6. 胆红素，碱性磷酸酶或SGOT>上限> 3倍（除非归因于AML活性）。

7. 不受控制或重大心血管疾病，包括以下任何一种：

   • 症状性心动过缓每分钟不到50次，除非受试者有起搏器。
   • 筛查时QTCF> 450毫秒。注意：QTCF将源自一式三份读数的平均值。
   • 长期QT综合征的诊断或怀疑（包括长QT综合征家族史）
   • 临床相关的心室心律不齐的史（例如，心室心动过速，心室纤颤或扭转型）。
   • 第二级（Mobitz II）或三级心脏障碍的历史（使用起搏器的受试者在使用Pacemaker时没有晕厥或临床相关的心律不齐的病史，则符合他们的资格）。
   • 筛查前6个月内，不受控制的心绞痛或心肌梗塞的病史。
   • 纽约心脏协会的历史3或4心力衰竭。
   • 完整的左束分支块。
   • 右束支和左前半座（双翼块）
   • 梗塞（MI）在3个月内。
   • 收缩压≥180mmHg或舒张压≥110mmHg
   • 先前已知的左心室射血分数<45％
8. 不受控制的（IE，临床上不稳定的）感染需要肠胃外抗生素，抗病毒药物或抗真菌剂，请在首次剂量前一周内进行；但是，即使肠胃外，预防性使用这些药物也是可以接受的。
9. 活跃的乙型肝炎或丙型肝炎感染。
10. 先前已知和记录的人类免疫缺陷病毒（HIV）感染（作为本研究的一部分，不需要HIV检测）。
11. 需要泼尼松> 10 mg或等效的皮质类固醇激活的急性或慢性GVHD
12. 任何在胃肠道功能或胃肠道疾病中已知明显损害的患者，可能会显着改变Quizartinib的吸收
13. Quizartinib片剂中任何赋形剂的高敏史。
14. 怀孕或母乳喂养的女性。
15. 孤立的耗尽R/R AML。
16. 仅适用于在第一次组成34例II期患者之后筛查的患者（例如，FLT3-ITD阴性）：患者必须在复发时确认FLT3-ITD状态，这必须与未知的未知相对应队列（例如flt3-itd阳性）。

• Daiichi Sankyo Europe，GmbH，Daiichi Sankyo公司
• 科学语法，SL