• 最大耐受剂量[时间范围：最多28天]
  将鉴定出最大的塔拉唑吡里剂量与gemtuzumab ozogamicin结合使用。在6例患者中观察到1个或更少剂量限制毒性（DLT）的最大剂量水平将定义为建议的2期剂量。
• 总体答复率（ORR）[时间范围：最多12个月的治疗后]
  ORR将由完全缓解（CR）组成，完全缓解与塔拉唑帕氏症和Gemtuzumab Ozogamicin的组合疗法不完全的血液恢复（CRI）。将通过Jeffrey的先前方法获得的90％置信区间估算。

• 完全缓解率[时间范围：最多12个月后]
  完整的缓解将以杰弗里先前方法获得的90％置信区间估计。
• 最佳响应率[时间范围：最多12个月后的治疗]
  最佳响应率将包括CRI和部分缓解（PR）。
• 缓解持续时间[时间范围：最多12个月后的治疗]
  响应持续时间将使用标准的Kaplan-Meier方法估算，其中将以90％的置信区间获得中位数的估计。
• 无白血病生存期（LFS）[时间范围：治疗后12个月]
  LFS将使用标准的Kaplan-Meier方法估算，其中将以90％的置信区间获得中位数的估计。
• 输血独立率[时间范围：最多12个月的治疗后]
  输血独立率将以杰弗里先前方法获得的90％置信区间估算。
• 造血干细胞移植（HSCT）率[时间范围：治疗后12个月]
  HSCT将以Jeffrey先前方法获得的90％置信区间估计。
• 总生存期（OS）[时间范围：治疗后12个月]
  将使用标准的Kaplan-Meier方法估算OS，其中将以90％的置信区间获得中位数的估计。
• 不良事件的发生率（AES）[时间范围：治疗后30天]
  观察到的AE，严重的AE（SAE），DLT和毒性将以剂量水平和级别使用频率和相对频率来总结。 AES，SAE，DLT和毒性率将以使用Jeffrey的先前方法获得的90％置信区间估计。

主要目标：

I.确定与复发和/或难治性的急性髓样白血病（AML）相结合的Talazoparib与Gemtuzumab Ozogamicin治疗相结合的安全性和耐受性。

ii。在患有复发和/或难治性AML的患者中，确定与talazoparib和talazumab ozogamicin组合疗法与talazoparib和gemtuzumab ozogamicin组合治疗的总体缓解率（ORR或完全缓解）。

次要目标：

I.通过完全缓解率（CR）速率（CRI +部分缓解[PR]）确定，评估与Gemtuzumab Ozogamicin相结合给出的Talazoparib的初步抗白血病功效），接受该联合疗法治疗的患者中输血独立性（TI）和总生存期（OS）。

探索性目标：

I.评估Talazoparib与Gemtuzumab Ozogamicin对治疗患者最小残留疾病（MRD）的功效。

ii。评估机械生物标志物，包括来自联合疗法治疗的患者的外周血和骨髓样品中PARP抑制水平和脱氧核糖核酸（DNA）损伤效应。

iii。评估用Talazoparib和Gemtuzumab Ozogamicin治疗的复发/难治性AML患者的生活质量（QOL）。

iv。组合治疗后，评估能够继续进行随后的造血干细胞移植（HSCT）的患者数量。

大纲：这是塔拉唑帕里的一项剂量提升研究。

患者每天在第1-28天接受口服（PO），在第1、4和第7天或第1天静脉注射（IV）的gemtuzumab ozogamicin（iv）在周期后CR/CRI的患者1或第1天。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，多达6个周期的天数。

完成研究治疗后，患者在30天后进行随访，然后每3个月每3个月内最多12个月。

• 复发性急性髓性白血病
• 难治性急性髓样白血病

• 药物：gemtuzumab ozogamicin
  给定iv
  其他名称：

  • calicheamicin结合的人源化抗CD33单克隆抗体
  • CDP-771
  • CMA-676
  • gemtuzumab
  • HP67.6-钙化蛋白
  • mylotarg
  • Way-CMA-676
• 其他：生活质量评估
  辅助研究
  其他名称：生活质量评估
• 其他：问卷管理
  辅助研究
• 药物：Talazoparib
  给定po
  其他名称：

  • BMN 673
  • BMN-673
• 药物：talazoparib tosylate
  给定po
  其他名称：Talzenna

纳入标准：

• 东部合作肿瘤学小组绩效状态0-2之间
• 肌酐= <<1.5 x正常（ULN）或计算出的肌酐清除率（Cockcroft和Gault）> 30 ml/min（除非在等离子体上执行）
• 丙氨酸氨基转移酶（ALT）= <2.5 x ULN（除非另有说明，否则在血浆上执行）
• 直接胆红素<1.5 mg/dl（除非另有说明，否则在血浆上执行）
• 通过超声心动图（ECHO）评估的左心室射血分数（LVEF）> = 40％或多门获得（MUGA）扫描在注册后28天内进行
• 诊断CD33+急性髓细胞性白血病（AML），骨髓，外周血或病理学外的骨髓骨细胞> 5％的证据。通过研究所流式细胞术分析，任何CD33受体表达水平> 0.01％都足够

• 复发或难治性疾病，定义为：

  • 同种异体HSCT后的任何骨髓复发：受试者在筛查和免疫抑制药物时至少至少从HSCT中进行1个月，至少在初次治疗时至少2周（除剂量类固醇= <20 mg pretnisone除外等效），没有主动移植与（VS.）宿主疾病（GVHD）
  • 在至少1个先前的缓解诱导化学疗法（即细胞押滨或基于低甲基化的方案）之前，没有先前CR/CRI的AML（允许）
  • 在先前的CR/CRI之后，AML重复出现，这是在至少一个先前的化学疗法周期（即允许的细胞滨或基于甲基化的方案）中实现的
• 生育潜力的参与者必须同意使用足够的避孕方法（例如，荷尔蒙或障碍方法的节育方法；禁欲）。如果妇女怀孕或怀疑她或她的伴侣参加这项研究时怀孕，她应该立即通知她的医生
• 参与者或法律代表必须了解本研究的研究性质，并签署独立道德委员会/机构审查委员会批准的书面知情同意书，然后再收到任何相关程序

排除标准：

• 具有T（15-17）和/或临床前白血病/视黄酸受体α（PML-RAR Alpha）的急性临床前白血病（APL，Fab M3）和/或证据
• 先前慢性慢性慢性髓样白血病的爆炸阶段（9; 22）
• 接受化疗（羟基脲除外），放疗或研究药物治疗在研究前2周内或研究药物治疗，或者因施用> 2周而没有从不良事件中恢复过的人。
• 已知的主动中枢神经系统参与；有中枢神经系统病史（CNS）疾病的患者有效地将其定义为至少一个阴性脑脊液样本之前的脑脊液样本。

• 主动不受控制的恶性肿瘤需要持续的化学疗法和/或辐射。符合条件的患者的例子包括具有治疗意图治疗的先前病史的人，没有当前活性疾病的证据，例如：

  • 患有I期乳腺癌的受试者已被完全成功治疗，不需要治疗或仅需要抗激素治疗
  • T1N0M0或T2N0M0结直肠癌的受试者已完全成功地切除并且在筛查前没有疾病> 2年
  • 患有懒惰前列腺癌的受试者定义为临床T1或T2A，Gleason评分= <6和前列腺特异性抗原（PSA）<10 ng/ml，不需要治疗或仅需要抗激素治疗
  • 具有基底细胞或鳞状细胞癌病史的受试者或癌的原位癌，完全切除，没有活性疾病的迹象
  • 在与首席研究员（PI）讨论后，将逐案考虑其他先前或并发的恶性肿瘤。
• 目前的不受控制的医学疾病包括但不限于有症状的充血性心力衰竭，不稳定的心绞痛，心肌梗塞，心律不齐，心律不齐，扭伤，脑血管事故，短暂性缺血性攻击或精神病患者/社交状况将限制遵守研究要求
• 已知的吸收不良综合征或其他可能会损害研究药物吸收和/或无能为力和/或不愿吞咽胶囊的状况
• 尽管在筛查时进行了适当的抗感染治疗，但患者不受控制的有效全身真菌，细菌，病毒或其他感染仍会因感染而表现出持续的体征和症状
• 怀孕或母乳喂养女性参与者
• 筛查时，已知的活性丙型肝炎，活性丙型肝炎或任何人类免疫缺陷病毒（HIV）感染，需要治疗
• 筛查时存在II-IV级急性或广泛的慢性GVHD
• 不愿意或无法遵循协议要求
• 在调查人员看来，任何情况都认为参与者是接受学习药物的不合适的候选人，包括但不限于医学，心理，家庭，社会或地理方面的考虑