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免疫抑制药物和肠道微生物组：药代动力学和微生物组多样性效应（微生物酸）
研究描述
简要摘要：
将包括肾脏移植者的肾脏移植者和已故供体移植物，并包括霉酚酸酯（MMF）和他克莫司（TAC）治疗。在移植后3到8周至一年之间，将在药代动力学稳态条件下进行12小时的药代动力学（PK）研究。粪便样品将在移植后1周之前（如果可能）和12小时的PK调查当天收集。与所有患者的粪便采样有关，将获得有关饮食摄入和体育锻炼的数据。在移植12小时的调查，粪便抽样，饮食和活动数据收集一年后，将邀请患者进行后续访问。肾移植后的标准随访数据，例如急性排斥发作，感染，肾功能，移植后糖尿病（PTDM）（PTDM），方案活检，对免疫抑制药物的依从性，嫁接药物，嫁接和死亡，最多5年根据移植中心的标准时间表进行移植后。
除移植后的研究外，还将包括安排用于活供体移植的肾脏移植受者的子组。这些患者将在移植前随机接受用MMF或TAC治疗的一周。一周治疗（移植前）将进行粪便样品和12小时的PK研究。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 肾脏移植；并发症免疫抑制 | 药物：霉酚酸酯Mofetil 500 mg tab药物：他克莫司胶囊 | 第4阶段 |
详细说明：
粪便样品的分析将通过使用shot弹枪（下一代测序）进行，以确定细菌真菌砂病毒微生物组。药物浓度将用高性能液相色谱分析，具有双重质谱检测器（HPLC-MS/MS）技术，以及自由和总血浆MPA浓度，总霉酚酸糖酮（MPAG）浓度以及总全血液TAC和甲基化的TAC-Metabolite浓度将确定。
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 100名参与者 |
| 分配： | 随机 |
| 干预模型： | 单组分配 |
| 干预模型描述： | 主要研究基于THSI方案之外的治疗分配，但是在移植前将一组活着的捐助者子组随机分配给他克莫司或霉酚酸莫菲蒂治疗一周。 |
| 掩蔽： | 无（打开标签） |
| 主要意图： | 基础科学 |
| 官方标题： | 免疫抑制药物和肠道微生物组：药代动力学和微生物组多样性效应 |
| 实际学习开始日期 ： | 2019年10月30日 |
| 估计的初级完成日期 ： | 2022年12月31日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2022年12月31日 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 主动比较器：霉酚酸酯莫弗蒂尔 在移植前包括的活捐赠者子组中，该组将用霉酚酸酯（750 mg bid）治疗一周 | 药物：霉酚酸酯Mofetil 500 mg选项卡 在此子组中移植之前，每天两次MMF仅持续一周。所有患者将通过MMF与他克莫司和类固醇结合使用MMF进行维护治疗。 其他名称：MMF-arm |
| 主动比较者：他克莫司 在移植之前包括的活捐赠者的亚组中，该组将用他克莫司（BID，剂量为重量）治疗一周 | 药物：他克莫司胶囊 每天两次剂量克莫司在此亚组中移植之前仅一周。所有患者将与他克莫司一起进行维持治疗，并在移植后与MMF结合使用类固醇。 其他名称：TAC-ARM |
结果措施
主要结果指标 ：
- 调查微生物组多样性与曲线下12小时的霉酚酸盐区域之间的关联（AUC）[时间范围：1年]微生物组多样性度量与霉酚酸盐的AUC之间的关联（剂量间隔）（AUC0-TAU）
- 研究微生物组多样性与12小时的霉菌酸盐最大浓度（CMAX）之间的关联[时间范围：1年]微生物组多样性度量与霉酚酸酯的CMAX之间的关联
次要结果度量 ：
- 微生物组多样性与他克劳里木马斯AUC [时间范围：1年]之间的关联微生物组多样性度量与他克莫司的AUC0-TAU之间的关联
- 霉酚酸酯莫夫蒂尔治疗对治疗幼体患者的肠道微生物组变化的影响，并与霉酚酸盐AUC变化[时间范围：1周]微生物组多样性度量和霉酚酸酯AUC0-TAU的变化，并进行了一周的霉酚酸酯治疗。
- 研究他克莫司治疗对治疗幼体患者的肠道微生物组变化的影响以及他克莫司AUC的变化[时间范围：1周]微生物组多样性度量和他克莫司AUC0-tau的变化，他克莫司治疗一周
- 研究扭矩Teno病毒（TTV）是否是临床有用的“免疫计”，即反映受体的总体免疫抑制[时间范围：1年]TTV病毒负荷（DNAEMIA）和急性排斥发作（活检证明）之间的关联
- 微生物组多样性度量与克莫司的CMAX之间的关联[时间范围：1年]微生物组多样性度量与他克莫司的CMAX之间的关联
- 微生物组多样性度量与克莫司的绝对生物利用度（F）之间的关联[时间范围：1年]微生物组多样性度量与他克莫司的F之间的关联
- 霉酚酸酯莫菲尔治疗对治疗患者肠道微生物组变化的影响以及与霉酚酸酯CMAX变化[时间范围：1week]一周的霉酚酸酯治疗，微生物组多样性度量和霉酚酸酯CMAX的变化。
- 霉酚酸酯莫夫蒂尔治疗对治疗患者的肠道微生物组变化的影响，并将霉酚酸盐时间与CMAX（TMAX）变化[时间范围：1week]一周的霉酚酸酯治疗，微生物组多样性度量和霉酚酸TMAX的变化。
- 霉酚酸酯莫夫蒂尔治疗对治疗幼体患者的肠道微生物组变化的影响，并将霉酚酸酯时间与末端相消除率常数（KEL）变化相关[时间范围：1周]一周的霉酚酸酯治疗，微生物组多样性度量和霉酚酸kel的变化。
- 他克莫司治疗对治疗幼稚患者的肠道微生物组变化的影响以及克莫司的相关时间（Tmax）变化[时间范围：1周]一周的他克莫司治疗，微生物组多样性度量和他克莫司CMAX的变化。
- 他克莫司治疗对治疗幼稚患者的肠道微生物组变化的影响以及克莫司的相关时间（Tmax）变化[时间范围：1周]一周的他克莫司治疗，微生物组多样性度量和他克莫司的变化。
- 他克莫司治疗对治疗幼稚患者的肠道微生物组变化的影响以及他克莫司的时间与末期消除率常数（KEL）变化[时间范围：1周]一周的他克莫司治疗，微生物组多样性度量和他克莫司kel的变化。
- 研究扭矩Teno病毒（TTV）是否是临床有用的“免疫计”，即反映受体的总体免疫抑制[时间范围：1年]TTV病毒负荷（DNAEMIA）与机会治疗的机会性小瓶感染之间的关联
- 研究扭矩Teno病毒（TTV）是否是临床有用的“免疫计”，即反映受体的总体免疫抑制[时间范围：1年]TTV病毒负荷（DNAEMIA）与需要住院的机会细菌感染之间的关联
其他结果措施：
- 将肾移植后的霉酚酸酯和他克莫司药代动力学的最新知识整合在个性化剂量的组合药代动力学模型中[时间范围：1年]开发的药代动力学模型的相对预测误差（PE％）
- 将肾移植后的霉酚酸酯和他克莫司药代动力学的最新知识整合在个性化剂量的组合药代动力学模型中[时间范围：1年]开发的药代动力学模型的相对根平方误差（RMSE％）
资格标准
| 有资格学习的年龄： | 18岁以上（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
纳入标准：
- 从头标准风险肾脏移植受者。
- 原定接受他克莫司和霉酚酸酯的患者，作为移植后免疫抑制治疗的一部分（临床决策不受这项研究的影响）。
- 仅第一次肾脏移植。
- 成人患者。
排除标准：
- 怀孕或哺乳的女性患者。
联系人和位置
联系人
| 联系人：Karsten Midtvedt，医学博士，博士 | 004723070000 EXT 1894 | kmidtved@ous-hf.no | |
| 联系人：AndersÅsberg，博士 | 004723070000 EXT 1937 | aaasbe@ous-hf.no |
位置
| 挪威 | |
| 奥斯陆大学医院 | 招募 |
| 奥斯陆，挪威，0424 | |
| 联系人：Karsten Midtvedt，医学博士，博士 | |
| 联系人：AndersÅsberg，博士 | |
赞助商和合作者
奥斯陆大学医院
调查人员
| 首席研究员： | 医学博士Karsten Midtvedt博士 | 奥斯陆大学医院 |
| 追踪信息 | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2019年12月17日 | ||||||||
| 第一个发布日期icmje | 2019年12月20日 | ||||||||
| 上次更新发布日期 | 2021年2月24日 | ||||||||
| 实际学习开始日期ICMJE | 2019年10月30日 | ||||||||
| 估计的初级完成日期 | 2022年12月31日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE |
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| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 改变历史 | |||||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
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| 原始的次要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 |
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| 原始其他预先指定的结果指标 | 与电流相同 | ||||||||
| 描述性信息 | |||||||||
| 简短的标题ICMJE | 免疫抑制药物和肠道微生物组：药代动力学和微生物组多样性效应 | ||||||||
| 官方标题ICMJE | 免疫抑制药物和肠道微生物组：药代动力学和微生物组多样性效应 | ||||||||
| 简要摘要 | 将包括肾脏移植者的肾脏移植者和已故供体移植物，并包括霉酚酸酯（MMF）和他克莫司（TAC）治疗。在移植后3到8周至一年之间，将在药代动力学稳态条件下进行12小时的药代动力学（PK）研究。粪便样品将在移植后1周之前（如果可能）和12小时的PK调查当天收集。与所有患者的粪便采样有关，将获得有关饮食摄入和体育锻炼的数据。在移植12小时的调查，粪便抽样，饮食和活动数据收集一年后，将邀请患者进行后续访问。肾移植后的标准随访数据，例如急性排斥发作，感染，肾功能，移植后糖尿病（PTDM）（PTDM），方案活检，对免疫抑制药物的依从性，嫁接药物，嫁接和死亡，最多5年根据移植中心的标准时间表进行移植后。 除移植后的研究外，还将包括安排用于活供体移植的肾脏移植受者的子组。这些患者将在移植前随机接受用MMF或TAC治疗的一周。一周治疗（移植前）将进行粪便样品和12小时的PK研究。 | ||||||||
| 详细说明 | 粪便样品的分析将通过使用shot弹枪（下一代测序）进行，以确定细菌真菌砂病毒微生物组。药物浓度将用高性能液相色谱分析，具有双重质谱检测器（HPLC-MS/MS）技术，以及自由和总血浆MPA浓度，总霉酚酸糖酮（MPAG）浓度以及总全血液TAC和甲基化的TAC-Metabolite浓度将确定。 | ||||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||||
| 研究阶段ICMJE | 第4阶段 | ||||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：随机 干预模型：单一组分配 干预模型描述： 主要研究基于THSI方案之外的治疗分配，但是在移植前将一组活着的捐助者子组随机分配给他克莫司或霉酚酸莫菲蒂治疗一周。 掩蔽：无（打开标签）主要目的：基础科学 | ||||||||
| 条件ICMJE |
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| 干预ICMJE |
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| 研究臂ICMJE |
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| 出版物 * | 不提供 | ||||||||
*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。 | |||||||||
| 招聘信息 | |||||||||
| 招聘状态ICMJE | 招募 | ||||||||
| 估计注册ICMJE | 100 | ||||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2022年12月31日 | ||||||||
| 估计的初级完成日期 | 2022年12月31日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准： - 怀孕或哺乳的女性患者。 | ||||||||
| 性别/性别ICMJE |
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| 年龄ICMJE | 18岁以上（成人，老年人） | ||||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||||
| 联系ICMJE |
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| 列出的位置国家ICMJE | 挪威 | ||||||||
| 删除了位置国家 | |||||||||
| 管理信息 | |||||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04207177 | ||||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | 微生物酸MPA | ||||||||
| 有数据监测委员会 | 不 | ||||||||
| 美国FDA调节的产品 |
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| IPD共享语句ICMJE |
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| 责任方 | 奥斯陆大学医院的安德斯·奥斯伯格 | ||||||||
| 研究赞助商ICMJE | 奥斯陆大学医院 | ||||||||
| 合作者ICMJE | 不提供 | ||||||||
| 研究人员ICMJE |
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| PRS帐户 | 奥斯陆大学医院 | ||||||||
| 验证日期 | 2021年2月 | ||||||||
国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||||
