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CSF中的CTDNA和代谢物作为次级CNS参与大型B细胞淋巴瘤（CNSCTDNA）的早期生物标志物
| 病情或疾病 |
|---|
| 弥漫性大B细胞淋巴瘤中枢神经系统转移 |
弥漫性大B细胞淋巴瘤是一种恶性，侵袭性癌症，占全球非霍奇金淋巴瘤的40％。初次治疗后复发的风险约为30％，其中最多10％发生在中枢神经系统（CNS）中。中枢神经系统复发后的预后严重灰心，总生存率为3-6个月。目前，通过在脑脊液液体上进行的流式细胞仪或基于MRI扫描基于肿瘤定位的立体定向活检来诊断CNS复发。但是，两种诊断方法都需要一定的肿瘤质量，以免避免进行虚假的阴性测试结果。
这项研究的目的是了解在恶性之前，是否可以在脑脊液（CSF）中鉴定出来自弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）细胞的无细胞循环DNA（CFDNA）和/或代谢物谱。在CSF中可以检测到细胞本身。因此，研究人员旨在研究在血液和脑脊液中测量的CFDNA和/或代谢产物的诊断潜力。该研究基于以下四个假设：
假设1：与常规诊断相比，CSF中CFDNA和/或代谢物的测量是检测CNS中DLBCL参与的更敏感方法。
假设2：CSF中的定量CFDNA/代谢组学在DLBCL中具有独立的预后价值。
假设3：在初级诊断时检测到的CSF中的CFDNA和/或代谢物谱预测，当考虑到CNS-IPI时，CNS中DLBCL的复发也可以预测。
假设4：在血液中检测到的CFDNA和/或代谢物谱的特定畸变（血浆）在某些情况下可能与CNS参与DLBCL患者和/或预测CNS复发有关。
该研究由一项试点研究组成，其中包括5例经过验证的原发性中枢神经系统淋巴瘤或继发性中枢神经系统淋巴瘤，然后进行两项研究：一项包括40例NOVO DLBCL患者，另一名包括30例患者，包括30例患者。患者将必须同意在治疗开始前进行腰椎穿刺并进行血液样本。治疗后，将要求第二组腰椎穿刺和血液样本。
| 研究类型 ： | 观察性[患者注册表] |
| 估计入学人数 ： | 75名参与者 |
| 观察模型： | 只有案例 |
| 时间观点： | 预期 |
| 目标随访时间： | 2年 |
| 官方标题： | 脑脊液中循环无细胞的肿瘤DNA和代谢物作为继发性中枢神经系统参与弥漫性大型B细胞淋巴瘤的早期生物标志物 |
| 实际学习开始日期 ： | 2019年8月29日 |
| 估计的初级完成日期 ： | 2023年6月1日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2023年6月1日 |
- 诊断和复发时，CSF肿瘤CFDNA和代谢物可检测性以及CNS淋巴瘤的细胞学/流式细胞仪证实[时间范围：两年]
- 无进展生存期，PFS（包容性与进展或复发或新疗法开始之间的时间）[时间范围：两年]
- 总体生存，OS（包容和死亡之间的时间）[时间范围：两年]
- 在诊断和复发时的CSF肿瘤CFDNA和代谢物水平以及血浆水平的比较[时间范围：两年]
- 对于治疗前和治疗后CSF样本的患者：CFDNA/代谢物水平在治疗后与OS进行后处理和复发风险的相关性。 [时间范围：两年]
- 肿瘤CFDNA与代谢物水平以及CSF的组成以及诊断和复发时患者生存的相关性[时间范围：两年]
- 在诊断和复发时，在诊断为CNS淋巴瘤之前，肿瘤CFDNA和/或代谢物鉴定在患者的CSF中，与后来的CNS淋巴瘤参与的出现[时间范围：两年]
- 比较血液中肿瘤DNA在复发时与原发性肿瘤DNA时肿瘤DNA之间的相似性（通过NGS面板测序）[时间范围：两年]
- CSF细胞因子，其他生物标志物和肿瘤DNA和代谢谱的比较中，在中枢神经系统淋巴瘤疾病的预测中[时间范围：两年]
- 在CSF中与CFDNA的诊断活检和/或CFDNA中突变特征的比较，以及在有或没有CNS复发发展的患者中，血液与CSF的代谢特征的比较。 [时间范围：两年]
- CSF中的YKL-40作为CNS淋巴瘤的生物标志物[时间范围：两年]
| 有资格学习的年龄： | 18岁以上（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
| 采样方法： | 非概率样本 |
试验研究：
纳入标准：
- 经过验证或怀疑的主要中枢神经系统淋巴瘤或CNS中经过验证或可疑的DLBCL
- 未启动复发的治疗（除了用皮质类固醇预处理）
- 年龄≥18岁
- 患者必须同意对癌症进行遗传和代谢组分析
- 书面知情同意
排除标准：
- CNS质量产生质量效应或中线移位的证据，使腰椎穿刺是禁忌的
- 根据当地准则，其他禁忌症的禁忌症
- 其他以前或当前血液学恶性肿瘤
- CNS疾病的先前治疗（在一线淋巴瘤治疗中预防中枢神经系统除外）
- 已知的CNS自身免疫性或炎症性疾病
- 已知的HIV感染
- 患者目前正在接受DLBCL的治疗
研究1
纳入标准：
- 先前被诊断为组织学记录的DLBCL
- 经过验证的复发DLBCL
- ≥1个先前的DLBCL治疗
- 未启动复发的治疗（除了用皮质类固醇预处理）
- 能够进行标准评估（例如氟-18氟脱氧葡萄糖正电子发射断层扫描（18f-fdg-pet），神经肌的MRI和骨髓活检）
- 可用的肿瘤活检和/或骨头活检可用
- 年龄≥18岁
- ECOG性能状态为0、1或2
- 预期寿命≥12周
- 患者必须同意允许对癌症进行遗传和代谢组分析
- 患者必须同意允许访问记录以确定其癌症的进展或复发
- 书面知情同意
排除标准：
- CNS质量产生质量效应或中线移位的证据，使腰椎穿刺是禁忌的
- 根据当地准则，其他禁忌症的禁忌症
- 其他以前或当前血液学恶性肿瘤
- 以前的或当前的主要中枢神经系统恶性肿瘤，包括知道DLBCL的CNS
- CNS疾病的先前治疗（在一线淋巴瘤治疗中预防中枢神经系统除外）
- 已知的CNS自身免疫性或炎症性疾病
- 已知的HIV感染
- 患者目前正在接受DLBCL的治疗（皮质类固醇预处理除外）
研究2
纳入标准：
- 新诊断和组织学验证的DLBCL
- 没有事先DLBCL治疗
- 未启动抗淋巴瘤治疗（皮质类固醇预处理除外）
- CNS-IPI>/= 3
- 能够进行标准评估（例如氟-18氟脱氧葡萄糖正电子发射断层扫描（18f-fdg-pet），神经肌的MRI和骨髓活检）
- 可用的肿瘤活检和/或骨头活检可用
- 年龄≥18岁
- ECOG性能状态为0、1或2
- 预期寿命>/= 12周
- 患者必须同意允许对癌症进行遗传分析
- 患者必须同意允许访问记录以确定其癌症的进展或复发
- 书面知情同意
排除标准：
- CNS质量产生质量效应或中线移位的证据，使腰椎穿刺是禁忌的
- 根据当地准则，其他禁忌症的禁忌症
- 其他以前或当前血液学恶性肿瘤
- 以前或当前的主要中枢神经系统恶性肿瘤，包括原发性中枢神经系统淋巴瘤
- 中枢神经系统疾病的先前治疗
- 已知的CNS自身免疫性或炎症性疾病
- 已知的HIV感染
- 患者目前正在接受DLBCL的治疗（皮质类固醇预处理除外）
| 联系人：Anne Elisabeth Reuben Tolley，医学博士 | +4538686877 | Anne.elisabeth.reuben.tolley@regionh.dk | |
| 联系人：LarsMøllerPedersen，医学博士，博士 | +4538686527 | lars.moeller.pedersen.1。@regionh.dk |
| 丹麦 | |
| Herlev Hopital | 招募 |
| Herlev，首都地区，丹麦，2730 | |
| 联系人：Anne Elisabeth Reuben Tolley，医学博士+4538686877 Anne.elisabeth.reuben.tolley@regionh.dk | |
| 联系人：LarsMøllerPedersen，医学博士，博士+4568686527 lars.moeller.pedersen.01@regionh.dk | |
| 首席研究员： | Anne Elisabeth Reuben Tolley，医学博士 | Herlev医院 |
| 追踪信息 | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交日期 | 2019年9月30日 | ||||||||
| 第一个发布日期 | 2019年10月2日 | ||||||||
| 上次更新发布日期 | 2021年2月12日 | ||||||||
| 实际学习开始日期 | 2019年8月29日 | ||||||||
| 估计的初级完成日期 | 2023年6月1日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 当前的主要结果指标 | 诊断和复发时，CSF肿瘤CFDNA和代谢物可检测性以及CNS淋巴瘤的细胞学/流式细胞仪证实[时间范围：两年] | ||||||||
| 原始主要结果指标 | 与电流相同 | ||||||||
| 改变历史 | |||||||||
| 当前的次要结果指标 |
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| 原始的次要结果指标 | 与电流相同 | ||||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 原始其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 描述性信息 | |||||||||
| 简短标题 | CSF中的CTDNA和代谢物作为继发性中枢神经系统参与大型B细胞淋巴瘤的早期生物标志物 | ||||||||
| 官方头衔 | 脑脊液中循环无细胞的肿瘤DNA和代谢物作为继发性中枢神经系统参与弥漫性大型B细胞淋巴瘤的早期生物标志物 | ||||||||
| 简要摘要 | 该研究是一项前瞻性临床研究，该研究研究了使用新的诊断方法来定位涉及中枢神经系统（CNS）的侵袭性淋巴瘤。通过测量全身性弥漫性大B细胞淋巴瘤患者的脑脊液和血液中无细胞的肿瘤DNA和代谢组学，研究者旨在提高CNS淋巴瘤即将发生的诊断确定性。 | ||||||||
| 详细说明 | 弥漫性大B细胞淋巴瘤是一种恶性，侵袭性癌症，占全球非霍奇金淋巴瘤的40％。初次治疗后复发的风险约为30％，其中最多10％发生在中枢神经系统（CNS）中。中枢神经系统复发后的预后严重灰心，总生存率为3-6个月。目前，通过在脑脊液液体上进行的流式细胞仪或基于MRI扫描基于肿瘤定位的立体定向活检来诊断CNS复发。但是，两种诊断方法都需要一定的肿瘤质量，以免避免进行虚假的阴性测试结果。 这项研究的目的是了解在恶性之前，是否可以在脑脊液（CSF）中鉴定出来自弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）细胞的无细胞循环DNA（CFDNA）和/或代谢物谱。在CSF中可以检测到细胞本身。因此，研究人员旨在研究在血液和脑脊液中测量的CFDNA和/或代谢产物的诊断潜力。该研究基于以下四个假设： 假设1：与常规诊断相比，CSF中CFDNA和/或代谢物的测量是检测CNS中DLBCL参与的更敏感方法。 假设2：CSF中的定量CFDNA/代谢组学在DLBCL中具有独立的预后价值。 假设3：在初级诊断时检测到的CSF中的CFDNA和/或代谢物谱预测，当考虑到CNS-IPI时，CNS中DLBCL的复发也可以预测。 假设4：在血液中检测到的CFDNA和/或代谢物谱的特定畸变（血浆）在某些情况下可能与CNS参与DLBCL患者和/或预测CNS复发有关。 该研究由一项试点研究组成，其中包括5例经过验证的原发性中枢神经系统淋巴瘤或继发性中枢神经系统淋巴瘤，然后进行两项研究：一项包括40例NOVO DLBCL患者，另一名包括30例患者，包括30例患者。患者将必须同意在治疗开始前进行腰椎穿刺并进行血液样本。治疗后，将要求第二组腰椎穿刺和血液样本。 | ||||||||
| 研究类型 | 观察性[患者注册表] | ||||||||
| 学习规划 | 观察模型：仅病例 时间观点：潜在 | ||||||||
| 目标随访时间 | 2年 | ||||||||
| 生物测量 | 不提供 | ||||||||
| 采样方法 | 非概率样本 | ||||||||
| 研究人群 | 往上看 | ||||||||
| 健康）状况 |
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| 干涉 | 不提供 | ||||||||
| 研究组/队列 | 不提供 | ||||||||
| 出版物 * | 不提供 | ||||||||
*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。 | |||||||||
| 招聘信息 | |||||||||
| 招聘状况 | 招募 | ||||||||
| 估计入学人数 | 75 | ||||||||
| 原始估计注册 | 与电流相同 | ||||||||
| 估计学习完成日期 | 2023年6月1日 | ||||||||
| 估计的初级完成日期 | 2023年6月1日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 资格标准 | 试验研究： 纳入标准：
排除标准：
研究1 纳入标准：
排除标准：
研究2 纳入标准：
排除标准：
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| 性别/性别 |
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| 年龄 | 18岁以上（成人，老年人） | ||||||||
| 接受健康的志愿者 | 不 | ||||||||
| 联系人 |
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| 列出的位置国家 | 丹麦 | ||||||||
| 删除了位置国家 | |||||||||
| 管理信息 | |||||||||
| NCT编号 | NCT04112238 | ||||||||
| 其他研究ID编号 | cnsctDNA | ||||||||
| 有数据监测委员会 | 不 | ||||||||
| 美国FDA调节的产品 |
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| IPD共享声明 | 不提供 | ||||||||
| 责任方 | Herlev医院LarsMøllerPedersen | ||||||||
| 研究赞助商 | Herlev医院 | ||||||||
| 合作者 | 康奈尔大学威尔医学院 | ||||||||
| 调查人员 |
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| PRS帐户 | Herlev医院 | ||||||||
| 验证日期 | 2021年2月 | ||||||||
