• 由独立审查委员会（IRC）评估的总回应率（ORR）。 [时间范围：从入学到治疗后6周的时间]
  根据Recist V.1.1的回应，由独立审查委员会（IRC）评估
• 总人口和队列A，B和C的PFS [时间范围：随机分组后约8个月]
  PFS定义为根据研究人员评估的RECIST 1.1的纳入日期和第一个记录疾病进展日期的时间，以及研究期间的IRC或死亡。
• 总人口和队列A，B和C中的疾病控制率（DCR）[时间范围：CR，PR或稳定疾病（SD）的比例至少十二周（根据RECIST 1.1）]
  根据Recist 1.1，DCR定义为至少十二周的CR，PR或稳定疾病（SD）的参与者的百分比。
• 总体和队列A，B和C的响应持续时间（DOR）[时间范围：大约1年]
  DOR定义为基于RECIST 1.1的首次出现客观响应（CR或PR）的时间，该时间首先记录了由IRC评估的疾病进展或死亡的时间。
• 总体生存。 [时间范围：大约1年]
  OS定义为研究期间任何原因的第一次劳拉替尼剂量和死亡的时间。 OS将在6个月，12个月和18个月时进行评估。
• 肿瘤反应的时间（TTR）。 [时间范围：大约1年]
  TTR定义为从第一次劳拉替尼剂量开始的时间，并且第一次出现基于Recist 1.1的客观响应（CR或PR），并由IRC评估。
• 中枢神经系统（CNS）ORR。 [时间范围：大约1年]
  中枢神经系统ORR定义为根据RECIST 1.1的基线可测量和不可测量的CNS病的目的反应（完全反应（CR）或部分反应（PR）的患者的比例，以及神经肿瘤学（RANO）标准的修订评估，由IRC评估。
• CNS PFS。 [时间范围：大约1年]
  中枢神经系统PFS定义为根据RECIST 1.1的基线可测量和不可测量的CNS疾病的客观反应（完全反应（CR）或部分反应（PR）的患者的比例，以及Neuroo肿瘤学（RANO）标准的修订评估，如IRC评估
• CNS DOR。 [时间范围：大约1年]
  根据RECIST 1.1的数据，CNS DOR定义为基线可测量和不可衡量的CNS疾病的第一次出现的时间至少十二周。以及由IRC评估的神经肿瘤学（RANO）标准的修订评估。
• CNS TTR。 [时间范围：大约1年]
  根据RECIST 1.1，CNS TTR定义为从第一次劳拉替尼剂量和基线可测量和不可估计的CNS病的客观反应（CR或PR）的第一次出现的时间。以及由IRC评估的神经肿瘤学（RANO）标准的修订评估。
• 最佳ORR和PFS取决于先前的Brigatinib或Alectinib治疗[时间范围：大约2年]

纳入标准：

1. 签署的书面知情同意书：

   • 受试者必须根据监管和机构指南签署并与IRB/IEC批准的书面知情同意书签署并约会。这必须在执行不属于正常主题护理一部分的任何相关程序之前获得。
   • 受试者必须愿意并且能够遵守预定的访问，治疗时间表和实验室测试
2. 在组织学或细胞学上确认的本地先进的患者不符合局部治疗或转移性NSCLC的资格（IIIB或IV期或IV期相应地归功于第8个分类TNM，UICC 2015，UICC 2015），该分子携带ALK重排，由FISH分子生物学平台确定或通过免疫组织化学（IHC）或下一代测序（NGS）或RNA测序方法。
3. 疾病状况要求：仅在一线Aletecinib或Brigatinib之后遇到Recistv1.1疾病进展。在转移性疾病环境中不允许先前的化疗。
4. 肿瘤要求：根据RECIST v1.1，所有患者必须至少具有一个可测量的靶病变。此外，将符合无症状和神经学稳定的CNS转移的患者（包括在研究入学前的最后一周内用稳定或降低类固醇使用的患者）符合条件。脑转移可以在疾病进展后新诊断为阿尔氏症或brigatinib，或在手术后作为进行性疾病，整个脑放疗或立体定向放射外科手术（请参阅放射治疗结束和研究入门所需的裁员时间的排除时间）。如果在MRI上可视化LM/CM，或者如果有记录的基线脑脊柱液（CSF）阳性细胞学可用，则可以使用LM/CM，并且可用且神经学稳定（包括与患者（包括患者）（包括患者）在研究进入之前的最后一周，稳定或减少类固醇的使用）。
5. 肿瘤样品的要求：在一线TKI上进行时，对新鲜组织进行肿瘤活检采样（需要FFPE块）。肿瘤活检应用于分子分析。如果肿瘤活检不可剥削，则如果提供两个血液样本进行肿瘤CFDNA分析，则允许纳入。赞助商将监控后验提供提供的肿瘤活检的可剥削性，并将调查执行或重复组织肿瘤采样的可能性。
6. 年龄≥18岁。
7. 调查员认为，预期寿命至少为12周。
8. 东部合作肿瘤学组绩效状态（ECOG PS）≤2

9. 足够的骨髓功能，包括：

   • 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5x 109/l;
   • 血小板≥100x 109/l;
   • 血红蛋白≥9g/dL。

10. 足够的胰腺功能，包括：

    • 血清脂肪酶≤1.5x ULN。

11. 足够的肾功能，包括：

    • 血清肌酐≤1.5x ULN或估计的肌酐清除率≥60mL/min，使用该机构的方法标准计算。

12. 足够的肝功能，包括：

    • 总血清胆红素≤1.5x ULN;
    • 天冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤2.5x ULN； ≤5.50x ULN如果存在肝转移参与。
13. 参与者必须从治疗毒性中恢复到CTCAE≤1级（对于患有间质性肺部疾病[ILD]的参与者，他们必须已经完全康复），除了AES中，在研究人员的判断中，AES不构成患者的安全风险。
14. 参与者必须从任何重大手术或重大创伤性损伤的影响中恢复过
15. 对于所有生育潜力的女性，必须在筛查期内获得阴性妊娠试验。如果研究人员认为，患者具有生物学能力生育孩子并​​且具有性活跃的能力，则患者具有生育潜力。此外，所有生育潜力的女性都必须提供一项协议，以保持戒酒或使用两种适当的避孕方法，包括至少一种每年失败率<1％的方法，在治疗期间，至少在90天之后90天最后剂量的研究药物。
16. 对于男性：同意在治疗期间和使用避孕药的障碍方法（例如，避孕套），以及在同一时期内最后一次剂量的研究药物和同意避免捐赠精子后至少90天。
17. 个人签名和过时的知情同意文件的证据表明，该研究的所有相关方面已被告知患者。
18. 遵守计划的访问，治疗计划，实验室测试和其他程序的意愿和能力。
19. 参与者拥有国家健康保险范围。
20. 扫描期：如果先前在ALK-TKI上进展：该药物的最后剂量从7天开始。调查员可以酌情决定将洗涤期缩短为2天。

排除标准：

1. 前线Aletecinib或Brigatinib的临床益处不到6个月的患者。
2. 2G Alk-tki IE Brigatinib或Alectinib限于CNS或一个非CNS部位（寡聚症），并有资格接受局部烧蚀治疗（手术或立体定位放射疗法）。
3. 转分化为小细胞肺癌。
4. 除非患者通过治疗表现出良好的疼痛控制，并且在研究进入前的4周内，神经系统功能稳定或恢复。
5. 有症状和神经学上不稳定的中枢神经系统转移或脑膜转移的患者（包括需要在筛查阶段第0天以及在筛查阶段进行CNS症状的一周内增加剂量类固醇的患者）。
6. 在进行研究后的35天内进行重大手术。未排除次要外科手术程序（例如端口插入，纵隔镜检查，重新采样手术程序），但应通过调查员的足够的时间可以通过伤口愈合。
7. 辐射疗法在研究后2周内（姑息治疗以减轻骨痛）。姑息辐射（≤15个分数）必须在研究进入前至少48小时完成。立体定向或小型大脑辐照必须在研究进入前至少两周完成。整个大脑辐射必须在研究进入之前至少已完成。
8. 特异性靶向T细胞共刺激或免疫检查点途径的抗体或药物的治疗，包括但不限于抗PD-1，抗PD-L1，抗PD-L1，抗PD-L2，抗CD137或抗CTLA-4。
9. 活性和临床意义的细菌，真菌或病毒感染，包括丙型肝炎（HBV），丙型肝炎（HCV），已知的人类免疫缺陷病毒（HIV）或获得的免疫缺陷综合征（AIDS）相关疾病。
10. 临床意义的心血管疾病（即入学前活跃或<3个月）：脑血管事故/中风，心肌梗死，不稳定的心绞痛，充血性心力衰竭（纽约心脏协会分类≥II），二级或三级或三级或三级 - 度AV块（除非节奏）或任何AV块，pr> 220毫秒。
11. NCI CTCAE≥2级的持续心脏心律失常，不受控制的任何级别的心动过心，心动过缓定义为<50 bpm（除非患者其他健康状态，例如长距离跑步者，运动员，运动患者等），用QTC> 470的ECG读取ECG MSEC或先天性长QT综合征。
12. 根据研究者的判断，患有急性胰腺炎特征易感性的患者（例如，不受控制的高血糖，当前的胆结石疾病，酒精中毒[任何一天或每周超过4饮料或每周14杯饮料，其中1饮料定义为含有大约14克纯的纯净饮料上个月，酒精，例如12 fl oz/360毫升普通啤酒或5盎司/150毫升葡萄酒]。
13. 双边或3级或4级间质纤维化或弥漫性间隙肺病史。先前放射性肺炎病史的患者不排除。
14. 其他严重的急性或慢性医学或精神病病，包括最近（过去一年）或主动自杀念头或行为，或实验室异常，这些异常可能会增加与研究参与或研究产品管理相关的风险，或可能干扰研究结果的解释并且，根据调查人员的判断，将使患者不适合参加这项研究。
15. 活性恶性肿瘤（当前NSCLC，非黑色素瘤皮肤癌，原位宫颈癌，甲状腺乳头状癌，乳腺乳头状癌，乳腺DCI或局部化和假定的固化前列腺癌）。
16. 主动炎症性胃肠道疾病，慢性腹泻，有症状的憩室疾病或先前的胃切除术或lap带。
17. 禁止的当前使用或预期的对食品或药物的需求（有关详细信息，请参见第8.9.2章）。
18. 根据机构下限，通过超声心动图或多门控采集扫描（MUGA）出现异常的左心室射血分数（LVEF）的患者。
19. 母乳喂养女性患者（包括打算中断母乳喂养的患者）。