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出境医 / 临床实验 / Glasdegib用于慢性移植抗宿主病
Glasdegib用于慢性移植抗宿主病
研究描述
简要摘要：
该阶段I/II试验研究Glasdegib是否有助于治疗与慢性移植抗抗宿主病有关的硬化症。它还将研究格拉斯基布在治疗慢性移植物抗宿主疾病患者方面的安全性。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 慢性移植与宿主疾病筋膜炎 | 药物：Glasdegib | 第1阶段2 |
详细说明：
大纲：这是I/II期研究。
患者每天在第1-28天接受一次口服（PO）（QD）。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每28天重复每28天，持续24个月。
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 20名参与者 |
| 分配： | N/A。 |
| 干预模型： | 单组分配 |
| 掩蔽： | 无（打开标签） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | Glasdegib的单臂开放标签，I/II期研究 |
| 实际学习开始日期 ： | 2019年12月3日 |
| 估计的初级完成日期 ： | 2024年6月30日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2024年6月30日 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：治疗（Glasdegib） 患者在第1-28天接受Glasdegib Po QD。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每28天重复每28天，持续24个月。 | 药物：Glasdegib 给定po 其他名称：
|
结果措施
主要结果指标 ：
- 不良事件的发生率[时间范围：最多12个月]安全评估将包括监视和记录不良事件。
次要结果度量 ：
- 硬化表现中的总体应答率（ORR）[时间范围：启动Glasdegib后长达12个月]ORR将根据以下方得分0是一个完整的（CR），或（b）运动量表的摄影范围（0-25），其中改善至少1分是部分响应（PR），而返回得分25是CR； （2）在0-10硬化严重程度尺度上改变至少2分的改善是PR或返回0（CR）。
- ORR在所有慢性移植与宿主疾病（CGVHD）的表现中[时间范围：最多在开始Glasdegib之后的12个月]ORR将根据NIH共识会议的响应定义计算。将报道ORR包括和排除皮肤硬化性特征。
- 无故障生存[时间范围：12个月]将估计通过被认为死亡，复发或另一个系统性免疫抑制剂的事件。丢失随访或撤回同意的患者将受到审查。
- 症状负担评估[时间范围：12个月]受试者将使用NIH在慢性GVHD（Lee Chronic GVHD症状量表）上建议的经过验证的工具来评估其症状负担。这些将在第1周期的第1天开始启动Glasdegib之前，然后在（d）1，周期4、7、10和治疗末端收集。摘要分数将根据已发表的算法进行计算，该算法具有与基线的绝对变化以及对整个人群描述的临床意义变化，以及CR+PR与（VS.）稳定疾病（SD）+混合反应（MR）+进行性疾病（MR）+渐进式疾病（PD），当有足够的数据进行分析时。
- 生活质量评估[时间范围：12个月]受试者将使用NIH认可的患者报告的结果测量信息系统（PROMIS）-29来评估其生活质量。这些将在第1周期的第1天开始启动Glasdegib之前，然后在（d）1，周期4、7、10和治疗末端收集。将根据已发表的算法计算物理功能的评分，其基线的绝对变化以及对整个人群描述的临床意义变化以及CR+PR与（VS.）稳定疾病（SD）+混合反应（MR）+基于临床意义的变化（MR）+当有足够的数据进行分析时，进行性疾病（PD）。
- 刺猬途径抑制的生物学影响[时间范围：最多12个月]旨在辨别刺猬途径抑制在CGVHD治疗中的生物学影响，并可能包括以下皮肤分析以及其他分析：SHH，GLI1，GLI1，GLI2，PTCH-2，PTCH-2，胶原蛋白，TGFB和SMO的表达。可以为修补，SHH，蜗牛，GSK3-beta，beta-catenin或iHH以及其他标记进行免疫组织化学以及其他标记。
资格标准
| 有资格学习的年龄： | 18岁以上（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
纳入标准：
- 根据2014年国家卫生研究院（NIH）共识标准，被诊断为中度或重度CGVHD
被诊断为CGVHD相关的硬化症或筋膜炎
- 皮肤功能分数至少为2或
- 关节和筋膜得分至少为1
- 尽管对CGVHD至少进行了一系列治疗，但稳定或进行性硬化症/筋膜炎
女性患者：
- 被记录为绝经后或手术无菌，或
- 如果有生育潜力，请同意至少使用1种高效的避孕方法，从签署了最后剂量的研究药物后30天，或同意在此时实践真正的节制或完全非异性恋活动符合主题的首选和通常的生活方式
男性患者：
- 是手术无菌的（流相切除）或
- 同意在整个研究期间以及最后一次研究药物后的30天使用至少1种高效的避孕方法，或同意在与首选和首选和不一致的情况下进行真正的禁欲或仅非异性恋活动这个主题的通常生活方式，
- 同意使用避孕套防止在精液中的潜在调查药物传播
- 绝对中性粒细胞（ANC）> 1000/UL
- 血小板计数> 50 x 10^9/ml
- 丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）<2 x正常的上限（ULN），除非归因于CGVHD
- 正常总胆红素，除非归因于CGVHD
- 肌酐<2.0 mg/dl
排除标准：
- 在过去8周内评估或管理感染的住院
已知器官功能障碍
- 不受控制的心血管疾病，包括心律不齐，充血性心力衰竭
- 需氧量
在过去2周内增加任何新的系统免疫抑制治疗
*也禁止添加新的全身免疫抑制作用以及Glasdegib
- 校正的QT（QTC）间隔> 480毫秒
- 哺乳或血清妊娠阳性测试的女性患者
入学前14天内进行大型手术
*不包括放置静脉通路装置，骨髓活检，GVHD诊断活检或其他常规程序在慢性GVHD或移植后护理中
- 使用过去7天内禁止的任何伴随药物药物
- 在调查人员认为，任何严重的医学或精神病疾病都可能会干扰该方案的治疗
- 已知对Glasdegib，Sonidegib或Vismodegib的不宽容
在过去两年中，非血液学恶性肿瘤，除了：
- 经过足够治疗的基底细胞癌，鳞状细胞皮肤癌或甲状腺癌
- 子宫颈或乳房的原位癌
- 格里森6级或更低的前列腺癌，具有稳定的前列腺特异性抗原水平
- 通过手术切除治愈或在研究期间不太可能影响生存的癌症
- 在此试验开始后的21天内，使用非食品和药物管理（FDA）批准药物治疗
- 复发性或进行性潜在恶性疾病的证据
- Karnofsky性能状态<70％
- 不合规的历史
- 预期寿命<6个月
- 2或3级肌肉痉挛，或至少每周发生的1级肌肉痉挛
联系人和位置
联系人
| 联系人：Marcie Hall | 206-667-7010 | amhall@fredhutch.org |
位置
| 美国，北卡罗来纳州 | |
| 杜克大学医学中心 | 招募 |
| 达勒姆，北卡罗来纳州，美国，27710 | |
| 联系人：Mitchell Horwitz 919-668-1000 Mitchell.horwitz@duke.edu | |
| 首席调查员：米切尔·霍维茨（Mitchell Horwitz） | |
| 美国，犹他州 | |
| 亨斯曼癌症研究所/犹他大学 | 招募 |
| 盐湖城，犹他州，美国84112 | |
| 联系人：Vedran Radojcic 801-213-6109 Vedran.radojcic@hsc.utah.edu | |
| 首席研究员：Vedran Radojcic | |
| 华盛顿美国 | |
| 弗雷德·哈奇（Fred Hutch）/华盛顿大学癌症联盟 | 招募 |
| 西雅图，华盛顿，美国，98109 | |
| 联系人：Stephanie Lee 206-667-5160 sjlee@fredhutch.org | |
| 首席调查员：斯蒂芬妮·李（Stephanie Lee） | |
赞助商和合作者
弗雷德·哈钦森癌症研究中心
国家癌症研究所（NCI）
辉瑞
调查人员
| 首席研究员： | 斯蒂芬妮·李 | 弗雷德·哈奇（Fred Hutch）/华盛顿大学癌症联盟 |
| 追踪信息 | |||||
|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2019年9月26日 | ||||
| 第一个发布日期icmje | 2019年10月1日 | ||||
| 上次更新发布日期 | 2021年2月8日 | ||||
| 实际学习开始日期ICMJE | 2019年12月3日 | ||||
| 估计的初级完成日期 | 2024年6月30日（主要结果指标的最终数据收集日期） | ||||
| 当前的主要结果度量ICMJE | 不良事件的发生率[时间范围：最多12个月] 安全评估将包括监视和记录不良事件。 | ||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||
| 改变历史 | |||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
| ||||
| 原始的次要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||
| 原始其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||
| 描述性信息 | |||||
| 简短的标题ICMJE | Glasdegib用于慢性移植抗宿主病 | ||||
| 官方标题ICMJE | Glasdegib的单臂开放标签，I/II期研究 | ||||
| 简要摘要 | 该阶段I/II试验研究Glasdegib是否有助于治疗与慢性移植抗抗宿主病有关的硬化症。它还将研究格拉斯基布在治疗慢性移植物抗宿主疾病患者方面的安全性。 | ||||
| 详细说明 | 大纲：这是I/II期研究。 患者每天在第1-28天接受一次口服（PO）（QD）。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每28天重复每28天，持续24个月。 | ||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段1 阶段2 | ||||
| 研究设计ICMJE | 分配：N/A 干预模型：单一组分配 掩蔽：无（打开标签） 主要目的：治疗 | ||||
| 条件ICMJE |
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| 干预ICMJE | 药物：Glasdegib 给定po 其他名称：
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| 研究臂ICMJE | 实验：治疗（Glasdegib） 患者在第1-28天接受Glasdegib Po QD。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每28天重复每28天，持续24个月。 干预：药物：格拉斯迪格 | ||||
| 出版物 * | 不提供 | ||||
*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。 | |||||
| 招聘信息 | |||||
| 招聘状态ICMJE | 招募 | ||||
| 估计注册ICMJE | 20 | ||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2024年6月30日 | ||||
| 估计的初级完成日期 | 2024年6月30日（主要结果指标的最终数据收集日期） | ||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
| ||||
| 性别/性别ICMJE |
| ||||
| 年龄ICMJE | 18岁以上（成人，老年人） | ||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||
| 联系ICMJE |
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| 列出的位置国家ICMJE | 美国 | ||||
| 删除了位置国家 | |||||
| 管理信息 | |||||
| NCT编号ICMJE | NCT04111497 | ||||
| 其他研究ID编号ICMJE | RG1005365 NCI-2019-03244（注册表标识符：NCI / CTRP） 8771（其他标识符：弗雷德·哈奇/华盛顿大学癌症联盟） P30CA015704（美国NIH赠款/合同） | ||||
| 有数据监测委员会 | 是的 | ||||
| 美国FDA调节的产品 |
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| IPD共享语句ICMJE |
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| 责任方 | 弗雷德·哈钦森癌症研究中心 | ||||
| 研究赞助商ICMJE | 弗雷德·哈钦森癌症研究中心 | ||||
| 合作者ICMJE |
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| 研究人员ICMJE |
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| PRS帐户 | 弗雷德·哈钦森癌症研究中心 | ||||
| 验证日期 | 2021年2月 | ||||
国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||
