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出境医 / 临床实验 / 一项针对不同类型的晚期癌症患者（具有KRAS突变的实体癌症）的研究，仅测试不同剂量的BI 1701963并与Trametinib结合
一项针对不同类型的晚期癌症患者（具有KRAS突变的实体癌症）的研究，仅测试不同剂量的BI 1701963并与Trametinib结合
研究描述
简要摘要：
这是一项针对晚期癌症（实体瘤）的研究，其中以前的化学疗法未成功。只有患有KRAS突变的肿瘤的人才能参与研究。 KRAS突变会使癌症生长更快。
该研究测试了2种称为BI 1701963和Trametinib的药物。 BI 1701963防止Kras重新激活。在这项研究中，BI 1701963首次将人类提供给人类。 Trametinib是一种认可的药物（MEK抑制剂）。
这项研究的目的是单独发现BI 1701963的最高剂量，并与Trametinib结合使用，参与者可以忍受。另一个目的是检查BI 1701963是否与Trametinib结合使用能够使肿瘤收缩。
只要参与者从治疗中受益并可以忍受研究。
在此期间，他们每天获得BI 1701963和Trametinib的平板电脑。医生定期监测肿瘤的大小。医生还定期记录任何不需要的效果并检查参与者的健康。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 实体瘤，KRAS突变； SOS1 | 药物：BI 1701963药物：Trametinib | 阶段1 |
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 140名参与者 |
| 分配： | 非随机化 |
| 干预模型： | 顺序分配 |
| 掩蔽： | 无（打开标签） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | BI 1701963作为单一疗法的I阶段开放标签剂量升级试验，并与Trametinib结合使用KRAS突变的晚期或转移性实体瘤患者 |
| 实际学习开始日期 ： | 2019年10月28日 |
| 估计的初级完成日期 ： | 2021年7月23日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2023年2月15日 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：BI 1701963单一疗法 | 药物：BI 1701963 药片 |
| 实验：BI 1701963 + Trametinib | 药物：BI 1701963 药片 药物：Trametinib 药片 |
结果措施
主要结果指标 ：
- 剂量升级（A部分） - 基于剂量限制毒性（DLTS）的最大耐受剂量（MTD）[时间范围：4周]
- 剂量确认（B部分） - 在治疗期间的DLT患者人数[时间范围：最多3年]
- 剂量确认（B部分）和扩展（C部分） - 客观响应[时间范围：最多3年]
次要结果度量 ：
- 剂量升级（A部分），确认（B部分）和膨胀（C部分） - BI 1701963的药代动力学参数：CMAX（血浆中分析物的最大测量浓度）[时间范围：最多5周]
- 剂量升级（A部分），确认（B部分）和膨胀（C部分） - BI 1701963的药代动力学参数：AUCτ（浓度时间曲线在均匀给药间隔τ的面积面积τ）[时间范围）[时间范围：最多5周]
- 剂量升级（A部分），确认（B部分）和膨胀（C部分） - Trametinib的药代动力学参数：CMAX（血浆中分析物的最大测量浓度）[时间范围：最多5周]
- 剂量升级（A部分），确认（B部分）和膨胀（C部分） - Trametinib的药代动力学参数：AUCτ（浓度时间曲线在均匀的给药间隔τ上的面积：时间范围）[时间范围：最多5周]
- 剂量确认（B部分） - BI 1701963的药代动力学参数：CMAX（血浆中分析物的最大测量浓度）[时间范围：最多5周]
- 剂量确认（B部分） - BI 1701963的药代动力学参数：AUC0-TZ（在0到最后可量化的数据点的时间间隔内分析物的浓度时间曲线下的分析物的浓度时间曲线面积）[时间范围：最多5周这是给出的
- 剂量确认（B部分） - 咪达唑仑的药代动力学参数：CMAX（血浆中分析物的最大测量浓度）[时间范围：最多5周]
- 剂量确认（B部分） - 咪达唑仑的药代动力学参数：AUC0-TZ（分析物在等离子体的浓度时间曲线下的面积在0到最后一个可量化的数据点的时间间隔内）[时间范围：最多5周]
- 剂量确认（B部分） - 在治疗期间观察到的≥3级与治疗相关的不良事件的患者人数[时间范围：最多3年]
- 剂量确认（B部分）和扩展（C部分） - 客观响应的持续时间（OR）[时间范围：最多3年]
- 剂量确认（B部分）和膨胀（C部分） - 肿瘤收缩（以毫米为单位）[时间范围：最多3年]
- 剂量确认（B部分）和扩张（C部分） - 无进展生存率[时间范围：6个月]
- 剂量确认（B部分）和扩张（C部分） - 在治疗期间观察到的与治疗相关的不良事件的患者数量[时间范围：最多3年]
资格标准
| 有资格学习的年龄： | 18岁以上（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
纳入标准：
所有部分
- 先前鉴定的激活Kirsten大鼠肉瘤病毒性癌基因同源物（KRAS）在肿瘤组织或血液中进行筛查之前
- 在实体瘤（Recist）1.1版中，每个反应评估标准可以测量的至少一个目标病变。
- 东部合作肿瘤学组（ECOG）的性能状态为0或1。
- 足够的器官功能
- 年龄≥18岁或按照当地立法要求的法定同意年龄。
- 在接受审判之前，根据GCP和当地立法签署并注明了书面知情同意书。
- 未经手术灭菌的生育潜力的妇女必须在筛查期间完成血清妊娠测试阴性
- 进一步的纳入标准适用
单一疗法和联合治疗剂量升级和单一疗法剂量确认部分
- 尽管有适当的先前标准疗法或对其肿瘤类型和疾病阶段不存在标准疗法，但有记录的疾病进展
组合剂量确认和扩展队列
- 病理确认的肺腺癌诊断。如果腺癌是主要的组织学，则具有混合组织学的患者符合条件。
- 局部晚期IIIB或转移性期IV期非小细胞肺癌（NSCLC）
- 患者必须接受化疗和免疫疗法
排除标准：
所有部分
- 先前的抗癌化学疗法在第一次服用试验药物后的3周内。
- 先前用RAS，有丝分裂原激活蛋白激酶（MAPK）或七个靶向剂的儿子的治疗方法
- 在开始治疗前4周内进行的重大手术
- 不受控制的高血压，充血性心力衰竭NYHA分类为≥3，心绞痛不稳定或无法控制的心律不齐。开始治疗前6个月内的心肌梗死
- 左心室射血分数（LVEF）<50％
- 先天性长QT延长综合症
- 平均静止校正的QT间隔（QTCF）> 470毫秒
- 瘦脑癌
- 不受控制或有症状性脑转移的历史
- 已知的先前存在的间质肺疾病
- 已知的活性丙型肝炎感染（定义为HEP B SAG和/或HEP B脱氧核糖核酸（DNA），活性丙型肝炎感染（定义为Hep C核糖核酸（RNA））
- 活跃的传染病
- 可能影响摄入和/或吸收试验药物的任何病史或存在的胃肠道疾病
- 视网膜静脉闭塞（RVO）或视网膜色素上皮脱离（RPED）的病史
- 进一步的排除标准适用
组合部分
- 对当前产品特征摘要（SMPC）/软件包插入（PI）中列出的任何赋形剂的过敏性
联系人和位置
联系人
| 联系人：Boehringer Ingelheim | 1-800-243-0127 | clintriage.rdg@boehringer-Ingelheim.com |
位置
| 美国，马萨诸塞州 | |
| 达纳 - 法伯癌研究所 | 招募 |
| 美国马萨诸塞州波士顿，美国，02215 | |
| 联系人：Pasi Janne +001（617）632-6036 pasi_janne@dfci.harvard.edu | |
| 美国，北卡罗来纳州 | |
| 莱文癌症研究所 | 招募 |
| 夏洛特，北卡罗来纳州，美国，28204 | |
| 联系人：Jimmy Hwang +001（980）442-6410 Jimmy.hwang@carolinashealthcare.org | |
| 美国，田纳西州 | |
| 莎拉·坎农研究学院 | 招募 |
| 田纳西州纳什维尔，美国37203 | |
| 联系人：Melissa Johnson +001（615）320-5090 mjohnson@tnonc.com | |
| 美国德克萨斯州 | |
| 德克萨斯大学医学博士安德森癌症中心 | 招募 |
| 美国德克萨斯州休斯顿，美国77030 | |
| 联系人：Shubham Pant +001（713）791-2828 spant@mdanderson.org | |
| 德国 | |
| Universitätsklinikum法兰克福 | 招募 |
| Frankfurt AM Main，德国，60590 | |
| 联系人：Martin Sebastian +49（69）6301394783654 Martin.sebastian@kgu.de | |
| UniversitätsklinikumKöln（Aör） | 招募 |
| 德国科伦，50937 | |
| 联系人：Matthias Scheffler +49（221）478-0 matthias.scheffler@uk-koeln.de | |
| 荷兰 | |
| Erasmus Medisch Centrum | 招募 |
| 鹿特丹，荷兰，3015 GD | |
| 联系人：martijn lolkema +31（0）10-7040704 m.lolkema@erasmusmc.nl | |
| Universitair Medisch Centrum Utrecht | 招募 |
| 荷兰乌得勒支，3584 CX | |
| 联系人：Eelke Gort +31（0）887556308 Oncology-trials-secretariat@umcutrecht.nl | |
赞助商和合作者
Boehringer Ingelheim
| 追踪信息 | |||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2019年9月27日 | ||||||||||||||||
| 第一个发布日期icmje | 2019年10月1日 | ||||||||||||||||
| 上次更新发布日期 | 2021年6月2日 | ||||||||||||||||
| 实际学习开始日期ICMJE | 2019年10月28日 | ||||||||||||||||
| 估计的初级完成日期 | 2021年7月23日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||||||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE |
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| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||||||||||
| 改变历史 | |||||||||||||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
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| 原始的次要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||||||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||||||||||
| 原始其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||||||||||
| 描述性信息 | |||||||||||||||||
| 简短的标题ICMJE | 一项针对不同类型的晚期癌症患者（具有KRAS突变的实体癌症）的研究，仅测试不同剂量的BI 1701963并与Trametinib结合 | ||||||||||||||||
| 官方标题ICMJE | BI 1701963作为单一疗法的I阶段开放标签剂量升级试验，并与Trametinib结合使用KRAS突变的晚期或转移性实体瘤患者 | ||||||||||||||||
| 简要摘要 | 这是一项针对晚期癌症（实体瘤）的研究，其中以前的化学疗法未成功。只有患有KRAS突变的肿瘤的人才能参与研究。 KRAS突变会使癌症生长更快。 该研究测试了2种称为BI 1701963和Trametinib的药物。 BI 1701963防止Kras重新激活。在这项研究中，BI 1701963首次将人类提供给人类。 Trametinib是一种认可的药物（MEK抑制剂）。 这项研究的目的是单独发现BI 1701963的最高剂量，并与Trametinib结合使用，参与者可以忍受。另一个目的是检查BI 1701963是否与Trametinib结合使用能够使肿瘤收缩。 只要参与者从治疗中受益并可以忍受研究。 在此期间，他们每天获得BI 1701963和Trametinib的平板电脑。医生定期监测肿瘤的大小。医生还定期记录任何不需要的效果并检查参与者的健康。 | ||||||||||||||||
| 详细说明 | 不提供 | ||||||||||||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||||||||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段1 | ||||||||||||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：非随机化 干预模型：顺序分配 掩蔽：无（打开标签） 主要目的：治疗 | ||||||||||||||||
| 条件ICMJE | 实体瘤，KRAS突变； SOS1 | ||||||||||||||||
| 干预ICMJE |
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| 研究臂ICMJE |
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| 出版物 * | 不提供 | ||||||||||||||||
*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。 | |||||||||||||||||
| 招聘信息 | |||||||||||||||||
| 招聘状态ICMJE | 招募 | ||||||||||||||||
| 估计注册ICMJE | 140 | ||||||||||||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||||||||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2023年2月15日 | ||||||||||||||||
| 估计的初级完成日期 | 2021年7月23日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||||||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准： 所有部分
单一疗法和联合治疗剂量升级和单一疗法剂量确认部分 - 尽管有适当的先前标准疗法或对其肿瘤类型和疾病阶段不存在标准疗法，但有记录的疾病进展 组合剂量确认和扩展队列
排除标准： 所有部分
组合部分 - 对当前产品特征摘要（SMPC）/软件包插入（PI）中列出的任何赋形剂的过敏性 | ||||||||||||||||
| 性别/性别ICMJE |
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| 年龄ICMJE | 18岁以上（成人，老年人） | ||||||||||||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||||||||||||
| 联系ICMJE |
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| 列出的位置国家ICMJE | 德国，荷兰，美国 | ||||||||||||||||
| 删除了位置国家 | |||||||||||||||||
| 管理信息 | |||||||||||||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04111458 | ||||||||||||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | 1432-0001 2018-004757-24（Eudract编号） | ||||||||||||||||
| 有数据监测委员会 | 不 | ||||||||||||||||
| 美国FDA调节的产品 |
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| IPD共享语句ICMJE |
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| 责任方 | Boehringer Ingelheim | ||||||||||||||||
| 研究赞助商ICMJE | Boehringer Ingelheim | ||||||||||||||||
| 合作者ICMJE | 不提供 | ||||||||||||||||
| 研究人员ICMJE | 不提供 | ||||||||||||||||
| PRS帐户 | Boehringer Ingelheim | ||||||||||||||||
| 验证日期 | 2021年5月 | ||||||||||||||||
国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||||||||||||
