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出境医 / 临床实验 / 在非肌肉浸润性膀胱癌（NMIBC）中的干扰素基因（STING）激动剂E7766的刺激剂的研究研究，包括参与者对细菌Calmetter calmette-guerin（BCG）疗法无反应，输入-102

在非肌肉浸润性膀胱癌（NMIBC）中的干扰素基因（STING）激动剂E7766的刺激剂的研究研究，包括参与者对细菌Calmetter calmette-guerin（BCG）疗法无反应，输入-102

研究描述
简要摘要：
这是一项开放式标签，多中心，第1阶段的研究，用于评估E7766作为NMIBC参与者插入术的单个药物的E7766的安全性/耐受性和初步临床活性。将包括中级风险和BCG无反应的NMIBC参与者。

病情或疾病 干预/治疗阶段
膀胱肿瘤药物：E7766阶段1

详细说明：
第1阶段的研究包括两个部分：剂量升级和剂量扩张。在剂量升级部分中，E7766将在插入术中给具有中间风险NMIBC的参与者或BCG无反应的NMIBC参与者，其剂量水平增加，以评估E7766的安全性/耐受性概况，并确定最大耐受剂量（MTD）和/或推荐剂量（MTD）和/或推荐阶段E7766的2剂量（RP2D）。在剂量扩张部分中，将向有或没有癌症的NMIBC参与者施用RP2D的E7766，以确认安全并评估E7766作为单一药物的E7766的初步临床活动。将在3个月，6个月，12个月，18个月，24个月的完整响应率（CR）率（CR）率（CR）率（DOCR）中评估临床活动（CR）。
学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
实际注册 ： 0参与者
分配：非随机化
干预模型：顺序分配
掩蔽：无（打开标签）
主要意图：治疗
官方标题： NMIBC中刺激性激动剂E7766的静脉内1/1B研究，包括对BCG治疗无反应的受试者，Input-102
实际学习开始日期 ： 2020年2月13日
估计的初级完成日期 ： 2022年9月29日
估计 学习完成日期 ： 2022年9月29日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验：剂量升级：NMIBC和BCG无反应的NMIBC药物：E7766
E7766，解决方案，插入。

实验：剂量膨胀：带有/不带有TA或T1的顺式药物：E7766
E7766，解决方案，插入。

实验：剂量膨胀：高级TA或T1，无带药物：E7766
E7766，解决方案，插入。

结果措施
主要结果指标 ：
  1. 剂量升级部分：剂量限制毒性（DLTS）的参与者数量[时间范围：基线长达6周的诱导周期（周期长度等于[=] 6周）]
    DLT是在诱导周期的6周内发生的任何毒性，并由研究人员评估与研究药物有关。根据国家癌症研究所的不良事件5.0版（NCI CTCAE v.5.0）的共同术语标准，将评估毒性。

  2. 有不良事件（AES）和严重不良事件（SAE）的参与者人数（SAE）[时间范围：最后一次剂量研究药物后30天（大约42个月）的基线]
  3. 剂量膨胀零件：3个月[时间范围：最多3个月]的完整答复率（CRR）
  4. 剂量扩展部分：6个月的CRR [时间范围：最多6个月]
  5. 剂量扩展部分：12个月的CRR [时间范围：最多12个月]
  6. 剂量扩展部分：18个月的CRR [时间范围：最多18个月]
  7. 剂量扩展部分：24个月的CRR [时间范围：最多24个月]

次要结果度量 ：
  1. 剂量升级部分：3、6、12、18和24个月[时间范围：在第3、6、12、18和24个月]
  2. DOCR [时间范围：从第一个记录CR的日期到第一个证实疾病复发的文档（大约42个月）]
  3. 本地复发率[时间范围：第6、12、18和24个月]
  4. CMAX：E7766的最大观察血浆浓度[时间范围：剂量升级：诱导阶段：剂量后第1：0-24小时；第15天：0-8小时剂量；维护阶段：剂量后1：天：0-8小时；剂量扩展：感应阶段：第1天，第15天：0-8小时剂量（周期长度为3周）]
  5. TMAX：E7766达到最大血浆浓度（CMAX）的时间[时间范围：剂量升级：诱导阶段：剂量后第1：0-24小时；第15天：0-8小时剂量；维护阶段：剂量后1：天：0-8小时；剂量扩展：感应阶段：第1天，第15天：0-8小时剂量（周期长度为3周）]
  6. AUC：E7766的血浆浓度与时间曲线下的面积[时间范围：剂量升级：诱导阶段：剂量后第1：0-24小时；第15天：0-8小时剂量；维护阶段：剂量后1：天：0-8小时；剂量扩展：感应阶段：第1天，第15天：0-8小时剂量（周期长度为3周）]

资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄： 18岁以上（成人，老年人）
有资格学习的男女：全部
接受健康的志愿者：不
标准

纳入标准：

  1. 东部合作肿瘤学组（ECOG）的性能状态为0或1。
  2. 研究人员认为，预期寿命大于（>）2年。
  3. 参与者必须进行活检证明过渡或主要是过渡细胞NMIBC。

  4. 对于研究的剂量升级部分，将包括以下参与者：

    1. 较低剂量和较高的升级队列：

      具有中级风险NMIBC的参与者

    2. 只有更高的剂量升级队列：

    尽管有足够的治疗，但接受BCG无反应的NMIBC的参与者。此外，所有参与者均应表示自由基膀胱切除术是BCG无反应的NMIBC的护理标准。正在进行根治性膀胱切除术的参与者以及拒绝进行根治性膀胱切除术的参与者有资格参加研究的剂量升级部分。对于正在进行根治性膀胱切除术的参与者，手术日期不应超过三个月后的剂量。

    对于研究的剂量扩展部分，将包括以下参与者：

    组织学确认的参与者

    1. 顺式（有或没有伴随的非肌肉侵入性，TA或T1乳头状疾病）（ARM 1）或
    2. 非肌肉侵入性的高级TA或T1乳头状疾病（ARM 2），尽管事先进行了足够的治疗，但视为对BCG治疗无反应。此外，应指示参与者的自由基膀胱切除术是BCG无反应的NMIBC的护理标准，但拒绝进行根本性的膀胱切除术。

    中间风险NMIBC：定义为任何高度TA的参与者小于或等于（<=）3 cm或低度T1肿瘤或组织学确认的多重和/或复发性低度TA肿瘤，其1或以下4个因素中的2个

    1. 多个肿瘤
    2. 肿瘤> 3厘米（CM）
    3. 早期复发（小于[<]年）
    4. 频繁复发（每年> 1个）

    BCG无反应的NMIBC定义为以下至少1个：

    1. 持续或复发性的单独或复发性TA/T1（非侵入性乳头状疾病/肿瘤侵入上皮下结缔组织）疾病在完成足够的BCG治疗后的12个月内。
    2. 足够BCG治疗后6个月内复发性高度TA/T1疾病。
    3. T1高级疾病在诱导BCG课程后的第一次评估中

    足够的BCG治疗定义为以下至少1个：

    1. 在6剂初始诱导课程中至少有5剂加上3剂维持疗法中的至少2剂。
    2. 至少有6剂的初始诱导课程中至少有5剂加上6剂的第二剂诱导课程中的至少2剂。
  5. 参与者必须同意重复活检，以获取新鲜的福尔马林固定石蜡嵌入（FFPE）材料（在使用E7766启动之前的8周内获得）
  6. 参与者必须同意重复抽血，如评估表中所示。
  7. 如果在E7766治疗后进行膀胱切除术，则参与者必须同意提供膀胱切除术样本。
  8. 免疫抑制剂量的全身药物，例如类固醇或吸收的局部类固醇（剂量> 10毫克每天毫克> mg/d）泼尼松或同等剂量必须在研究药物管理前至少4周安全停止。
  9. 如果具有足够的肝功能，则具有先前乙型肝炎或C的参与者有资格。
  10. 超声心动图或多门采集（MUGA）扫描的左心室射血分数（LVEF）> 50％（％）。
  11. 足够的肾功能，骨髓功能和肝功能。

排除标准：

  1. 除基底或鳞状细胞皮肤癌，或完成治疗疗法的子宫颈或乳房的顺式外，其他恶性肿瘤在过去的两年内活跃。
  2. 患有任何活动自身免疫性疾病或自身免疫性疾病史的参与者，除了患有白癜风或已解决的儿童哮喘/特纳科的参与者
  3. 前列腺尿道或任何其他区域/转移性疾病内存在伴随上层尿路上皮癌或尿路上皮癌。
  4. 已知的人类免疫缺陷病毒（HIV）感染。
  5. 需要治疗的主动感染
  6. 在研究药物的第4周内进行大型手术。
  7. 同时需要使用免疫抑制药物或免疫抑制剂量的全身药物（例如类固醇或吸收局部类固醇）（剂量> 10 mg/d的泼尼松或同等剂）。
  8. 当电解质平衡是正常时，校正后QT的延长（使用Frederica校正因子[QTCF]校正了QTC间隔[QTCF]）间隔为> 480毫秒（MSEC）。
  9. 严重的心血管障碍。
  10. 使用非法娱乐性药物。
  11. 在筛查或基线时母乳喂养或怀孕的女性（如阳性β-Human绒毛膜促性腺激素[ß-HCG]（或人类绒毛膜促性腺激素[HCG]）测试，并具有25个国际单位的最低敏感性（IU/L/L/L/L） ）或等效单位的ß-HCG [或HCG]）。如果在研究药物的第一个剂量之前超过72小时获得了负筛查，则需要单独的基线评估。
  12. 目前在第1天（第一次给药日）之前的28天内在28天内使用了另一项临床研究或使用任何研究药物或装置。
联系人和位置

位置
布局表以获取位置信息
美国，亚利桑那州
横幅MD安德森癌症中心
吉尔伯特，亚利桑那州，美国，85234
美国，加利福尼亚
南加州大学
美国加利福尼亚州洛杉矶，美国90033
加州大学洛杉矶分校
美国加利福尼亚州圣莫尼卡，美国90404
美国，佛罗里达州
梅奥诊所杰克逊维尔
佛罗里达州杰克逊维尔，美国，32224
美国，印第安纳州
印第安纳大学
印第安纳州印第安纳波利斯，美国，46202
美国，密苏里州
华盛顿大学
美国密苏里州圣路易斯，美国63110
美国，纽约
西奈山医院
纽约，纽约，美国，10029
美国，俄亥俄州
克利夫兰诊所
克利夫兰，俄亥俄州，美国，44195
俄亥俄州立大学
俄亥俄州哥伦布，美国，43210
赞助商和合作者
Eisai Inc.
H3 Biomedicine Inc.
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2019年8月27日
第一个发布日期icmje 2019年9月30日
上次更新发布日期2020年12月14日
实际学习开始日期ICMJE 2020年2月13日
估计的初级完成日期2022年9月29日（主要结果度量的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2019年9月27日）
  • 剂量升级部分：剂量限制毒性（DLTS）的参与者数量[时间范围：基线长达6周的诱导周期（周期长度等于[=] 6周）]
    DLT是在诱导周期的6周内发生的任何毒性，并由研究人员评估与研究药物有关。根据国家癌症研究所的不良事件5.0版（NCI CTCAE v.5.0）的共同术语标准，将评估毒性。
  • 有不良事件（AES）和严重不良事件（SAE）的参与者人数（SAE）[时间范围：最后一次剂量研究药物后30天（大约42个月）的基线]
  • 剂量膨胀零件：3个月[时间范围：最多3个月]的完整答复率（CRR）
  • 剂量扩展部分：6个月的CRR [时间范围：最多6个月]
  • 剂量扩展部分：12个月的CRR [时间范围：最多12个月]
  • 剂量扩展部分：18个月的CRR [时间范围：最多18个月]
  • 剂量扩展部分：24个月的CRR [时间范围：最多24个月]
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2020年7月28日）
  • 剂量升级部分：3、6、12、18和24个月[时间范围：在第3、6、12、18和24个月]
  • DOCR [时间范围：从第一个记录CR的日期到第一个证实疾病复发的文档（大约42个月）]
  • 本地复发率[时间范围：第6、12、18和24个月]
  • CMAX：E7766的最大观察血浆浓度[时间范围：剂量升级：诱导阶段：剂量后第1：0-24小时；第15天：0-8小时剂量；维护阶段：剂量后1：天：0-8小时；剂量扩展：感应阶段：第1天，第15天：0-8小时剂量（周期长度为3周）]
  • TMAX：E7766达到最大血浆浓度（CMAX）的时间[时间范围：剂量升级：诱导阶段：剂量后第1：0-24小时；第15天：0-8小时剂量；维护阶段：剂量后1：天：0-8小时；剂量扩展：感应阶段：第1天，第15天：0-8小时剂量（周期长度为3周）]
  • AUC：E7766的血浆浓度与时间曲线下的面积[时间范围：剂量升级：诱导阶段：剂量后第1：0-24小时；第15天：0-8小时剂量；维护阶段：剂量后1：天：0-8小时；剂量扩展：感应阶段：第1天，第15天：0-8小时剂量（周期长度为3周）]
原始的次要结果措施ICMJE
（提交：2019年9月27日）
  • 剂量升级部分：3、6、12、18和24个月[时间范围：在第3、6、12、18和24个月]
  • DOCR [时间范围：从第一个记录CR的日期到第一个证实疾病复发的文档（大约42个月）]
  • 本地复发率[时间范围：第6、12、18和24个月]
  • CMAX：E7766的最大观察血浆浓度[时间范围：剂量升级：诱导阶段：第1,15天：0-24小时；第8,22,29,36：0-2小时；维护阶段：周期1,2,3：第1,15天：0-2小时；剂量扩展：感应阶段：第1,15,36：0-2小时；维护阶段：周期1,2,3：第1：0-2小时（周期= 3周）]
  • TMAX：E7766达到最大血浆浓度（CMAX）的时间[时间范围：剂量升级：感应阶段：第1,15天：0-24小时；第8,22,29,36：0-2小时；维护阶段：周期1,2,3：第1,15天：0-2小时；剂量扩展：感应阶段：第1,15,36：0-2小时；维护阶段：周期1,2,3：第1：0-2小时（周期= 3周）]
  • AUC：E7766的血浆浓度与时间曲线下的面积[时间范围：剂量升级：感应阶段：第1,15天：0-24小时；第8,22,29,36：0-2小时；维护阶段：周期1,2,3：第1,15天：0-2小时；剂量扩展：感应阶段：第1,15,36：0-2小时；维护阶段：周期1,2,3：第1：0-2小时（周期= 3周）]
当前其他预先指定的结果指标不提供
原始其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE在非肌肉浸润性膀胱癌（NMIBC）中的干扰素基因（STING）激动剂E7766的刺激剂的研究研究，包括参与者对细菌Calmetter calmette-guerin（BCG）疗法无反应，输入-102
官方标题ICMJE NMIBC中刺激性激动剂E7766的静脉内1/1B研究，包括对BCG治疗无反应的受试者，Input-102
简要摘要这是一项开放式标签，多中心，第1阶段的研究，用于评估E7766作为NMIBC参与者插入术的单个药物的E7766的安全性/耐受性和初步临床活性。将包括中级风险和BCG无反应的NMIBC参与者。
详细说明第1阶段的研究包括两个部分：剂量升级和剂量扩张。在剂量升级部分中，E7766将在插入术中给具有中间风险NMIBC的参与者或BCG无反应的NMIBC参与者，其剂量水平增加，以评估E7766的安全性/耐受性概况，并确定最大耐受剂量（MTD）和/或推荐剂量（MTD）和/或推荐阶段E7766的2剂量（RP2D）。在剂量扩张部分中，将向有或没有癌症的NMIBC参与者施用RP2D的E7766，以确认安全并评估E7766作为单一药物的E7766的初步临床活动。将在3个月，6个月，12个月，18个月，24个月的完整响应率（CR）率（CR）率（CR）率（DOCR）中评估临床活动（CR）。
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段1
研究设计ICMJE分配：非随机化
干预模型：顺序分配
掩蔽：无（打开标签）
主要目的：治疗
条件ICMJE膀胱肿瘤
干预ICMJE药物：E7766
E7766，解决方案，插入。
研究臂ICMJE
  • 实验：剂量升级：NMIBC和BCG无反应的NMIBC
    干预：药物：E7766
  • 实验：剂量膨胀：带有/不带有TA或T1的顺式
    干预：药物：E7766
  • 实验：剂量膨胀：高级TA或T1，无带
    干预：药物：E7766
出版物 *不提供

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE取消
实际注册ICMJE
（提交：2020年12月10日）		 0
原始估计注册ICMJE
（提交：2019年9月27日）		 120
估计的研究完成日期ICMJE 2022年9月29日
估计的初级完成日期2022年9月29日（主要结果度量的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

  1. 东部合作肿瘤学组（ECOG）的性能状态为0或1。
  2. 研究人员认为，预期寿命大于（>）2年。
  3. 参与者必须进行活检证明过渡或主要是过渡细胞NMIBC。

  4. 对于研究的剂量升级部分，将包括以下参与者：

    1. 较低剂量和较高的升级队列：

      具有中级风险NMIBC的参与者

    2. 只有更高的剂量升级队列：

    尽管有足够的治疗，但接受BCG无反应的NMIBC的参与者。此外，所有参与者均应表示自由基膀胱切除术是BCG无反应的NMIBC的护理标准。正在进行根治性膀胱切除术的参与者以及拒绝进行根治性膀胱切除术的参与者有资格参加研究的剂量升级部分。对于正在进行根治性膀胱切除术的参与者，手术日期不应超过三个月后的剂量。

    对于研究的剂量扩展部分，将包括以下参与者：

    组织学确认的参与者

    1. 顺式（有或没有伴随的非肌肉侵入性，TA或T1乳头状疾病）（ARM 1）或
    2. 非肌肉侵入性的高级TA或T1乳头状疾病（ARM 2），尽管事先进行了足够的治疗，但视为对BCG治疗无反应。此外，应指示参与者的自由基膀胱切除术是BCG无反应的NMIBC的护理标准，但拒绝进行根本性的膀胱切除术。

    中间风险NMIBC：定义为任何高度TA的参与者小于或等于（<=）3 cm或低度T1肿瘤或组织学确认的多重和/或复发性低度TA肿瘤，其1或以下4个因素中的2个

    1. 多个肿瘤
    2. 肿瘤> 3厘米（CM）
    3. 早期复发（小于[<]年）
    4. 频繁复发（每年> 1个）

    BCG无反应的NMIBC定义为以下至少1个：

    1. 持续或复发性的单独或复发性TA/T1（非侵入性乳头状疾病/肿瘤侵入上皮下结缔组织）疾病在完成足够的BCG治疗后的12个月内。
    2. 足够BCG治疗后6个月内复发性高度TA/T1疾病。
    3. T1高级疾病在诱导BCG课程后的第一次评估中

    足够的BCG治疗定义为以下至少1个：

    1. 在6剂初始诱导课程中至少有5剂加上3剂维持疗法中的至少2剂。
    2. 至少有6剂的初始诱导课程中至少有5剂加上6剂的第二剂诱导课程中的至少2剂。
  5. 参与者必须同意重复活检，以获取新鲜的福尔马林固定石蜡嵌入（FFPE）材料（在使用E7766启动之前的8周内获得）
  6. 参与者必须同意重复抽血，如评估表中所示。
  7. 如果在E7766治疗后进行膀胱切除术，则参与者必须同意提供膀胱切除术样本。
  8. 免疫抑制剂量的全身药物，例如类固醇或吸收的局部类固醇（剂量> 10毫克每天毫克> mg/d）泼尼松或同等剂量必须在研究药物管理前至少4周安全停止。
  9. 如果具有足够的肝功能，则具有先前乙型肝炎或C的参与者有资格。
  10. 超声心动图或多门采集（MUGA）扫描的左心室射血分数（LVEF）> 50％（％）。
  11. 足够的肾功能，骨髓功能和肝功能。

排除标准：

  1. 除基底或鳞状细胞皮肤癌，或完成治疗疗法的子宫颈或乳房的顺式外，其他恶性肿瘤在过去的两年内活跃。
  2. 患有任何活动自身免疫性疾病或自身免疫性疾病史的参与者，除了患有白癜风或已解决的儿童哮喘/特纳科的参与者
  3. 前列腺尿道或任何其他区域/转移性疾病内存在伴随上层尿路上皮癌或尿路上皮癌。
  4. 已知的人类免疫缺陷病毒（HIV）感染。
  5. 需要治疗的主动感染
  6. 在研究药物的第4周内进行大型手术。
  7. 同时需要使用免疫抑制药物或免疫抑制剂量的全身药物（例如类固醇或吸收局部类固醇）（剂量> 10 mg/d的泼尼松或同等剂）。
  8. 当电解质平衡是正常时，校正后QT的延长（使用Frederica校正因子[QTCF]校正了QTC间隔[QTCF]）间隔为> 480毫秒（MSEC）。
  9. 严重的心血管障碍。
  10. 使用非法娱乐性药物。
  11. 在筛查或基线时母乳喂养或怀孕的女性（如阳性β-Human绒毛膜促性腺激素[ß-HCG]（或人类绒毛膜促性腺激素[HCG]）测试，并具有25个国际单位的最低敏感性（IU/L/L/L/L） ）或等效单位的ß-HCG [或HCG]）。如果在研究药物的第一个剂量之前超过72小时获得了负筛查，则需要单独的基线评估。
  12. 目前在第1天（第一次给药日）之前的28天内在28天内使用了另一项临床研究或使用任何研究药物或装置。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：全部
年龄ICMJE 18岁以上（成人，老年人）
接受健康的志愿者ICMJE不
联系ICMJE仅当研究招募主题时才显示联系信息
列出的位置国家ICMJE美国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04109092
其他研究ID编号ICMJE E7766-G000-102
2019-000161-21（Eudract编号）
有数据监测委员会不
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：是的
研究美国FDA调节的设备产品：不
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD：是的
计划描述： EISAI的数据共享承诺以及有关如何请求数据的更多信息，请访问我们的网站http://eisaiclinicaltrials.com/。
责任方Eisai Inc.
研究赞助商ICMJE Eisai Inc.
合作者ICMJE H3 Biomedicine Inc.
研究人员ICMJE不提供
PRS帐户Eisai Inc.
验证日期2020年7月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素

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