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CD19特异性嵌合抗原受体阳性T细胞（CAR-T）和NHL的研究（Isikok-19）
研究描述
简要摘要：
这是一种激活和增强免疫系统针对癌症的治疗方法。最近，T细胞受体已通过自适应T细胞疗法在遗传上重新排列，这些疗法有望在抗癌中，现在能够识别肿瘤细胞上的抗原。这些修饰的T细胞受体称为嵌合抗原受体。许多先前的临床研究表明，不同的CAR-T细胞在复发 /难治性B细胞癌和NHL中有效。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 急性淋巴细胞白血病非霍奇金淋巴瘤 | 生物学：CAR-T细胞疗法 | 第1阶段2 |
详细说明：
CAR-T细胞疗法的临床试验始于1990年代末。第一阶段和II试验仍评估了CAR-T细胞在血液学和固体癌症中的功效和安全性。该疗法涉及从患者中抽血和T细胞的分离。接下来，通过使用病毒或睡美人在其表面称为嵌合抗原受体的表面产生受体，在实验室中进行了基因设计。作为最后一步，将CAR-T细胞注入患者中。输注后，预计CAR-T细胞会进一步增加患者体内的数量，并在其工程受体的帮助下识别和靶向癌细胞表面的抗原以抗肿瘤作用。
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 24名参与者 |
| 分配： | 非随机化 |
| 干预模型： | 并行分配 |
| 掩蔽： | 无（打开标签） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | 在复发/难治性急性淋巴细胞白血病（ALL）和非Hodgkin淋巴瘤（NHL）中，分化19（CD19）特异性CAR-T细胞（ISIKOK 19）的I/ II期研究（ISIKOK 19）（NHL） |
| 实际学习开始日期 ： | 2019年10月12日 |
| 估计的初级完成日期 ： | 2021年1月1日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2021年1月1日 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：低剂量 4 x 10^6 CAR-T Cell/ kg | 生物学：CAR-T细胞疗法 淋巴结问题：
CAR-T细胞以3剂剂量给药。第0天：20％或40％（肿瘤负担高的患者为20％ - 患有笨重的疾病患者和 /或骨髓爆炸15％以上，低肿瘤负担的患者为40％） 50％（（在前2天内应给出的CAR-T细胞剂量总数应为70％。）第三剂量（％30）；在没有细胞因子释放综合征或如果发生细胞因子释放综合征，则在2个连续测量中的副本数量低于5,000 / ml，则在1个月内给出CAR-T细胞。 |
| 实验：B高剂量 6 x 10^6 Car-T Cell/ kg | 生物学：CAR-T细胞疗法 淋巴结问题：
CAR-T细胞以3剂剂量给药。第0天：20％或40％（肿瘤负担高的患者为20％ - 患有笨重的疾病患者和 /或骨髓爆炸15％以上，低肿瘤负担的患者为40％） 50％（（在前2天内应给出的CAR-T细胞剂量总数应为70％。）第三剂量（％30）；在没有细胞因子释放综合征或如果发生细胞因子释放综合征，则在2个连续测量中的副本数量低于5,000 / ml，则在1个月内给出CAR-T细胞。 |
结果措施
主要结果指标 ：
- 不良事件的发生率[时间范围：6个月]不良事件（AES）和实验室异常的类型，频率和严重程度。
次要结果度量 ：
- 完全缓解率[时间范围：3个月]它取决于对最初三个月中获得的完全缓解（CR）的评估。
- 总响应率[时间范围：3个月]在头三个月中获得的CR由评估部分缓解，不完全缓解和稳定的疾病反应确定。
- 缓解持续时间（DOR）[时间范围：6个月]缓解持续时间（DOR）定义为自CR或CRI的响应标准首先达到基础癌症引起的复发或死亡日期之日起的持续时间。
- 无复发生存（RFS）[时间范围：6个月]无复发生存率（RFS）是通过从CR或CRI实现的时间来衡量的，无论发生在CR或CRI期间的任何原因而导致的复发或死亡。
- 无进展生存[时间范围：6个月]仅在NHL中是从CAR T细胞输注到进展的持续时间
- 无事件生存（EFS）[时间范围：6个月]
无事件生存（EFS）是首次CAR-T细胞输注到以下最早的时间：
- 任何原因死亡
- 复发
- 总体生存[时间范围：6个月]总生存期（OS）是由于任何原因引起的首次CAR-T细胞输注日期到死亡日期的时间。
- 持续时间至最大响应[时间范围：6个月]
从第一个CAR-T细胞输注的日期开始，总共可以完全缓解。
从第一个CAR-T细胞输注到NHL中完全缓解和部分缓解之日起的持续时间
- 基线肿瘤负担对反应的影响[时间范围：6个月]最佳总体反应将通过基线肿瘤负担总结（MRD，耗尽疾病等）来总结
- CRS/CRES效率之间的关系[时间范围：6个月]CRS / CRES等级与总响应率之间的关系取决于DOR，RFS，EFS，PFS，OS之间的相关性。
- 总响应与CAR-T细胞持久性之间的关系[时间范围：6个月]总响应与CAR-T拷贝数之间的关系取决于DOR，RFS，EFS，PFS，OS之间的相关性
- CAR-T细胞产品内容与响应之间的关系[时间范围：6个月]CAR-T细胞亚组与总反应之间的关系取决于DOR，RFS，EFS，PFS，OS之间的相关性。
- CAR-T细胞增殖能力[时间范围：6个月]CAR-T细胞增殖能力与总反应之间的关系取决于DOR，RFS，EFS，PFS，OS之间的相关性。
- MRD等级与临床反应之间的关系[时间范围：6个月]MRD等级与总反应之间的关系取决于DOR，RFS，EFS，PFS，OS之间的相关性。
- 免疫反应对CAR-T细胞的发生率与CAR-T细胞的持久性之间的关系[时间范围：6个月]它被评估为对CAR-T细胞的抗血清有效性与血液中CAR-T细胞拷贝数之间的关系。
资格标准
| 有资格学习的年龄： | 3年至65岁（儿童，成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
纳入标准：
- 被诊断为CD19（+）B-急性淋巴细胞淋巴瘤或CD19（+）非霍奇金淋巴瘤
- 患有可测量疾病
- 复发/难治性（至少有2例对病房的病例；自体移植后的复发）
- 在研究期之前的3个月中，通过骨髓/组织或外周血流式细胞仪在肿瘤细胞中的CD19（+）表达
- 同种异体干细胞移植后的骨髓复发和CAR-T之间至少6个月（Isikok-19©）细胞输注和干细胞移植
- 费城基因 + B-all患者应接受酪氨酸激酶抑制剂（TKI）或患者的酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的使用第二行治疗。
- 病人;缺乏适当的供体，由于先前的干细胞移植而引起的并发症或与医生咨询后的干细胞移植作为治疗选择的拒绝，或者由于高肿瘤负担高而缺乏同种异性干细胞移植。
缺乏器官功能障碍：
- 最大血清肌酐值：1.7 mg / decilitre（男性患者），1.4 mg / Decilitre（女性患者）
- 肝功能测试在正常范围内
- 胆红素<2.0 mg / decilitre
- 房间空气中的中央氧气> 91％，没有呼吸困难
- 筛选期间超声心动图测量左心室射血分数≥45％和左心室收缩功能≥28％
- 预期存活率≥3个月
- 性能条件：卡诺夫斯基≥50％
- 同意口服避孕药
- 批准治疗
排除标准：
- 心脏，肝，神经系统，肾脏学，精神病，自身免疫性和其他影响生理功能的肿瘤学疾病的历史
- 预期寿命<2个月
- 乙型肝炎，丙型肝炎，人免疫缺陷病毒感染
在Car-T（Isikok-19©）细胞输注之前
- 全身性类固醇治疗，酪氨酸激酶抑制剂，羟基脲，短作用细胞毒性药物应在72小时前停止。
- 1周前，短葡萄蛋白，6-羟基托嘌呤，6-硫代氨酸，甲氨蝶呤（如果<25 mg / m^2），胞质阿拉伯蛋白（如果<100 mg / m^2），天质酶酶和肠内药物应停止。
- 2周前，作为方案的一部分，挽救疗法（淋巴结蛋白以外的化学疗法药物，克拉曲滨，胞质阿拉伯糖苷（如果> 100 mg / m^2），蒽环类药物，甲氨蝶呤，甲氨蝶呤（如果≥25mg / m^2），使用的药物，药物应停止移植物与宿主疾病，长效生长因子，长春新碱，免疫调节药物。
- 在中枢神经系统之外服用的放射疗法应在两周前停止。
- 在4周前，应停止使用类乙酰高兴奋酶和供体淋巴细胞输注的任何全身治疗。
- 含有T细胞裂解或有毒抗体的抗T细胞疗法应在8周前停止。
- 中枢神经系统的放疗应在8周前停止。
- 干细胞移植后不到3个月
- 通过骨髓中的流式细胞仪分析，组织活检的60％和 /或CD19表达低于85％
- 对在任何治疗阶段使用的药物过敏
- 在上个月接受了实验药物治疗
- 先前进入了细胞疗法和 /或基因疗法计划
- 不赞成组织和细胞的存储
- 骨头外发生的孤立疾病
- 与伴有骨髓衰竭相关的遗传疾病
- 活跃的2-4级急性或弥漫性慢性移植与宿主疾病
- 怀孕或母乳喂养
- 不赞成治疗
- CAR-T细胞膨胀慢的患者（细胞数在48小时内未增加一倍），并且在生产过程中少于CAR-T细胞表达的患者<60％的细胞毒性会导致体外研究（即，其产物产物的患者是不合适的）
联系人和位置
联系人
| 联系人：马里兰州的ErcumentOvalı | +905325729174 | ercument.ovali@acibadem.com | |
| 联系人：医学博士Siret Ratip | +905326873789 | siret.ratip@acibadem.com |
位置
| 火鸡 | |
| Acıbademlabcell蜂窝疗法实验室 | 招募 |
| 伊斯坦布尔，土耳其，34758 | |
| 联系人：ercumentovalı+905325729174 ercument.ovali@acibademlabcell.com.tr | |
赞助商和合作者
阿西比德大学
AcıbademAtunizade医院
土耳其科学技术研究委员会
AcıbademLabcell
调查人员
| 研究主任： | Ercument Ovali，医学博士 | 导演 |
| 追踪信息 | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2019年12月16日 | ||||||||
| 第一个发布日期icmje | 2019年12月20日 | ||||||||
| 上次更新发布日期 | 2020年1月27日 | ||||||||
| 实际学习开始日期ICMJE | 2019年10月12日 | ||||||||
| 估计的初级完成日期 | 2021年1月1日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE | 不良事件的发生率[时间范围：6个月] 不良事件（AES）和实验室异常的类型，频率和严重程度。 | ||||||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 不良事件的İncidess[时间范围：6个月] 除不良事件（CTCAE）5.0版本的常见术语标准（CRS释放综合征（CRS）外），将根据不良事件（CTCAE）版本进行评估，该综合征（CRS）将根据美国移植和细胞治疗学会（ASTCT）的CRS量表逐步逐步评估。简单的描述性统计将用于总结毒性，例如神经毒性，CRS，巨噬细胞激活综合征，每种转基因T细胞输注后观察到的细胞质症（有机影响或实验室确定，例如绝对中性粒细胞计数），严重程度（通过CTCAE毒素性，CTCAE毒性，表）以及实验室措施，发作时间，持续时间以及可逆性或结果的最小值或最大值。将创建表以总结这些毒性和副作用。不良事件将由治疗组列出，并包括发生事件发生的患者数量，发生率以及研究药物的严重程度和关系。 | ||||||||
| 改变历史 | |||||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
| ||||||||
| 原始的次要结果措施ICMJE |
| ||||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 原始其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 描述性信息 | |||||||||
| 简短的标题ICMJE | 全部和NHL的CD19特异性嵌合抗原受体阳性T细胞（CAR-T）的研究 | ||||||||
| 官方标题ICMJE | 在复发/难治性急性淋巴细胞白血病（ALL）和非Hodgkin淋巴瘤（NHL）中，分化19（CD19）特异性CAR-T细胞（ISIKOK 19）的I/ II期研究（ISIKOK 19）（NHL） | ||||||||
| 简要摘要 | 这是一种激活和增强免疫系统针对癌症的治疗方法。最近，T细胞受体已通过自适应T细胞疗法在遗传上重新排列，这些疗法有望在抗癌中，现在能够识别肿瘤细胞上的抗原。这些修饰的T细胞受体称为嵌合抗原受体。许多先前的临床研究表明，不同的CAR-T细胞在复发 /难治性B细胞癌和NHL中有效。 | ||||||||
| 详细说明 | CAR-T细胞疗法的临床试验始于1990年代末。第一阶段和II试验仍评估了CAR-T细胞在血液学和固体癌症中的功效和安全性。该疗法涉及从患者中抽血和T细胞的分离。接下来，通过使用病毒或睡美人在其表面称为嵌合抗原受体的表面产生受体，在实验室中进行了基因设计。作为最后一步，将CAR-T细胞注入患者中。输注后，预计CAR-T细胞会进一步增加患者体内的数量，并在其工程受体的帮助下识别和靶向癌细胞表面的抗原以抗肿瘤作用。 | ||||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段1 阶段2 | ||||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：非随机化 干预模型：平行分配 掩蔽：无（打开标签） 主要目的：治疗 | ||||||||
| 条件ICMJE |
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| 干预ICMJE | 生物学：CAR-T细胞疗法 淋巴结问题：
CAR-T细胞以3剂剂量给药。第0天：20％或40％（肿瘤负担高的患者为20％ - 患有笨重的疾病患者和 /或骨髓爆炸15％以上，低肿瘤负担的患者为40％） 50％（（在前2天内应给出的CAR-T细胞剂量总数应为70％。）第三剂量（％30）；在没有细胞因子释放综合征或如果发生细胞因子释放综合征，则在2个连续测量中的副本数量低于5,000 / ml，则在1个月内给出CAR-T细胞。 | ||||||||
| 研究臂ICMJE |
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| 出版物 * | 不提供 | ||||||||
*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。 | |||||||||
| 招聘信息 | |||||||||
| 招聘状态ICMJE | 招募 | ||||||||
| 估计注册ICMJE | 24 | ||||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2021年1月1日 | ||||||||
| 估计的初级完成日期 | 2021年1月1日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
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| 性别/性别ICMJE |
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| 年龄ICMJE | 3年至65岁（儿童，成人，老年人） | ||||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||||
| 联系ICMJE |
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| 列出的位置国家ICMJE | 火鸡 | ||||||||
| 删除了位置国家 | |||||||||
| 管理信息 | |||||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04206943 | ||||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | CD19-SP-CAR-T | ||||||||
| 有数据监测委员会 | 不 | ||||||||
| 美国FDA调节的产品 |
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| IPD共享语句ICMJE | 不提供 | ||||||||
| 责任方 | 阿西比德大学 | ||||||||
| 研究赞助商ICMJE | 阿西比德大学 | ||||||||
| 合作者ICMJE |
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| 研究人员ICMJE |
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| PRS帐户 | 阿西比德大学 | ||||||||
| 验证日期 | 2019年9月 | ||||||||
国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||||
