• 每CTCAE 5.0版的不良事件发生率（AE）[时间范围：筛查最多2年]
  所有不良事件的数量和严重程度（总体上，按剂量级别和肿瘤分子亚型）都将被列出并总结。
• 确定总体响应率（ORR）[时间范围：治疗后2个月]
  总体反应率定义为通过Recist v1.1以及MRECIST和IRECIST实现了完全反应（CR）或部分反应（PR）的可评估患者的比例。
• 确定疾病控制率（DCR）[时间范围：最多2个月后]
  疾病控制率定义为已获得完全反应（CR），部分反应（PR）或稳定疾病（SD）的可评估患者的比例。
• 确定无肝特异性进展生存期[时间范围：治疗后2个月]
  无进展的生存定义为已获得肝特异性进展生存的可评估患者的比例（肝脏-PF）
• 确定整体无进展生存期[时间范围：最多2年]
  无进展的生存定义为已达到总体进展生存期（PFS）的可评估患者的比例
• 确定总生存期[时间范围：最多2年]
  总体生存（OS）定义为从随机到任何原因死亡的时间。
• 确定响应持续时间[时间范围：最多2年]
  响应持续时间（DOR）被定义为CR或PR的时间测量标准（无论是首先记录状态），直到第一次复发或PD客观记录的第一个日期，将自治疗开始以来记录的最小测量值作为PD参考。

• 循环肿瘤DNA -CTDNA-液体活检与[时间范围：治疗后2个月]
  确定血液前后血液中循环肿瘤DNA（CTDNA）水平的变化
• 免疫相关 - 组织[时间范围：治疗后2个月]
  为了评估免疫浸润的变化（组织：肿瘤浸润淋巴细胞-TILS（CD-3，CD-8），PD-L1和PD-1表达，前后90-RE和免疫疗法）
• 免疫相关 - 血液[时间范围：治疗后2个月最多2个月]
  分析Y90-RE和免疫治疗前后免疫细胞（血液）的连续变化
• 肿瘤组织 - 相关[时间范围：治疗后2个月]
  通过全外病前和治疗后（组织）评估突变负担（组织）
• 肿瘤组织 - 相关[时间范围：治疗后2个月]
  评估通过RNA-seq前后处理（组织）的表达谱变化（组织）
• 潜在的效果[时间范围：最多2个月后的治疗后]
  报告在Y90-RE领域以外的响应方面看到的任何潜在影响

这项临床试验的目的是更多地了解有关免疫疗法的副作用，并通过一种用于癌症的辐射治疗形式，称为YTTrium-90 Radiombolization（Y90-RE）。一次免疫疗法药物Durvalumab将每2周静脉注射一次。研究人员正在研究哪种剂量的杜瓦卢马布对这种辐射治疗的组合对人来说是安全的。这项研究中的患者将接受杜瓦卢马布（Durvalumab），该患者是实验性的，未经美国食品药物管理局（FDA）批准用于转移性结直肠癌。显微镜放射性颗粒（Therasphere®）将用于放射栓塞，以将Y90药物输送到肝脏。

免疫疗法药物的剂量数量（范围：2至5）将取决于分配的队列患者。没有安慰剂。研究中的每个人都通过免疫疗法以及Y90-递栓塞术治疗。

• 结直肠癌转移性
• 结肠癌
• 转移性结直肠癌
• 直肠癌
• 肝转移结肠癌
• 结肠直肠癌
• 结直肠腺癌
• 结直肠肿瘤
• 肝转移
• 结直肠癌

• 药物：Durvalumab
  免疫疗法
  其他名称：

  • imfinzi
  • MEDI4736
  • Medi-4736
  • 抗PDL1
• 辐射：YTTrium-90放射栓塞
  显微镜放射性颗粒（Therasphere®）将用于放射栓塞，以将Y90药物输送到肝脏
  其他名称：

  • Y90-RE
  • Y90
  • 玻璃微球
  • yttrium90
  • Y-90玻璃微球

纳入标准：

• 年龄≥18岁
• 结直肠癌的组织学或细胞学确认，并向肝脏转移。需要知道肿瘤的不匹配修复或微卫星不稳定性状态。肿瘤需要是不匹配的修复（对于不匹配的维修缺乏肿瘤的免疫疗法已经被批准）。
• 患者必须在方案中定义至少可测量1个肝病病变
• 必须有肝转移，适合于治疗医学肿瘤学家和介入放射科医生/核医学医师确定的Y-90放射栓塞疗法治疗。注意：治疗的目的是安全性和实质保留。通常，由于该治疗是个性化的，因此目标是在治疗后至少具有30％的肝实质较高。
• 必须对活检具有转移性重点。可以使用相同或替代病变进行活检进行活检，以评估肿瘤反应和微环境的变化（强制性前后90-RE活检）。
• 在转移性环境中，至少有2条但不超过3条治疗。其中包括至少用氟嘧啶，奥沙利铂和/或基于伊立替康治疗的治疗，一种抗VEGF疗法，除非治疗肿瘤学家认为不宽容或不适合RAS野生型抗EGFR治疗。注意：辅助和/或维持化疗不认为是额外的治疗方法。 （拥有3种以上治疗的患者有先前的全身疗法患肝病的风险，对于Y90-RE来说是合理的候选者）。
• ECOG性能状态（PS）0或1。
• 在注册前完成≤7天的血清妊娠测试，仅针对生育潜力的人。
• 生育潜力（FOCBP）的女性必须使用适当的避孕方法。 FOCBP被定义为那些非手术无菌的人（即双侧输卵管结扎，双侧卵巢切除术或完整的子宫切除术）或绝经后（定义为12个月，没有其他医疗原因，没有月经）。此外，FOCBP必须同意按照Durvalumab的治疗时间遵循避孕方法的指示，加上5个半衰期的Durvalumab（13周）加30天（排卵循环持续时间），总共17周治疗完成（附录中的详细信息）。
• 与FocBP进行性活跃的男性必须同意遵守Durvalumab的治疗时间的避孕方法的指示，加上5个半衰期的Durvalumab加上90天（精子更换持续时间），总共25周治疗完成（附录中的详细信息）。
• 提供书面知情同意。
• 能够自己或在协助下填写问卷。
• 愿意为相关研究提供强制性血样（协议中详细介绍）。
• 愿意为相关研究提供强制性组织标本（协议中详细介绍）。注意：如果将组织视为无法访问，则患者将无法参加研究。
• 愿意返回注册机构进行后续行动（在研究的主动监测阶段）。
• 必须具有至少6个月的预期寿命。

排除标准：

• 以下任何实验室异常：

  • 血红蛋白<8.0 g/dl
  • 绝对中性粒细胞计数（ANC）<1500/mm3
  • 血小板计数<100,000/mm3
  • 总胆红素> 1.5 x ULN（吉尔伯特综合征的受试者除外，胆红素总数> 3.0 mg/dl）
  • 丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸转氨酶（AST）> 2.5 x ULN
  • 血清肌酐> 1.5 x ULN或
  • 使用Cockcroft-Gault公式计算出的肌酐清除率<30 ml/min

• 以下任何一项，因为本研究涉及一种已知遗传毒性，诱变和致畸作用的药物：

  • 怀孕的人
  • 护理人员
  • 不愿使用足够避孕的生育潜力的人
• 合并的全身疾病或其他严重的并发疾病，在研究人员的判断中，这将使患者不适合进入这项研究，或者显着干扰处方方案的安全性和毒性的适当评估。
• 未经治疗的中枢神经系统（CNS）转移性疾病（包括脊髓和瘦脑疾病）。注意：允许在射线照相和神经学稳定≥6周的CNS转移患者。
• 不受控制的间交流疾病，包括但不限于自身免疫性疾病，持续或活跃的感染或精神疾病/社交状况，这些疾病将限制遵守研究要求。例外：只要通过治疗医生认为合理地认为具有或没有药物的无药物的自身免疫性疾病的患者。
• 在第一次剂量的杜瓦卢马布（Durvalumab）之前的14天内，接受了任何其他研究剂，这些研究剂纳入了化学疗法和/或生物制剂，这将被视为原发性肿瘤的治疗方法。对于接受主动治疗的患者，最后治疗和第一剂量的杜瓦卢马布应至少≥14天。例外：允许其他形式的并行观察研究。
• 在注册前≤3年的其他主动恶性肿瘤。例外：非黑色素瘤皮肤癌，Lentigo maligna-initu或子宫颈癌。同样，先前已经有治疗意图治疗的恶性肿瘤，并且没有已知的活性疾病也被认为是符合条件的。

• 不稳定心脏病的病史被定义为以下一项：

  • 充血性心力衰竭>纽约II级心脏协会（NYHA）。 （附录II）
  • 不稳定的心绞痛（休息时的心绞痛症状）或新发作心绞痛（注册前≤3个月≤3个月）
  • 心肌梗塞≤3个月
  • 不受控制的心室心律不齐。例外：在抗心律失常治疗上稳定的受试者符合条件。
• 在杜瓦卢马布（Durvalumab）初次剂量后的14天内，任何并发化疗，生物治疗或激素治疗都用于癌症治疗。注意：可以在冲洗期间筛选受试者。
• 严重的过敏反应的史（即4级过敏性，过敏反应，受试者从中恢复了≤6小时的支撑性护理≤6小时）
• 未能从先前的抗癌疗法中恢复过毒性，定义为未解决到国家癌症研究所（NCI）CTCAE版本5.0级5.0级≤1。例外：根据排除标准列出的脱发和实验室值。同样，任何研究产品（即听力损失）也不会合理地预期具有不可逆毒性的受试者。
• 使用类固醇。例外：只要泼尼松等效≤20毫克，全身性糖皮质激素将被允许使用。局部类固醇，例如支气管扩张剂和局部类固醇注射，如果需要临床需要。
• 肾衰竭的患者目前需要任何形式的透析。
• 活跃的艾滋病毒，乙型肝炎或C的患有不受控制的疾病。例外：将允许患有非活性，受控疾病的患者参加研究。注意：在筛查所有患者时，必须对HIV和B/C病史进行详细评估。 HIV 1/2抗体，HBSAG和HCV AB筛查在所有患者的筛查时都需要带反射测试。
• 体重<30kg的患者将被排除在入学率之外
• 同源器官移植史

• BioPospatibles UK Ltd
• 阿斯利康