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小叶乳腺癌中的CDH1种系突变
侵入性小叶乳腺癌（ILBC）占所有侵入性BC的5-15％。位于16q22.1染色体上的CDH1基因（OmimNo。192090）编码E-钙粘蛋白蛋白，这是细胞粘附的关键调节剂。在LBC CDH1种系功能丧失突变中经常检测到E-钙粘蛋白表达的丧失与常染色体显性癌症 - 蛋白寄生虫综合征，遗传性弥漫性胃癌（HDGC; OMIM NO. 137215）有关。据估计，患有CDH1突变的女性的LBC累积风险估计为42％（95％CI 23％至68％），到80年，当它是HDGC综合征的组成部分时。
最近，一些作者描述了具有早期发作（<45或<50）的原位或ILBC女性的CDH1种系突变，而双侧原位或没有HDGC家族史的ILBC。这些结果开放了新的情况，表明CDH1可能是没有DGC家族史的女性中LBC的易感基因。
这项研究的第一个目的是研究CDH1在这种特定发作（<45或<50）的特定女性中的患病率（原位或ILBC，双侧LBC或LBC），没有HDGC家族史。
| 病情或疾病 |
|---|
| 小叶乳腺癌CDH1基因失活 |
侵入性小叶乳腺癌（ILBC）占所有侵入性BC的5-15％。与浸润性导管BC相比，LBC在转录组谱，转移模式和临床行为方面存在相关差异。
位于16q22.1染色体上的CDH1基因（OmimNo。192090）编码E-钙粘蛋白蛋白，这是细胞粘附的关键调节剂。在LBC中经常检测到E-钙粘蛋白表达的丧失。
CDH1种系功能丧失突变与常染色体显性癌症 - 蛋白泊综合征，遗传性弥漫性胃癌（HDGC； OMIMNO。137215）有关。据估计，患有CDH1突变的女性的LBC累积风险估计为42％（95％CI 23％至68％），到80年，当它是HDGC综合征的组成部分时。
最近，已发布了最新的CDH1测试标准临床指南。对于LBC，已建议使用诊断为DGC和LBC（50岁以前的诊断）和患有双侧或家族性LBC的患者在50岁之前诊断为CDH1遗传筛查。
最近，一些作者描述了具有早期发作（<45或<50）的原位或ILBC女性的CDH1种系突变，而双侧原位或没有HDGC家族史的ILBC。这些结果开放了新的情况，表明CDH1可能是没有DGC家族史的女性中LBC的易感基因。
研究人员已经修改了有关早期发作LBC和CDH1种系突变的所有文献数据，不包括与DGC相关的血统。详细介绍，筛选了482例LBC病例进行CDH1宪法突变。乳腺癌的家族病史记录在40.7％的考虑概率和20.3％的卑诗省表现中。发病时的平均年龄为46岁。据报道有14本小说有害变化（2.9％）； 5个是错义（35.7％），3个突变影响剪接位点（21.4％），3个缺失（21.4％），2个插入（14.3％）和1个终止密码子（7.2％）。这些突变影响不同的CDH1基因结构域，几乎跨越了所有16个外显子和内含子1-7-13边界。两个错义突变被定义为在体外和计算机分析中潜在的致病变异[Corso等。 FAM Cancer 2016]。总体而言，大约3％的LBC筛查人群具有突变。
迄今为止，在小叶乳腺癌（LBC）患者中尚未确定风险增加的明确遗传指标。
这项研究的第一个目的是研究CDH1在这种特定发作（<45或<50）的特定女性中的患病率（原位或ILBC，双侧LBC或LBC），没有HDGC家族史。
研究人员假设CDH1是LBC的易感基因，应该描述一种新颖而稀有的综合征（称为遗传LBC），独立于经典的HDGC设置，尤其是在LBC早期发作的受试者中，在诊断45年之前，在双侧LBC表现中。
| 研究类型 ： | 观察 |
| 估计入学人数 ： | 487名参与者 |
| 观察模型： | 队列 |
| 时间观点： | 回顾 |
| 官方标题： | 了解CDH1种系突变如何影响遗传性小叶乳腺癌 |
| 实际学习开始日期 ： | 2018年12月1日 |
| 估计的初级完成日期 ： | 2021年12月31日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2022年12月31日 |
| 组/队列 |
|---|
| 第1组 双侧小叶浸润性乳腺癌 |
| 第2组 发作时年龄<= 45岁，侵入性小叶乳腺癌 |
| 第3组 具有乳腺癌家族史的侵入性小叶乳腺癌 |
| 第4组 原位小叶乳腺癌随着年龄的年龄<= 45岁 |
| 第5组 原位小叶乳腺癌具有乳腺癌家族史 |
- CDH1种系突变患者的相对频率[时间范围：6个月]每组确定的CDH1种系突变的患者数量
- 通过疾病状态中CDH1种系突变的患者的频率[时间范围：6个月]根据疾病状况分层的CDH1种系突变的患者数量，以研究这种突变状态在侵入性和原位BC之间的普遍性
- 通过临床地层中CDH1种系突变的患者的频率[时间范围：6个月]通过临床数据分层的CDH1种系突变的患者数量，以研究早期发作LBC（<45年），双侧LBC和LBC具有乳腺癌家族史的这种突变状态的患病率
| 有资格学习的年龄： | 18岁以上（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 女性 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
| 采样方法： | 非概率样本 |
从1997年到2016年，我们从1544例浸润性LBC患者和230例现场组织型收集了数据。
对于CDH1遗传筛查，在2017 - 2018年范围之间将考虑额外的人群，我们将不得不确定患有BRCA1/2致病突变的患者。
纳入标准：
- 年龄<= 45岁或具有家族史的乳腺癌的双侧小叶乳腺癌或小叶乳腺癌随着年龄的年龄而
- IEO生物库中有血液的患者
排除标准：
- 先前癌症患者（结肠癌，胃癌和小叶乳腺癌除外）。
- 种系BRCA1/2的患者将排除
| 联系人：医学博士Giovanni Corso | 0039 02 94375161 | giovanni.corso@ieo.it | |
| 联系人：Debora Macis | debora.macis@ieo.it |
| 意大利 | |
| 欧洲肿瘤学研究所 | 招募 |
| 意大利米兰 | |
| 联系人：医学博士Giovanni Corso | |
| 首席研究员： | 乔瓦尼·科索（Giovanni Corso），医学博士 | 欧洲肿瘤学研究所 |
| 追踪信息 | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交日期 | 2019年4月4日 | ||||||||
| 第一个发布日期 | 2019年12月20日 | ||||||||
| 上次更新发布日期 | 2021年2月12日 | ||||||||
| 实际学习开始日期 | 2018年12月1日 | ||||||||
| 估计的初级完成日期 | 2021年12月31日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 当前的主要结果指标 | CDH1种系突变患者的相对频率[时间范围：6个月] 每组确定的CDH1种系突变的患者数量 | ||||||||
| 原始主要结果指标 | 与电流相同 | ||||||||
| 改变历史 | |||||||||
| 当前的次要结果指标 |
| ||||||||
| 原始的次要结果指标 | 与电流相同 | ||||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 原始其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 描述性信息 | |||||||||
| 简短标题 | 小叶乳腺癌中的CDH1种系突变 | ||||||||
| 官方头衔 | 了解CDH1种系突变如何影响遗传性小叶乳腺癌 | ||||||||
| 简要摘要 | 侵入性小叶乳腺癌（ILBC）占所有侵入性BC的5-15％。位于16q22.1染色体上的CDH1基因（OmimNo。192090）编码E-钙粘蛋白蛋白，这是细胞粘附的关键调节剂。在LBC CDH1种系功能丧失突变中经常检测到E-钙粘蛋白表达的丧失与常染色体显性癌症 - 蛋白寄生虫综合征，遗传性弥漫性胃癌（HDGC; OMIM NO. 137215）有关。据估计，患有CDH1突变的女性的LBC累积风险估计为42％（95％CI 23％至68％），到80年，当它是HDGC综合征的组成部分时。 最近，一些作者描述了具有早期发作（<45或<50）的原位或ILBC女性的CDH1种系突变，而双侧原位或没有HDGC家族史的ILBC。这些结果开放了新的情况，表明CDH1可能是没有DGC家族史的女性中LBC的易感基因。 这项研究的第一个目的是研究CDH1在这种特定发作（<45或<50）的特定女性中的患病率（原位或ILBC，双侧LBC或LBC），没有HDGC家族史。 | ||||||||
| 详细说明 | 侵入性小叶乳腺癌（ILBC）占所有侵入性BC的5-15％。与浸润性导管BC相比，LBC在转录组谱，转移模式和临床行为方面存在相关差异。 位于16q22.1染色体上的CDH1基因（OmimNo。192090）编码E-钙粘蛋白蛋白，这是细胞粘附的关键调节剂。在LBC中经常检测到E-钙粘蛋白表达的丧失。 CDH1种系功能丧失突变与常染色体显性癌症 - 蛋白泊综合征，遗传性弥漫性胃癌（HDGC； OMIMNO。137215）有关。据估计，患有CDH1突变的女性的LBC累积风险估计为42％（95％CI 23％至68％），到80年，当它是HDGC综合征的组成部分时。 最近，已发布了最新的CDH1测试标准临床指南。对于LBC，已建议使用诊断为DGC和LBC（50岁以前的诊断）和患有双侧或家族性LBC的患者在50岁之前诊断为CDH1遗传筛查。 最近，一些作者描述了具有早期发作（<45或<50）的原位或ILBC女性的CDH1种系突变，而双侧原位或没有HDGC家族史的ILBC。这些结果开放了新的情况，表明CDH1可能是没有DGC家族史的女性中LBC的易感基因。 研究人员已经修改了有关早期发作LBC和CDH1种系突变的所有文献数据，不包括与DGC相关的血统。详细介绍，筛选了482例LBC病例进行CDH1宪法突变。乳腺癌的家族病史记录在40.7％的考虑概率和20.3％的卑诗省表现中。发病时的平均年龄为46岁。据报道有14本小说有害变化（2.9％）； 5个是错义（35.7％），3个突变影响剪接位点（21.4％），3个缺失（21.4％），2个插入（14.3％）和1个终止密码子（7.2％）。这些突变影响不同的CDH1基因结构域，几乎跨越了所有16个外显子和内含子1-7-13边界。两个错义突变被定义为在体外和计算机分析中潜在的致病变异[Corso等。 FAM Cancer 2016]。总体而言，大约3％的LBC筛查人群具有突变。 迄今为止，在小叶乳腺癌（LBC）患者中尚未确定风险增加的明确遗传指标。 这项研究的第一个目的是研究CDH1在这种特定发作（<45或<50）的特定女性中的患病率（原位或ILBC，双侧LBC或LBC），没有HDGC家族史。 研究人员假设CDH1是LBC的易感基因，应该描述一种新颖而稀有的综合征（称为遗传LBC），独立于经典的HDGC设置，尤其是在LBC早期发作的受试者中，在诊断45年之前，在双侧LBC表现中。 | ||||||||
| 研究类型 | 观察 | ||||||||
| 学习规划 | 观察模型：队列 时间观点：回顾 | ||||||||
| 目标随访时间 | 不提供 | ||||||||
| 生物测量 | 不提供 | ||||||||
| 采样方法 | 非概率样本 | ||||||||
| 研究人群 | 从1997年到2016年，我们从1544例浸润性LBC患者和230例现场组织型收集了数据。 对于CDH1遗传筛查，在2017 - 2018年范围之间将考虑额外的人群，我们将不得不确定患有BRCA1/2致病突变的患者。 | ||||||||
| 健康）状况 |
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| 干涉 | 不提供 | ||||||||
| 研究组/队列 |
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| 出版物 * | 不提供 | ||||||||
*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。 | |||||||||
| 招聘信息 | |||||||||
| 招聘状况 | 招募 | ||||||||
| 估计入学人数 | 487 | ||||||||
| 原始估计注册 | 与电流相同 | ||||||||
| 估计学习完成日期 | 2022年12月31日 | ||||||||
| 估计的初级完成日期 | 2021年12月31日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 资格标准 | 纳入标准：
排除标准：
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| 性别/性别 |
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| 年龄 | 18岁以上（成人，老年人） | ||||||||
| 接受健康的志愿者 | 不 | ||||||||
| 联系人 |
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| 列出的位置国家 | 意大利 | ||||||||
| 删除了位置国家 | |||||||||
| 管理信息 | |||||||||
| NCT编号 | NCT04206891 | ||||||||
| 其他研究ID编号 | IEO 0834/ | ||||||||
| 有数据监测委员会 | 不 | ||||||||
| 美国FDA调节的产品 |
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| IPD共享声明 | 不提供 | ||||||||
| 责任方 | 欧洲肿瘤学研究所 | ||||||||
| 研究赞助商 | 欧洲肿瘤学研究所 | ||||||||
| 合作者 | 不提供 | ||||||||
| 调查人员 |
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| PRS帐户 | 欧洲肿瘤学研究所 | ||||||||
| 验证日期 | 2021年2月 | ||||||||
