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皮下Daratumumab方案与双特异性T细胞重定向抗体的研究，用于治疗多发性骨髓瘤的参与者
研究描述
简要摘要：
这项研究的目的是确定每种治疗组合的建议2阶段剂量（RP2DS）（Daratumumab Plus Talquetamab和Teclistamab和Teclistamab Plus daratumumumab之间，具有或不具有Pomalidomide的Daratumumab），并表征每个RP2D的安全性用于所选治疗组合。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 多发性骨髓瘤 | 药物：daratumumab药物：Talquetamab药物：Teclistamab药物：Pomalidomide | 阶段1 |
详细说明：
多发性骨髓瘤是一种恶性血浆细胞疾病，其特征是造骨病变，对感染的敏感性增加，高钙血症和肾衰竭。研究的总体理由是，达拉图珠单抗与塔尔奎塔amab或teclistamab结合使用可能会通过多种作用机理来治疗复发或难治性多发性骨髓瘤的临床反应增强。 daratumumab是人类免疫球蛋白G1 kappa单克隆抗体（IgG1K），在包括多发性骨髓瘤在内的多种血液恶性肿瘤中，在分化38（CD38）上与独特的表位结合了独特的表位。 Talquetamab和Teclistamab是双特异性T细胞重定向抗体。 Talquetamab在T细胞上与分化3（CD3）受体复合物的簇以及G蛋白偶联受体家族C 5成员D（GPRC5D），血浆细胞上的7-跨膜受体蛋白和TECLISTAMAB与人类和cynomolgus-gus-gus-gus-gus-gus-gus-gus-gus-gus-- CD3和B细胞成熟抗原（BCMA）。研究的目的是评估达拉特珠单抗与塔克马布和teclistamab结合使用的安全性，并评估每种组合的初步抗肿瘤活性。研究包括筛查期，治疗期（第1部分：剂量升级和第2部分：剂量扩张）和治疗后随访期（治疗结束后以及最后剂量后长达16周。上一次参与研究的最后一项研究评估。总研究持续时间约为2。4年。将在指定的时间点评估疗效，安全性，药代动力学（PK），免疫原性和生物标志物。将通过研究评估团队在整个研究中监视参与者的安全性。 （SET）。集合由赞助商学习团队和参与研究人员的成员组成。
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 144名参与者 |
| 分配： | 非随机化 |
| 干预模型： | 顺序分配 |
| 掩蔽： | 无（打开标签） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | 皮下daratumumab方案与双特异性T细胞重定向抗体的1B期研究，用于治疗多发性骨髓瘤的受试者 |
| 实际学习开始日期 ： | 2020年2月21日 |
| 估计的初级完成日期 ： | 2022年1月20日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2022年3月31日 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：第1部分：剂量升级 参与者将被分配给1）daratumumab加上teclistamab或2）daratumumab加上talquetamab或3）daratumumumab加上talquetamab加上pomalidomamide或4）daratumumumumab plus teclistamab plus teclistamab plus teclistamab plus pomalidomide。 | 药物：daratumumab 参与者将收到daratumumab。 其他名称：JNJ-54767414，Darzalex 药物：Talquetamab 参与者将收到Talquetamab。 其他名称：JNJ-64407564 药物：Teclistamab 参与者将获得Teclistamab。 其他名称：JNJ-64007957 药物：Pomalidomide 参与者将获得pomalidomide。 |
| 实验：第2部分：剂量扩展 参与者将用RP2D（s）治疗第1部分确定的选定治疗组合，直到疾病进展，不可接受的毒性，撤回同意，否则研究者或赞助商或研究结束。 | 药物：daratumumab 参与者将收到daratumumab。 其他名称：JNJ-54767414，Darzalex 药物：Talquetamab 参与者将收到Talquetamab。 其他名称：JNJ-64407564 药物：Teclistamab 参与者将获得Teclistamab。 其他名称：JNJ-64007957 药物：Pomalidomide 参与者将获得pomalidomide。 |
结果措施
主要结果指标 ：
- 第1部分：剂量限制毒性的参与者数量（DLT）[时间范围：周期1（最多28天）]剂量限制毒性基于与药物相关的不良事件，并定义为以下任何事件：3级或更高级的血液学或非血液学毒性。
- 第1部分：剂量限制毒性的参与者数量[时间范围：周期1（最多28天）]剂量限制毒性基于与药物相关的不良事件，并定义为以下任何事件：3级或更高级的血液学或非血液学毒性。
- 第2部分：发生不良事件（AES）和严重不良事件（SAE）的参与者人数[时间范围：最多48周]AE是临床研究参与者中的任何不良医疗事件，该参与者施用了药用（研究或非投票）产品。 AE不一定与干预措施有因果关系。 SAE是任何导致的AE：死亡，持续或严重的残疾/无能为力，需要住院住院或现有住院的延长，威胁生命的经历，是先天性的异常/先天性缺陷，并怀疑通过药物传播任何药物产品。
- 第2部分：有不良事件的参与者数量和SAE的严重性[时间范围：最多48周]AE是临床研究参与者中的任何不良医疗事件，该参与者施用了药用（研究或非投票）产品。 AE不一定与干预措施有因果关系。 SAE是任何导致的AE：死亡，持续或严重的残疾/无能为力，需要住院住院或现有住院的延长，威胁生命的经历，是先天性的异常/先天性缺陷，并怀疑通过药物传播任何药物产品。
次要结果度量 ：
- 达拉特珠单抗的血清浓度[时间范围：长达40周]将评估达拉特珠单抗的血清浓度。
- Talquetamab的血清浓度[时间范围：最多40周]将评估Talquetamab的血清浓度。
- teclistamab的血清浓度[时间范围：长达40周]将评估teclistamab的血清浓度。
- daratumumab的生物标志物评估[时间范围：直至第7天周期（每个周期28天）]血清细胞因子浓度将在输注达拉特珠单抗进行生物标志物评估时测量。
- Talquetamab的生物标志物评估[时间范围：直至第7天周期（每个周期28天）]血清细胞因子浓度将在输注Talquetamab进行生物标志物评估时测量。
- Teclistamab的生物标志物评估[时间范围：直至第7天（每个周期28天）]血清细胞因子浓度将在药物输注teclistamab时进行生物标志物评估。
- 抗daratumumab抗药物抗体的参与者人数[时间范围：长达40周]将评估具有抗daratumumab抗药物抗体的参与者的数量。
- 具有抗药物抗体抗体抗体的参与者数量[时间范围：长达40周]将评估患有抗塔尔奎塔amab的抗药物抗体的参与者数量。
- 抗teclistamab抗药物抗体的参与者人数[时间范围：最多40周]将评估具有抗毒剂抗体抗体的参与者的数量。
- 总体响应率（ORR）[时间范围：最多48周]根据国际骨髓瘤工作组（IMWG）标准，ORR被定义为具有部分反应（PR）或更好的参与者的百分比。
- 临床福利率[时间范围：最多48周]根据IMWG标准，临床益处率（ORR +最小反应[MR]）被定义为具有MR或更好的参与者。
- 响应持续时间（DOR）[时间范围：最多48周]DOR被定义为从IMWG标准中定义的响应（PR或更好）的初始记录日期（PR或更好）到首次记录的进行性疾病证据的日期。
- 响应时间[时间范围：最多48周]响应的时间定义为研究药物的第一次剂量日期与参与者已符合PR或更高标准的第一个疗效评估日期之间的时间。
资格标准
| 有资格学习的年龄： | 18岁以上（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
纳入标准：
- 根据国际骨髓瘤工作组（IMWG）的诊断标准，记录了多发性骨髓瘤的初始诊断
- 必须具有以下任务：a）至少接受了3个先前的治疗方法，包括蛋白酶体抑制剂（PI）（大于或等于[> =] 2个周期或2个月的治疗）和免疫调节药物（IMID）（IMID）（IMID）（ > = 2个周期或2个月的治疗）在治疗期间或b）对PI和IMID的难治性双重疾病
- 以下任何一项定义的筛查时可测量的疾病：血清单克隆蛋白（M蛋白）水平> = 1.0克每分解蛋白（G/DL）（在非免疫球蛋白G（IgG）骨髓瘤，M蛋白水平，M蛋白水平> = = 0.5 g/dl）;或尿液M蛋白水平> = 200毫克（mg）/24小时；或轻链多发性骨髓瘤：血清免疫球蛋白（IG）游离轻型链（FLC）> = 10毫克每分解仪（mg/dl）和异常血清Ig kappa kappa lambda flc比率
- 东部合作肿瘤学组（ECOG）筛查时的性能等级为0或1，在第1周期，第1天Predose
- 有生育潜力的女性在筛查和阴性尿液或血清妊娠阴性时必须具有阴性高度敏感的血清β-Human绒毛膜绒毛膜促性腺激素（β-HCG）妊娠试验（小于[<] 5个国际单位[IU/ml]）在研究药物的第24小时内测试
排除标准：
- 在前3个月中，用抗分化38（CD38）疗法（例如Daratumumab）或由于与抗CD38疗法相关的不良事件而停止先前抗CD38治疗的治疗
- 除非获得赞助商批准，否
- 活跃的中枢神经系统参与或表现出多发性骨髓瘤的脑膜受累的临床迹象。如果怀疑这两个，则需要脑磁共振成像（MRI）和腰椎细胞学
- 乙型肝炎的血清阳性（由乙型肝炎表面抗原[HBSAG]的阳性测试定义）。必须使用实时聚合酶链反应（PCR）测量丙型肝炎病毒（HBV）脱氧核糖核酸（DNA）水平来筛查具有分解感染的参与者。那些呈阳性的人将被排除在外
- 通过丙型肝炎病毒 - 核糖核苷酸（HCV）-RNA测试测量的活性丙型肝炎感染。具有丙型肝炎病毒抗体阳性史的参与者必须进行HCV-RNA测试
联系人和位置
联系人
| 联系人：研究联系 | 844-434-4210 | jnj.ct@sylogent.com |
位置
显示25个研究地点
赞助商和合作者
Janssen Research＆Development，LLC
调查人员
| 研究主任： | Janssen研发有限责任公司临床试验 | Janssen Research＆Development，LLC |
| 追踪信息 | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2019年9月26日 | ||||||
| 第一个发布日期icmje | 2019年9月30日 | ||||||
| 上次更新发布日期 | 2021年5月21日 | ||||||
| 实际学习开始日期ICMJE | 2020年2月21日 | ||||||
| 估计的初级完成日期 | 2022年1月20日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE |
| ||||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||
| 改变历史 | |||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
| ||||||
| 原始的次要结果措施ICMJE |
| ||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||
| 原始其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||
| 描述性信息 | |||||||
| 简短的标题ICMJE | 皮下Daratumumab方案与双特异性T细胞重定向抗体的研究，用于治疗多发性骨髓瘤的参与者 | ||||||
| 官方标题ICMJE | 皮下daratumumab方案与双特异性T细胞重定向抗体的1B期研究，用于治疗多发性骨髓瘤的受试者 | ||||||
| 简要摘要 | 这项研究的目的是确定每种治疗组合的建议2阶段剂量（RP2DS）（Daratumumab Plus Talquetamab和Teclistamab和Teclistamab Plus daratumumumab之间，具有或不具有Pomalidomide的Daratumumab），并表征每个RP2D的安全性用于所选治疗组合。 | ||||||
| 详细说明 | 多发性骨髓瘤是一种恶性血浆细胞疾病，其特征是造骨病变，对感染的敏感性增加，高钙血症和肾衰竭。研究的总体理由是，达拉图珠单抗与塔尔奎塔amab或teclistamab结合使用可能会通过多种作用机理来治疗复发或难治性多发性骨髓瘤的临床反应增强。 daratumumab是人类免疫球蛋白G1 kappa单克隆抗体（IgG1K），在包括多发性骨髓瘤在内的多种血液恶性肿瘤中，在分化38（CD38）上与独特的表位结合了独特的表位。 Talquetamab和Teclistamab是双特异性T细胞重定向抗体。 Talquetamab在T细胞上与分化3（CD3）受体复合物的簇以及G蛋白偶联受体家族C 5成员D（GPRC5D），血浆细胞上的7-跨膜受体蛋白和TECLISTAMAB与人类和cynomolgus-gus-gus-gus-gus-gus-gus-gus-gus-gus-- CD3和B细胞成熟抗原（BCMA）。研究的目的是评估达拉特珠单抗与塔克马布和teclistamab结合使用的安全性，并评估每种组合的初步抗肿瘤活性。研究包括筛查期，治疗期（第1部分：剂量升级和第2部分：剂量扩张）和治疗后随访期（治疗结束后以及最后剂量后长达16周。上一次参与研究的最后一项研究评估。总研究持续时间约为2。4年。将在指定的时间点评估疗效，安全性，药代动力学（PK），免疫原性和生物标志物。将通过研究评估团队在整个研究中监视参与者的安全性。 （SET）。集合由赞助商学习团队和参与研究人员的成员组成。 | ||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段1 | ||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：非随机化 干预模型：顺序分配 掩蔽：无（打开标签） 主要目的：治疗 | ||||||
| 条件ICMJE | 多发性骨髓瘤 | ||||||
| 干预ICMJE |
| ||||||
| 研究臂ICMJE |
| ||||||
| 出版物 * | Pillarisetti K，Powers G，Luistro L，Babich A，Baldwin E，Li Y，Zhang X，MendonçaM，Majewski N，Nanjunda R，Chin D，Packman K，Elsayed Y，Attar R，Attar R，Gaudet F. Teclistamab是活跃的Teclistamab针对多发性骨髓瘤的抗B细胞成熟抗原的细胞重新定位双特异性抗体。血液副词。 2020年9月22日； 4（18）：4538-4549。 doi：10.1182/bloodAdvances.2020002393。 | ||||||
*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。 | |||||||
| 招聘信息 | |||||||
| 招聘状态ICMJE | 招募 | ||||||
| 估计注册ICMJE | 144 | ||||||
| 原始估计注册ICMJE | 100 | ||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2022年3月31日 | ||||||
| 估计的初级完成日期 | 2022年1月20日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
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| 性别/性别ICMJE |
| ||||||
| 年龄ICMJE | 18岁以上（成人，老年人） | ||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||
| 联系ICMJE |
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| 列出的位置国家ICMJE | 加拿大，德国，荷兰，西班牙，美国 | ||||||
| 删除了位置国家 | |||||||
| 管理信息 | |||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04108195 | ||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | CR108620 2019-000330-19（Eudract编号） 64407564MMY1002（其他标识符：Janssen Research＆Development，LLC） | ||||||
| 有数据监测委员会 | 不 | ||||||
| 美国FDA调节的产品 |
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| IPD共享语句ICMJE |
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| 责任方 | Janssen Research＆Development，LLC | ||||||
| 研究赞助商ICMJE | Janssen Research＆Development，LLC | ||||||
| 合作者ICMJE | 不提供 | ||||||
| 研究人员ICMJE |
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| PRS帐户 | Janssen Research＆Development，LLC | ||||||
| 验证日期 | 2021年5月 | ||||||
国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||
