• 肝脏体积[时间范围：7天]
  FLR体积的增长（ML/天）
• 肝脏体积[时间范围：14天]
  FLR体积的增长（ML/天）
• 肝功能[时间范围：7天]
  FDGAL-PET量化全肝和FLR肝代谢功能。计算全肝和FLR的标准化吸收值SUV（无单位）。
• 肝功能[时间范围：14天]
  FDGAL-PET量化全肝和FLR肝代谢功能。计算全肝和FLR的标准化吸收值SUV（无单位）。

治愈性肝切除是治疗肝恶性肿瘤的金标准，包括结直肠癌（CRLM）的转移，但只有在将来的肝残留（FLR）体积至少25％时才能进行肝切除。不幸的是，许多癌症患者在诊断时患有多个肝病变，因此由于边缘FLR而使根本切除不可能，从而增加了肝后切除术肝衰竭和随后死亡的风险。

已经设计了几种技术来增加FLR的大小，从而使更多的患者接受手术。这些技术包括门静脉栓塞（PVE），门户静脉连接（PVL），两阶段的部分肝切除术以及与PVL的肝分开进行上演的肝切除术（ALPPS）。 ALPP程序似乎优于其他技术，即实现FLR的大小和加速增长。特别是动力学生长速率（KGR）优于先前描述的。但是，ALPP的主要缺点是，患者接受了两种与高发病率和死亡率相关的开放程序。

在先前对大鼠的实验研究中，研究人员表明，PVE与射频消融（RFA）相结合，此后称为相关的辐射频率消融和门静脉静脉结扎，用于上演的肝切除术（ARAPS），可以诱导FLR的加速生长，如所看到的那样。在alpps之后。在人类中，与两阶段的ALPP手术相比，可以（第一步）执行（第一步），并且研究人员期望这会降低与Alpps相关的高发病率和死亡率。在本研究中，研究人员希望检查与单独使用PVE对FLR肝脏再生和功能相比。

研究理由是为了允许更多的患者接受CRLM的根治性手术，实施新方法以增强肝脏再生是至关重要的。

在本研究中，研究人员检验了以下假设：在CRLM患者中，在实现FLR的生长方面，ARAPS方法仅优于PVE。

假设研究人员期望与干预后一周的PVE组相比，ARAP臂中FLR的增长率更高。

研究设计该研究是一项研究人员发起的前瞻性，随机研究。任何有资格获得本研究的患者都将提供入学率。参加研究的患者将被随机分别（1：1）与干预（ARAPS）或对照（PVE）作为

在研究期间首次访问门诊诊所期间提出研究后，将招募研究对象潜在的研究对象参加。这次访问将在咨询室进行，外科医生将在入学前提供有关该研究的口头和书面信息。允许患者参加这次访谈。在获得知情同意之前，至少给出了24小时。可以随时撤回患者同意，并且该项目收集的所有数据将被破坏，而不会对他们随后的治疗产生任何影响。

数据分析计划功率计算总肝脏体积约为1500毫升。假设FLR是总肝脏体积的20％，则FLR为300 mL。基于以前的文献，研究人员预计PVE组的FLR的增长率为10％（30 mL，KGR≈4.3ml/天），在弧形臂中的FLR增长了50％（150 mL，Kgr≈21.4mL/天）。在Alpha = 0.05，功率为80％，标准偏差为200 mL时，需要每只手臂中的12例患者，以显示两种干预措施之间的统计学显着差异。为了能够处理高达20％的潜在辍学，调查人员的目标是在每个手臂中包括15名患者；总共30名患者。

统计方法将测量肝脏再生是解剖学（CT）和功能性（PET）肝脏的增加（在毫升中量化）。此外，KGR将计算为每天增加体积（mL/天）。两个臂的差异将以具有相关标准偏差或四分位间范围的平均值表示（取决于数据的分布）。在适当的情况下，将使用t检验或非参数测试对两个臂之间的差异进行分析。 p <0.05将被认为具有统计学意义。

有关患者年龄，诊断，合并症和肿瘤成像材料的数据数据将从病历中传递，以评估患者是否有资格纳入研究。有关性别，肿瘤大小，肿瘤组织学，转移，药物，烟草/酒精暴露和血液样本结果的信息，将从患者的病历中获取。放射学，生化和病理报告也将用于统计分析。

研究程序干预门户静脉栓塞栓塞的护理标准程序，无论该研究如何，都将提供给患者。 PVE将用于将门户流动重定向到FLR的段：门户静脉系统通过肝脏的肿瘤部分进行评估（即后来去除的部分）。在超声检查的指导下对门静脉进行了评估，然后在荧光镜指导下进行导管，以进行随后的栓塞。在计划延伸的右肝切除术的情况下，应选择性地栓塞到第4节的门户分支。由于栓塞材料塞是首选。

在超声检查的指导下，射频消融一定的肝脏rfa-needle被放置在刚刚被驱逐的肝脏部分。将针置于正常的实质中，在十分钟之内坏死。创建了3厘米。在文献中，RFA治疗后的并发症发生率很低，这使其成为可行的程序。

两种治疗方法都将在全身麻醉中进行。患者将配备两种绷带，必须在第二次PET/CT扫描之后佩戴，以使他们对接受的治疗失明。

PET/CT扫描准确的肝脏体积估计取决于根据COUINAUD分类，通过多相CT图像对肝脏进行精确分割。将使用≥1毫米的厚度来确保准确的结果。肝脏的总量，肝脏被驱逐的部分的体积和FLR的体积将在干预前后估算。具有放射性标记的半乳糖模拟2- [18F] Fluoro-2-Deoxy-D-乳糖（FDGAL）的正电子发射断层扫描（PET）可用于量化全肝和区域肝代谢功能，以及测量功能性肝脏体积。该方法经过验证，简单且日常变化微不足道。 PET扫描是在4小时快速后进行的，但允许患者喝水。在Aarhus中，扫描仪是64片西门子的传记truepoint Pet/CT摄像头（Siemens AG，​​德国Erlangen）。对FDGAL（100 MBQ）进行静脉注射，并进行低剂量CT扫描（50个有效的Caredose4d的有效MAS，120 kV，俯仰0.8，切片厚度为5 mm），以衰减PET数据和解剖结合。平均组织放射性浓度的静态PET扫描是在示踪剂注射后10-20分钟进行的（12）。对PET数据进行了校正，以恢复放射性衰减回射时间，并通过分辨率建模（4个迭代，21个子集和2 mm（18F-FDGAL）或3 mm（18F-FDG）高斯滤波器）和336 x 336矩阵进行重建。计算标准化的吸收值（SUV；无单位）是根据注射剂量（KBQ）和体重（ML组织，假设平均组织密度为1 g/ml组织的平均组织密度）之间的组织放射性浓度（KBQ/ML组织）的分裂。 ）。估计全肝和区域肝FDGAL-SUV以及功能性肝脏体积。

潜在的好处，风险和副作用潜在的好处，因为这项研究的潜在影响是广泛的，包括更多CRLM患者接受治愈性切除的可能性，我们认为，远远超过了少数潜在的一面的好处效果。仅进行两次PET和两次CT扫描，并将进行最小的辐射。抽血是标准检查程序的一部分。在参与这项研究的基础上，不会绘制其他血液样本。

参与本研究的PET/CT扫描患者的辐射剂量与成像方式相比，参与本研究的辐射剂量并不比未参加成像的辐射。从低剂量的CT扫描中，患者的辐照剂量最高为1 msv。对于FDGAL，有效辐射剂量为0.032 mSV/MBQ，因此给药100 MBQ FDGAL的剂量为3.2 msv。每个患者从两种PET和两次CT扫描中接受的总辐照剂量约为8.4 msV，是丹麦平均年度背景剂量的三倍。由于参与研究，这估计癌症发展的估计风险为1：10.000。如上所述，应与患者参与研究的潜在益处有关。

干预措施与RFA治疗有关的潜在风险极为稀疏，包括出血，肝脓肿，肝梗塞和胆管损伤。 PVE是一个安全的过程，几乎没有不利影响，并且可以在门诊环境中进行。大多数大型系列报告0％程序相关的死亡率。风险包括出血，感染和栓塞材料的位移。尤其是最新的非常罕见。

在计算KGR和FLR增加后，进一步的患者治疗，就第二阶段部分肝切除术的时间而言，对患者进行了重新评估。一些患者，尤其是在PVE组中，有望在进行部分肝切除术之前需要进一步的肝肥大。在1-3周内进一步的肥大，可能需要进行新的CT评估。在某些患者中，肥大可能会受到损害或缺失。这些患者将对其他治疗方案进行评估，包括挽救脂脂，这些患者以前在PVE后肥大受损患者中使用。每个手臂的切除率将被报告为次要终点。

时间时间表本研究将于2019年11月1日开始。总体研究持续时间预计为受试者招聘的24个月，以及六个月的数据分析。调查人员期望最终确定数据分析，并在2021年介绍我们的发现。该项目将在Aarhus大学医院开始，而其他参与中心将在适当的情况下入学。

出版物的正面，负面和不确定的结果将在科学会议上发表并介绍。结果将在国际科学大会上介绍，研究人员将旨在将重点放在肿瘤学，放射学和肝脏手术上的高影响力期刊上出版。该研究将在www.clinicaltrials.gov上注册。

财务方面这项研究是研究者引起的，并得到了几个丹麦基金会（Vissing Fonden [322.000 dkk（Danish Kroner）]，Knud和Edith Eriksens Mindefond [50.000 dkk]，Lægesofus sofus carl carl emil emil friis og hustru olga olga olga olga Doris doris friis friis friis'legat [ 148.000 dkk]，Familien Erichsens Mindefond [98.000 dkk]，TømmerHandlerVilhelm Bangs Fond [98.000 dkk]，Riisfort Fonden [198.000 dkk]和Neye Fonden [98.000 dkk]）。这些基金会的赠款捐赠给了首席研究员Frank Viborg Mortensen教授，并由Aarhus University Hospital管理。赠款支持与该项目有关的运行成本（CT/PET扫描，血液样本，RFA针头等）。参加这项研究的研究人员独立于任何财务利益。研究主题不会支付任何费用。科学人员的薪水已经由各自雇主提供资金。

道德考虑这项研究将根据《赫尔辛基宣言》和当地伦理委员会的批准进行。该项目按照丹麦市中心地区共同注册系统在丹麦数据保护局进行了注册。在授予这些权限之前，将不包括患者。所有涉及患者的信息将根据国家个人数据信息法处理。这项研究由丹麦患者薪酬机构涵盖。

• 肝脏再生
• 肝癌
• 肝转移
• 肝衰竭

• 过程：削减
  在先前对大鼠的实验研究中，研究人员表明，PVE与射频消融（RFA）结合，此后称为相关的辐射频率消融和门静脉静脉结扎，用于上演肝切除术（ARAPS），可以诱导FLR的加速生长。
• 过程：PVE
  门静脉栓塞

• PVE（门静脉栓塞）
  当FLR很小时的护理标准。
  干预：程序：PVE
• 实验：ARAPS（门静脉栓塞和关联RFA）
  具有PVE的实验组与RFA结合诱导加速的肝肥大。
  干预：步骤：ARAPS

纳入标准：

1. 结直肠肝转移的患者；最初由于预期的术后FLR量<30％而被视为无法切除或可切除的边界。
2. 肝外转移性疾病如果可以通过治疗意图进行治疗，则不是排除标准

排除标准：

1. 肝肝硬化
2. 不适合大手术的大量合并症渲染对象