• 微生物组签名可以预测PFS [时间范围：1年和2年PFS]
  测量微生物组签名预测6个月PFS，2年PFS，总反应率和中位PFS 1-6的能力。
• 微生物组签名的总生存期（OS）可以[时间范围：最多6年]
  测量微生物组签名在同胞1-6中中值OS的能力。
• 微生物组签名可以预测复发[时间范围：1年＆2年无复发生存期（RFS）]
  测量在队列7-9中切除高风险黑色素瘤或肾癌后，微生物组签名预测1或2年复发的能力。
• 微生物组是否与治疗功效相关[时间范围：最多6年]
  比较预处理前的口腔和肠道微生物组发现及其与治疗功效的关联。
• 将微生物组的发现与免疫相关不良事件的发生率和特征相关[时间范围：最多6年]
  将微生物组的发现与CTCAE V5定义的3级或更高的免疫相关性不良事件的发病率和特征相关联，与免疫抑制剂的反应有关。
• 相关微生物组发现和患者的已知特征[时间范围：最多6年]
  将微生物组的发现与先前存在的患者特征和行为的各个方面相关联，包括但不限于饮食，吸烟史，BMI，使用抗生素，类固醇，质子泵抑制剂，非甾体类抗炎药和益生菌。
• 控制癌症患者的微生物组[时间范围：最多6年]
  比较癌症患者的微生物组签名与尚不知道患有癌症的人的家庭对照组。
• 建立一个生物样品库，以供未来研究[时间范围：最多6年]
  保留链接的患者数据以进行未来研究，保留生物样品库（唾液，粪便，血液和肿瘤以及器官）。

健康个体的胃肠道微生物组由数百种细菌和数千种细菌菌株组成。个体微生物组中细菌的组成可能会随着时间而变化，这可能会受到饮食，药物，遗传学和感染等因素的影响。这些细菌在消化食物，免疫系统的开发和调节以及对病原体的抗性中起着核心作用。最近的证据表明，患者的肠道菌群组合物在确定治疗功效和对T细胞检查点抑制剂免疫疗法的严重不良事件的可能性和可能性方面的作用至关重要，尽管尚未定义。

免疫检查点抑制剂正在彻底改变对许多类型的转移性癌症的治疗，包括黑色素瘤，肾脏和非小细胞肺癌，以提高患者的总体生存率。但是，它们有局限性，因为它们不适用于所有患者，并且可能引起不可预测的，复杂的免疫相关毒性。研究人员将对接受检查点抑制剂的癌症患者进行详细研究。唾液和一系列粪便样品将从每个患者中收集以分析其微生物组，并通过检查血液样本和（如果有）肿瘤和器官样本与治疗反应有关。研究人员希望这项工作能够基于微生物组生物标志物对患者免疫疗法的个性化，并精确地操纵患者的微生物群以优化其免疫疗法。

与有限的健康家庭成员（最多360名志愿者）作为控件的有限队列的比较将提供有关患者特异性微生物组作用的其他基本信息。

• 黑色素瘤
• 肾癌
• 肺癌

• 药物：Nivolumab
  人类免疫球蛋白G4（IgG4）单克隆抗体，该抗体与程序性死亡-1受体（PD-1）结合。
  其他名称：opdivo
• 药物：Pembrolizumab
  靶向PD-1的人类免疫球蛋白G4-kappa（IgG4-kappa）单克隆抗体。
  其他名称：keytruda
• 药物：ipilimumab
  抗细胞毒性T淋巴细胞抗原-4（CTLA-4）的人类免疫球蛋白G1（IgG1）单克隆抗体。
  其他名称：Yervoy
• 药物：Durvalumab
  与程序性死亡配体1（PD-L1）结合的人类免疫球蛋白G1-kappa（IgG1-kappa）单克隆抗体。
  其他名称：imfinzi
• 药物：tremelimumab
  完全人类的单克隆抗体，可靶向靶向细胞毒性T淋巴细胞相关的抗原4（CTLA-4）。
  其他名称：CP-675,206
• 药物：atezolizumab
  人性化的IgG1单克隆抗体升高到靶向编程的死亡配体1（PD-L1）。
  其他名称：tecentriq
• 药物：贝伐单抗
  靶向血管内皮生长因子（VEGF）的人性化IgG1单克隆抗体。
  其他名称：avastin

• 队列1

  疾病：不可切除的AJCC（美国癌症联合委员会）第3期或4次黑色素瘤。

  抗PD-1单一疗法（Nivolamab或Pembrolizumab）。剂型，剂量，频率和持续时间将是护理标准，并通过正常调试安排获得，或者将成为伦理学批准的临床试验的一部分，在该试验中，允许将其共同入学到观察性研究中。

  干预措施：

  • 药物：Nivolumab
  • 药物：Pembrolizumab
• 队列2
  疾病：无法切除的AJCC阶段3或4黑色素瘤。 Nivolamab + ipilimumab。剂型，剂量，频率和持续时间将是护理标准，并通过正常调试安排获得，或者将成为伦理学批准的临床试验的一部分，在该试验中，允许将其共同入学到观察性研究中。
  干预措施：

  • 药物：Nivolumab
  • 药物：ipilimumab
• 队列3
  疾病：促进肾细胞癌。 Nivolamab。剂型，剂量，频率和持续时间将是护理标准，并通过正常调试安排获得，或者将成为伦理学批准的临床试验的一部分，在该试验中，允许将其共同入学到观察性研究中。
  干预：药物：Nivolumab
• 队列4
  疾病：晚期肾细胞癌Nivolamab + ipilimumab。剂型，剂量，频率和持续时间将是护理标准，并通过正常调试安排获得，或者将成为伦理学批准的临床试验的一部分，在该试验中，允许将其共同入学到观察性研究中。
  干预措施：

  • 药物：Nivolumab
  • 药物：ipilimumab
• 队列5
  疾病：晚期NSCLC抗PD-（L）1（Nivolamab，Pembrolizumab或Atezolizumab）在第一行环境中单一疗法。剂型，剂量，频率和持续时间将是护理标准，并通过正常调试安排获得，或者将成为伦理学批准的临床试验的一部分，在该试验中，允许将其共同入学到观察性研究中。
  干预措施：

  • 药物：Nivolumab
  • 药物：Pembrolizumab
  • 药物：atezolizumab
• 队列6
  疾病：晚期NSCLC抗PD-（L）1（Nivolamab，pembrolizumab或atezolizumab） +化学疗法+/-抗抗血性（bevacizumab）在第一行设置中。剂型，剂量，频率和持续时间将是护理标准，并通过正常调试安排获得，或者将成为伦理学批准的临床试验的一部分，在该试验中，允许将其共同入学到观察性研究中。
  干预措施：

  • 药物：Nivolumab
  • 药物：Pembrolizumab
  • 药物：atezolizumab
  • 药物：贝伐单抗
• 队列7
  疾病：切除的AJCC阶段3或4黑色素瘤。抗PD-1单一疗法（Nivolamab或Pembrolizumab）。剂型，剂量，频率和持续时间将是护理标准，并通过正常调试安排获得，或者将成为伦理学批准的临床试验的一部分，在该试验中，允许将其共同入学到观察性研究中。
  干预措施：

  • 药物：Nivolumab
  • 药物：Pembrolizumab
• 队列8
  疾病：切除的肾癌杜瓦卢马布。剂型，剂量，频率和持续时间将是护理标准，并通过正常调试安排获得，或者将成为伦理学批准的临床试验的一部分，在该试验中，允许将其共同入学到观察性研究中。
  干预：药物：杜瓦卢马布（Durvalumab）
• 队列9
  疾病：切除的肾脏癌杜瓦伐单抗 + tremelimumab。剂型，剂量，频率和持续时间将是护理标准，并通过正常调试安排获得，或者将成为伦理学批准的临床试验的一部分，在该试验中，允许将其共同入学到观察性研究中。
  干预措施：

  • 药物：Durvalumab
  • 药物：tremelimumab

癌症患者的纳入标准：

• 已签署的知情同意书

  • 年龄≥18岁
  • 侵入性恶性肿瘤的组织学或细胞学证实
  • 由于开始姑息治疗，辅助或新辅助系统治疗，包括抗PD-（L）1抗体+/-抗CTLA-4抗体
  • 不可切除的疾病患者必须通过1.1版在放射学和/或临床上可测量的疾病。靶病变先前不得被辐照；基线肿瘤评估必须在开始免疫检查点抑制剂治疗前28天内进行
  • 没有接受过先前的免疫检查点抑制剂（先前使用其他类型的抗癌治疗的治疗方法是通过患者队列确定的；对于无法切除的疾病的患者，如果至少在6个月以前完成了免疫检查点抑制剂的先前辅助治疗）。
  • 愿意并且能够遵守预定的访问，治疗计划，样本收集和其他研究程序

癌症患者的排除标准：

• 去年诊断出的其他侵入性恶性肿瘤未完全切除或完全缓解，或需要进行其他治疗

• 明显的急性或慢性医学或精神病病，疾病或实验室异常，在研究人员的判断中将使患者处于不适当的风险，或干扰他们遵守研究的能力。示例可能包括但不限于：

  • 在过去6个月内，患有不受控制的缺血性心脏或其他心血管事件（例如心肌梗塞，新心绞痛，中风，短暂性缺血性攻击或新的充血性心力衰竭）患者
  • 活跃感染的存在
  • 肝硬化肝病，已知的慢性活性或急性肝炎，或丙型肝炎
  • 当前的活动，严重或不受控制的自身免疫性状况，包括但不限于克罗恩病和溃疡性结肠炎。
• 怀孕，计划怀孕或在研究期间哺乳的妇女。
• 要求非生理剂量的口服类固醇或经常使用任何其他免疫抑制剂；允许小于10mg的泼尼松龙或同等剂量。允许使用吸入或局部类固醇。

家庭控制资格要求：

确认成为家庭控制参与者的适用性将通过在家中或诊所完成自我评估的问卷来确定。

家庭控制必须：

• 在过去的6个月中，没有任何胃肠道感染，即寄生虫，病毒或腹泻发作。
• 至少6个月没有服用抗生素

• 没有或从任何慢性肠道疾病中康复，例如：

  • 克罗恩病
  • 溃疡性结肠炎
  • 腹腔疾病
  • 肠易激综合症
  • 胃溃疡
• 没有慢性自身免疫性疾病或明显的过敏，例如多发性硬化症，需要定期药物，牛皮癣的哮喘。
• 没有也没有从任何形式的癌症中恢复过来。
• 不服用质子泵抑制剂，类固醇，其他非甾体抗炎药，例如布洛芬或阿司匹林。

此外，家庭控制必须签署知情同意，并年龄≥18岁。