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出境医 / 临床实验 / 预测子宫内膜接受能力以实现最佳生殖管理(绩效)

预测子宫内膜接受能力以实现最佳生殖管理(绩效)

研究描述
简要摘要:

这项研究的目的是了解为什么有些妇女不育(无法构想孩子)。研究人员希望了解卵检测后的子宫内膜活检是否可行,可用于检测生物标志物的子宫内膜异位症并预测胚胎转移后的植入和妊娠率。

这项研究设计将首次提供,这是一个机会,可以比较鸡蛋恢复后的子宫内膜活检材料(经过促性腺激素治疗)受试者。如果成功的话,它将为无法解释的不育症或已知子宫内膜异位症的女性提供新的方案,以避免IVF不良结局。


病情或疾病 干预/治疗
不育,女性子宫内膜异位症步骤:子宫内膜活检其他:多倍体胚胎转移诊断测试:血液样本

详细说明:

调查人员将招募100名经过卵子检索IVF的女性,并延迟胚胎转移,以同意在鸡蛋恢复后1周同意子宫内膜活检。目前,斯坦福大学IVF计划中的大多数女性都会通过胚胎植入前基因检测的胚胎转移(ET)进行卵检测。这种延迟使大多数人避免了称为卵巢过度刺激的疾病,并允许在胚胎上进行的遗传筛查时间(PGT-A)。这样的延迟还为子宫内膜异位症(SIRT1和BCL6)等蛋白质等子宫内膜评估打开了窗口。子宫内膜异位症被认为会导致IVF衰竭(Littman等,2002)。通过治疗子宫内膜异位症,临床医生可能会避免由于意外的非诱导性子宫内膜而避免IVF衰竭(Littman等,2002)。这项研究设计将首次提供,这是一个机会,可以比较鸡蛋恢复后的子宫内膜活检材料(经过促性腺激素治疗)受试者。如果成功的话,它将为无法解释的不育症或已知子宫内膜异位症的女性提供新的方案,以避免IVF不良结局。

有证据表明,子宫内膜刮擦(活检)可能会增强未来周期中的胚胎附着(Vitagliano等,2018),尽管并非所有研究都同意(Lensen等,2019)。在分泌阶段进行的子宫内膜活检将测试Bcl6和SIRT1表达,这两种蛋白质与子宫内膜异位的存在高度相关(Yoo等,2017)。子宫内膜样品将进行处理(放入福尔马林和石蜡块中或以后保存在RNA中,直到完成ART周期后才进行分析。患者以及临床医生将对结果视而不见,直到ART周期结束直到结论在胚胎转移和随后的妊娠测试之后。这将是为了避免干扰当前的艺术周期并避免引入偏见。如果希望知道,将在第一次胚胎转移完成后将为患者提供测试结果。

学习规划
研究信息的布局表
研究类型观察
估计入学人数 120名参与者
观察模型:队列
时间观点:预期
官方标题:预测子宫内膜接受能力以实现最佳生殖管理(绩效)
实际学习开始日期 2020年7月1日
估计的初级完成日期 2021年12月31日
估计 学习完成日期 2022年5月30日
武器和干预措施
组/队列 干预/治疗
已知的子宫内膜异位症
已知的子宫内膜异位症患有PGTA
程序:子宫内膜活检
子宫内膜活检是从子宫内膜的子宫内膜中去除一小块组织,即子宫内膜。子宫内膜组织将进行BCL6和SIRT1生物标志物测试

其他:多倍体胚胎转移
接受IVF和植入前基因检测的患者将根据临床方案和护理标准进行延迟的胚倍冻结胚胎转移。

诊断测试:血液样本
将检查血液中的雌二醇和孕激素水平

无法解释的不育
pGTA经历IVF的无法解释的不育症
程序:子宫内膜活检
子宫内膜活检是从子宫内膜的子宫内膜中去除一小块组织,即子宫内膜。子宫内膜组织将进行BCL6和SIRT1生物标志物测试

其他:多倍体胚胎转移
接受IVF和植入前基因检测的患者将根据临床方案和护理标准进行延迟的胚倍冻结胚胎转移。

诊断测试:血液样本
将检查血液中的雌二醇和孕激素水平

低风险控制
使用PGTA进行IVF的低风险控制
程序:子宫内膜活检
子宫内膜活检是从子宫内膜的子宫内膜中去除一小块组织,即子宫内膜。子宫内膜组织将进行BCL6和SIRT1生物标志物测试

其他:多倍体胚胎转移
接受IVF和植入前基因检测的患者将根据临床方案和护理标准进行延迟的胚倍冻结胚胎转移。

诊断测试:血液样本
将检查血液中的雌二醇和孕激素水平

结果措施
主要结果指标
  1. 子宫内膜中的SIRT1基因表达[时间范围:2 - 3年]
    子宫内膜活检标本将使用免疫染色和HSCORE分配为SIRT1染色。


次要结果度量
  1. 子宫内膜中的Bcl6表达[时间范围:2-3年]
    子宫内膜活检标本将使用免疫染色和HSCORE分配对BCL6染色。

  2. 胚胎转移9天[时间范围:2-3岁]的妊娠试验阳性(HCG级> 5)的患者人数(HCG级别> 5)
    怀孕率

  3. 导致活产的胚胎转移数量[时间范围:2 - 3年]
    实时出生率


生物测量保留:没有DNA的样品
将收集子宫内膜活检。还将收集尿液,唾液和血液样本以将来的研究

资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄: 18年至42年(成人)
有资格学习的男女:女性
基于性别的资格:是的
性别资格描述:成年女性生殖年龄。
接受健康的志愿者:
采样方法:非概率样本
研究人群
这些标准旨在定义两个女性人群(子宫内膜异位症的高和低风险),不包括混淆诊断,包括PCOS,自身免疫性疾病和内分泌疾病,例如甲状腺功能减退症和高乳酸激素血症。
标准

纳入标准:

  1. 年龄-18至42岁
  2. AMH≥1
  3. 计划以延迟的胚胎转移进行IVF
  4. 必须在第6天之前具有胚泡,该胚泡被活检用于PGT-A
  5. BMI 18-35

排除标准:

  1. 子宫肌瘤大小> 4厘米
  2. 根据鹿特丹标准,多囊卵巢综合征(PCOS)。
  3. 卵巢衰竭和接收供体卵母细胞/胚胎的受试者
  4. 抗核糖脂脂和/或狼疮抗凝血异常
  5. 糖尿病(I型或II型)
  6. 未经治疗的甲状腺功能减退症
  7. 高泌乳素血症
  8. 未校正的子宫异常
联系人和位置

位置
布局表以获取位置信息
美国,加利福尼亚
斯坦福大学的生育和生殖健康招募
美国加利福尼亚州桑尼维尔,美国94087
联系人:研究团队408-688-9892 rei-research@lists.stanford.edu
赞助商和合作者
斯坦福大学
Eunice Kennedy Shriver国家儿童健康与人类发展研究所(NICHD)
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员:医学博士Ruth B Lathi斯坦福大学
追踪信息
首先提交日期2019年9月17日
第一个发布日期2019年9月27日
上次更新发布日期2020年9月17日
实际学习开始日期2020年7月1日
估计的初级完成日期2021年12月31日(主要结果度量的最终数据收集日期)
当前的主要结果指标
(提交:2019年9月25日)
子宫内膜中的SIRT1基因表达[时间范围:2 - 3年]
子宫内膜活检标本将使用免疫染色和HSCORE分配为SIRT1染色。
原始主要结果指标与电流相同
改变历史
当前的次要结果指标
(提交:2020年7月1日)
  • 子宫内膜中的Bcl6表达[时间范围:2-3年]
    子宫内膜活检标本将使用免疫染色和HSCORE分配对BCL6染色。
  • 胚胎转移9天[时间范围:2-3岁]的妊娠试验阳性(HCG级> 5)的患者人数(HCG级别> 5)
    怀孕率
  • 导致活产的胚胎转移数量[时间范围:2 - 3年]
    实时出生率
原始的次要结果指标
(提交:2019年9月25日)
  • 子宫内膜中的Bcl6表达[时间范围:2-3年]
    子宫内膜活检标本将使用免疫染色和HSCORE分配对BCL6染色。
  • 怀孕和活出生率每个胚胎转移[时间范围:2 - 3年]
    胚胎转移9天后妊娠试验阳性的患者数量(HCG水平> 5)。以及导致活产的胚胎转移数量。
当前其他预先指定的结果指标不提供
原始其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短标题预测子宫内膜接受能力以实现最佳生殖管理
官方头衔预测子宫内膜接受能力以实现最佳生殖管理(绩效)
简要摘要

这项研究的目的是了解为什么有些妇女不育(无法构想孩子)。研究人员希望了解卵检测后的子宫内膜活检是否可行,可用于检测生物标志物的子宫内膜异位症并预测胚胎转移后的植入和妊娠率。

这项研究设计将首次提供,这是一个机会,可以比较鸡蛋恢复后的子宫内膜活检材料(经过促性腺激素治疗)受试者。如果成功的话,它将为无法解释的不育症或已知子宫内膜异位症的女性提供新的方案,以避免IVF不良结局。

详细说明

调查人员将招募100名经过卵子检索IVF的女性,并延迟胚胎转移,以同意在鸡蛋恢复后1周同意子宫内膜活检。目前,斯坦福大学IVF计划中的大多数女性都会通过胚胎植入前基因检测的胚胎转移(ET)进行卵检测。这种延迟使大多数人避免了称为卵巢过度刺激的疾病,并允许在胚胎上进行的遗传筛查时间(PGT-A)。这样的延迟还为子宫内膜异位症(SIRT1和BCL6)等蛋白质等子宫内膜评估打开了窗口。子宫内膜异位症被认为会导致IVF衰竭(Littman等,2002)。通过治疗子宫内膜异位症,临床医生可能会避免由于意外的非诱导性子宫内膜而避免IVF衰竭(Littman等,2002)。这项研究设计将首次提供,这是一个机会,可以比较鸡蛋恢复后的子宫内膜活检材料(经过促性腺激素治疗)受试者。如果成功的话,它将为无法解释的不育症或已知子宫内膜异位症的女性提供新的方案,以避免IVF不良结局。

有证据表明,子宫内膜刮擦(活检)可能会增强未来周期中的胚胎附着(Vitagliano等,2018),尽管并非所有研究都同意(Lensen等,2019)。在分泌阶段进行的子宫内膜活检将测试Bcl6和SIRT1表达,这两种蛋白质与子宫内膜异位的存在高度相关(Yoo等,2017)。子宫内膜样品将进行处理(放入福尔马林和石蜡块中或以后保存在RNA中,直到完成ART周期后才进行分析。患者以及临床医生将对结果视而不见,直到ART周期结束直到结论在胚胎转移和随后的妊娠测试之后。这将是为了避免干扰当前的艺术周期并避免引入偏见。如果希望知道,将在第一次胚胎转移完成后将为患者提供测试结果。

研究类型观察
学习规划观察模型:队列
时间观点:潜在
目标随访时间不提供
生物测量保留:没有DNA的样品
描述:
将收集子宫内膜活检。还将收集尿液,唾液和血液样本以将来的研究
采样方法非概率样本
研究人群这些标准旨在定义两个女性人群(子宫内膜异位症的高和低风险),不包括混淆诊断,包括PCOS,自身免疫性疾病和内分泌疾病,例如甲状腺功能减退症和高乳酸激素血症。
健康)状况
  • 不育,女性
  • 子宫内膜异位症
干涉
  • 程序:子宫内膜活检
    子宫内膜活检是从子宫内膜的子宫内膜中去除一小块组织,即子宫内膜。子宫内膜组织将进行BCL6和SIRT1生物标志物测试
  • 其他:多倍体胚胎转移
    接受IVF和植入前基因检测的患者将根据临床方案和护理标准进行延迟的胚倍冻结胚胎转移。
  • 诊断测试:血液样本
    将检查血液中的雌二醇和孕激素水平
研究组/队列
  • 已知的子宫内膜异位症
    已知的子宫内膜异位症患有PGTA
    干预措施:
    • 程序:子宫内膜活检
    • 其他:多倍体胚胎转移
    • 诊断测试:血液样本
  • 无法解释的不育
    pGTA经历IVF的无法解释的不育症
    干预措施:
    • 程序:子宫内膜活检
    • 其他:多倍体胚胎转移
    • 诊断测试:血液样本
  • 低风险控制
    使用PGTA进行IVF的低风险控制
    干预措施:
    • 程序:子宫内膜活检
    • 其他:多倍体胚胎转移
    • 诊断测试:血液样本
出版物 *
  • Budwit-Novotny DA,McCarty KS,Cox EB,Soper JT,Mutch DG,Creasman WT,Flowers JL,McCarty KS Jr.使用单细胞负抗体的子宫内膜腺癌中雌激素受体的免疫组织化学分析。癌症。 1986年10月; 46(10):5419-25。
  • Simoens S,Dunselman G,Dirksen C,Hummelshoj L,Bokor A,Brandes I,Brodszky V,Canis M,Canis M,Colombo GL,Deleire T,Falcone T,Graham B,Halis G,Halis G,Horne A,Horne A,Kanj O,Kanj O,Kjer Jj,Kristensen JJ,Kristensen J JJ,Kristensen J JJ,Kristensen J JJ,Kristensen J ,Lebovic D,Mueller M,Vigano P,Wullschleger M,D'Hooghe T.子宫内膜异位症的负担:子宫内膜异位症女性的成本和生活质量,并在转诊中心接受治疗。嗡嗡声复制。 2012年5月; 27(5):1292-9。 doi:10.1093/humrep/des073。 Epub 2012 3月14日。 2014年9月; 29(9):2073。
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  • 子宫内膜异位症在美国施加“深刻”的经济负担。 (2007)。药物经济学和成果新闻。 https://doi.org/10.2165/00151234-200705230-00025
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  • Lessey BA,WA Palomino WA,Apparao KB,Young SL,Lininger RA。雌激素受体-Alpha(ER-Alpha)和女性子宫接受性缺陷。再生生物内分泌。 2006; 4补充1:S9。
  • 喜欢CE,Cooper LJ,Efird J,Forstein DA,Miller PB,Savaris R,Lessey BA。胚胎转移前的医疗或手术治疗可改善子宫内膜BCL6表达异常的女性的预后。 J辅助复制基因。 2019年3月; 36(3):483-490。 doi:10.1007/s10815-018-1388-x。 EPUB 2019 JAN 4。
  • Littman E,Giudice L,Lathi R,Berker B,Milki A,NezhatC。子宫内膜异位症对体外受精周期失败患者的子宫内膜异位症的作用。施肥菌。 2005年12月; 84(6):1574-8。
  • Meyer WR,Lessey BA,Castelbaum AJ。水丝和子宫接受度改变。施肥菌。 1997年11月; 68(5):944-5。
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  • Schmittgen TD,Livak KJ。通过比较C(T)方法分析实时PCR数据。 NAT PROTOC。 2008; 3(6):1101-8。
  • Talbi S,Hamilton AE,Vo KC,Tulac S,Overgaard MT,Dosiou C,Le Shay N,Nezhat CN,Kempson R,Lessey BA,Nayak NR,Giudice LC。人子宫内膜的分子表型区分了正常卵巢妇女的月经循环阶段和潜在的生物学过程。内分泌学。 2006年3月; 147(3):1097-121。 Epub 2005 11月23日。
  • Vitagliano A,Di Spiezio Sardo A,Saccone G,Valenti G,Sapia F,Kamath MS,Blaganje M,Andrisani A,Andrisani A,Ambrosini G.子宫内膜划痕损伤,用于患有或多种先前失败的胚胎转移的女性:一次系统的胚胎审查和元 - 元动脉症。随机对照试验。施肥菌。 2018年9月; 110(4):687-702.e2。 doi:10.1016/j.fertnstert.2018.04.040。
  • Yoo JY,Kim TH,Fazleabas AT,Palomino WA,Ahn SH,Tayade C,Schammel DP,Young SL,Jeong JW,Lessey BA。 SIRT1/BCL6的KRAS激活和过表达有助于子宫内膜异位症和孕酮耐药性的发病机理。 SciRep。2017Jul 28; 7(1):6765。 doi:10.1038/s41598-017-04577-W。

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符(NCT编号)的出版物。
招聘信息
招聘状况招募
估计入学人数
(提交:2020年4月15日)
120
原始估计注册
(提交:2019年9月25日)
100
估计学习完成日期2022年5月30日
估计的初级完成日期2021年12月31日(主要结果度量的最终数据收集日期)
资格标准

纳入标准:

  1. 年龄-18至42岁
  2. AMH≥1
  3. 计划以延迟的胚胎转移进行IVF
  4. 必须在第6天之前具有胚泡,该胚泡被活检用于PGT-A
  5. BMI 18-35

排除标准:

  1. 子宫肌瘤大小> 4厘米
  2. 根据鹿特丹标准,多囊卵巢综合征(PCOS)。
  3. 卵巢衰竭和接收供体卵母细胞/胚胎的受试者
  4. 抗核糖脂脂和/或狼疮抗凝血异常
  5. 糖尿病(I型或II型)
  6. 未经治疗的甲状腺功能减退症
  7. 高泌乳素血症
  8. 未校正的子宫异常
性别/性别
有资格学习的男女:女性
基于性别的资格:是的
性别资格描述:成年女性生殖年龄。
年龄18年至42年(成人)
接受健康的志愿者
联系人
列出的位置国家美国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号NCT04107129
其他研究ID编号51702
有数据监测委员会
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享声明
计划共享IPD:
计划描述:不会与合作者共享PHI。合作者只能按研究小组访问汇总数据
责任方露丝·邦克·拉西(Ruth Bunker Lathi),斯坦福大学
研究赞助商斯坦福大学
合作者Eunice Kennedy Shriver国家儿童健康与人类发展研究所(NICHD)
调查人员
首席研究员:医学博士Ruth B Lathi斯坦福大学
PRS帐户斯坦福大学
验证日期2020年9月