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BMS-986205和子宫内膜癌或子宫内膜癌的Nivolumab的研究未对治疗做出反应

研究描述
简要摘要:
这项研究将比较单独使用Nivolumab的治疗与Nivolumab的治疗以及实验性药物BMS-986205的影响。将BMS-986208添加到Nivolumab可以缩小癌症或防止癌症恢复,但也可能引起副作用。

病情或疾病 干预/治疗阶段
子宫内膜腺癌子宫内膜癌药物:Nivolumab药物:BMS-986205阶段2

学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 50名参与者
分配:随机
干预模型:并行分配
干预模型描述:这是一项MSKCC研究者发射的,单中心,随机,开放标签的2阶段研究,用于评估PD-1抑制剂的活性,单独使用有或没有IDO抑制剂的Nivolumab,BMS-986205,反复出现或持久性或持久性患者子宫内膜癌或子宫内膜癌。
掩蔽:无(打开标签)
主要意图:治疗
官方标题: IDO抑制剂BMS-986205和PD-1抑制剂Nivolumab的II期试验,对患有复发或持续性子宫内膜癌或子宫内膜癌的患者(CA017-056)
实际学习开始日期 2019年9月24日
估计的初级完成日期 2022年9月
估计 学习完成日期 2022年9月
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:单独使用nivolumab
Nivolumab每4周480毫克。
药物:Nivolumab
Nivolumab每4周480毫克。

实验:带有IDO抑制剂的Nivolumab,BMS-986205
Nivolumab每4周与BMS-986205 100 mg每4周480毫克。
药物:Nivolumab
Nivolumab每4周480毫克。

药物:BMS- 986205
BMS-986205每4周100毫克。

结果措施
主要结果指标
  1. 响应[时间范围:1年]
    由RECIST 1.1确定的最佳总体响应率测量。


资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄: 18岁以上(成人,老年人)
有资格学习的男女:女性
基于性别的资格:是的
性别资格描述:妇科癌
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

  • Subjects must have recurrent or persistent endometrial carcinoma (including: E​​ndometrioid adenocarcinoma, serous adenocarcinoma, undifferentiated carcinoma, dedifferentiated carcinoma, clear cell adenocarcinoma, mixed epithelial carcinoma, adenocarcinoma not otherwise specified (NOS), mucinous adenocarcinoma, squamous cell carcinoma, and transitional cell carcinoma )或子宫内膜癌)。需要对癌诊断的组织学记录。
  • 所有患者必须患有可测量的疾病。可测量的疾病是由recist(版本1.1)定义的。可测量的疾病定义为至少一个可以在至少一个维度(可记录最长的直径)中准确测量的病变。当通过CT,MRI或Caliper测量通过临床检查测量时,每个病变必须≥10mM;或通过胸部X射线测量时≥20毫米。通过CT或MRI测量,短轴淋巴结必须≥15mm。
  • 患者必须至少具有一个“靶病变”,以评估RECIST版本1.1(第12.0节)所定义的该方案的响应。除非记录进展,否则先前辐照场内的肿瘤将被指定为“非目标”病变,或者获得活检以确认放射治疗后至少90天持久性。
  • 女性,年龄≥18岁,预期寿命≥12周。
  • 东部合作肿瘤学组(ECOG)的性能状态为0或1。
  • 在初次研究治疗之前(脱发或神经病除外),最近手术,放疗或化学疗法对≤1级的(非实验室)的(非实验室不良反应)的分辨率。
  • 患者必须有一种以前的基于铂的化学治疗方案,以治疗子宫内膜癌或癌。初始治疗可能包括化学疗法,化学疗法和放射治疗和/或巩固/维持治疗。与一级辐射作为放射敏化剂一起进行的化学疗法将被视为全身化疗方案。
  • 允许患者拥有多达三种先前的细胞毒性方案,以治疗复发或持续性疾病。荷尔蒙疗法将不计入先前的方案限制。
  • 足够的正常器官和骨髓功能由以下在首次治疗前14天内获得的实验室结果定义:

    • 绝对中性粒细胞计数(ANC)≥1.5x 10^9/L(> 1500毫米^3)
    • 血小板≥75x 10^9/l(每毫米^3> 100,000)
    • 血清胆红素≤1.5x正常(ULN)的机构上限。 (除非吉尔伯特综合征,胆红素≤3x正常(ULN)的机构上限,而没有同时具有临床意义的肝病)
    • 除非存在肝转移,否
    • 血清肌酐≤1.5x正常的机构上限(ULN)
  • 女性受试者必须具有非生殖潜力(即,在历史上按历史记录:≥60岁,没有其他医疗原因,≥1岁的月经,并由FSH水平确认;或宫颈切除术的史或双边病史输卵管结扎或双侧卵巢切除术的病史)或研究进入后必须进行血清妊娠阴性测试。
  • 档案组织,15-20个未染色的FFPE载玻片,必须可用。如果没有档案组织,则需要患者接受。
  • 受试者愿意并且能够在研究期间遵守该方案,包括接受治疗,程序(包括治疗活检)以及预定的访问和检查,包括随访。
  • 患者必须已招募或同意同意伴侣基因组分析研究MSKCC IRB#12-245-患者必须签署批准的知情同意书并允许释放个人信息的授权。
  • 生育潜力的妇女(WOCBP)必须同意遵循避孕方法的指示(请参阅IDO附录1),以进行研究治疗的持续时间加上治疗后5个月的完成。

排除标准:

  • 参与研究的计划和/或进行(适用于研究地点的Bristol-Myers Squibb工作人员和/或工作人员);
  • 已知的MMR缺陷患者和 /或MSI-H将被排除。影响#12-245的结果不需要在入学前产生。如果影响#12-245的影响结果显示MSI-H和 /或MMR缺陷和患者已经开始研究,则患者可以继续治疗
  • 在过去的4周内,本研究或另一项临床研究的先前入学。
  • 任何先前用IDO,PD-1或PD-L1抑制剂或任何抗CTLA4的治疗方法。
  • 除:

    • 在第一次剂量的研究药物之前,没有治愈性的恶性肿瘤治疗,没有已知的活性疾病≥3年,并且复发的潜在风险较低
    • 经过足够治疗的非黑色素瘤皮肤癌或lentigo maligna没有疾病的迹象
    • 充分治疗的癌症没有疾病的证据(例如,宫颈癌原位)
    • 经过足够治疗的1期乳腺癌。
  • 接受抗癌治疗的最后剂量(化学疗法,免疫疗法,靶向疗法,生物治疗,肿瘤栓塞,放射治疗,单克隆抗体)<第21天,在第一次剂量的研究药物之前。在研究药物的第一个剂量之前,在<7天内接受了最后剂量的荷尔蒙治疗。
  • 自患者接受任何重大手术(例如,剖腹手术,腹腔镜检查)以来不到4周,次要手术的治疗没有延迟(例如,中央静脉输入导管放置)。
  • 使用Fridericia公式根据3个心电图(ECG)计算的心率≥470毫秒的心率(QTC)校正平均QT间隔。
  • 在BMS-986205和Nivolumab的首次剂量之前的28天内,当前或先前使用免疫抑制药物,除了鼻内和吸入的皮质类固醇和全身性皮质类固醇或全身性皮质类固醇外,生理剂量不得超过10 mg/天/天/天,等效皮质类固醇。接受急性,低剂量,全身免疫抑制剂药物的患者(例如,恶心的地塞米松或类固醇作为CT扫描对比度预科治疗)。
  • 任何先前≥3级免疫相关的不良事件(IRAE)接受任何以前的免疫治疗剂或任何未解决的IRAE> 1级
  • 在过去的两年中,主动或先前的自身免疫性疾病注意:白癜风,坟墓疾病或牛皮癣的受试者不需要全身治疗(在过去的两年内)。
  • 活跃或先前的炎症性肠病(例如,克罗恩病,溃疡性结肠炎)
  • 原发性免疫缺陷史
  • 病史和/或确认的肺炎或间质性肺疾病需要类固醇
  • 同种异体器官移植的史
  • 对Nivolumab的超敏反应史
  • 不受控制的发生间发性疾病包括但不限于持续或活跃感染,有症状的充血性心力衰竭,不受控制的高血压,不稳定的心绞痛,心律失常,心律失常,活跃的消化性溃疡或胃炎,主动渗透糖尿病,包括任何已知的迹象慢性丙型肝炎,丙型肝炎或人类免疫缺陷病毒(HIV)或精神病/社交状况将限制遵守研究要求或损害受试者给予书面知情同意的能力
  • 先前的结核病临床诊断的已知史
  • 有症状或不受控制的脑转移,需要并发治疗,包括但不限于手术,放射线和/或皮质类固醇。
  • 瘦脑癌病史
  • 不受控制的癫痫发作。
  • 在研究入学前30天内或在接受BMS-986205或Nivolumab的30天内收到活衰减的疫苗接种。
  • 研究人员认为,任何情况都会干扰研究治疗或解释患者安全或研究结果
  • 怀孕或母乳喂养或生殖潜力的患者不愿使用从筛查到最后剂量BMS-986205和Nivolumab联合治疗后5个月的有效避孕
  • 根据研究者的判断,患有已知会显着干扰口服药物吸收的参与者。在注册后的3个月内,包括具有姑息性胃排水导管的受试者,小肠梗阻,穿孔,肠瘘或脓肿的病史。如果姑息治疗的患者无症状超过3个月,则允许进行姑息性转移术或结肠造口术。
  • 与每4周相比,具有腹水的难治性腹水的受试者更频繁地进行排水导管或治疗范围。
  • 具有个人或家庭的参与者(即,在一级相对)的历史或细胞色素B5还原酶缺乏症(以前称为高铁蛋白还原酶缺乏症)或其他疾病的参与者或其他疾病会使他们处于高铁血红蛋白血症的风险。
  • 在动脉或静脉血液样本中或通过共核定法评估的基础G6PD缺乏,血液高铁蛋白> ULN。
  • 对甲基蓝的过敏或特质反应的历史或存在
  • 5-羟色胺综合征的先前史。
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:医学博士Chrisann Kyi 646-888-4221 kyic@mskcc.org
联系人:医学博士Vicky Makker 646-888-4224

位置
布局表以获取位置信息
美国,新泽西州
纪念斯隆·凯特林(Sloan Kettering)basking山脊招募
美国新泽西州晒太阳山脊,07920
联系人:Chrisann Kyi,MD 646-888-4221
纪念斯隆·凯特林·蒙茅斯招募
美国新泽西州米德尔敦,07748
联系人:Chrisann Kyi,MD 646-888-4221
纪念斯隆·凯特林·卑尔根招募
美国新泽西州蒙特维尔,美国,07645
联系人:Chrisann Kyi,MD 646-888-4221
美国,纽约
纪念斯隆·克特林癌中心 @萨福克招募
校园,纽约,美国,11725
联系人:Chrisann Kyi,MD 646-888-4221
纪念斯隆·克特林·威彻斯特招募
美国纽约哈里森,美国10604
联系人:Chrisann Kyi,MD 646-888-4221
纪念斯隆·克特林癌中心招募
纽约,纽约,美国,10065
联系人:Chrisann Kyi,MD 646-888-4221
联系人:Vicky Makker,MD 646-888-4224
首席研究员:医学博士Chrisann Kyi
纪念斯隆·克特林拿骚招募
美国纽约联合代尔,美国,11553
联系人:Chrisann Kyi,MD 646-888-4221
赞助商和合作者
纪念斯隆·克特林癌中心
布里斯托尔(Bristol Myers)squibb
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员:医学博士Chrisann Kyi纪念斯隆·克特林癌中心
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2019年9月25日
第一个发布日期icmje 2019年9月27日
上次更新发布日期2020年11月17日
实际学习开始日期ICMJE 2019年9月24日
估计的初级完成日期2022年9月(主要结果指标的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2019年9月25日)
响应[时间范围:1年]
由RECIST 1.1确定的最佳总体响应率测量。
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE不提供
原始的次要结果措施ICMJE不提供
当前其他预先指定的结果指标不提供
原始其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE BMS-986205和子宫内膜癌或子宫内膜癌的Nivolumab的研究未对治疗做出反应
官方标题ICMJE IDO抑制剂BMS-986205和PD-1抑制剂Nivolumab的II期试验,对患有复发或持续性子宫内膜癌或子宫内膜癌的患者(CA017-056)
简要摘要这项研究将比较单独使用Nivolumab的治疗与Nivolumab的治疗以及实验性药物BMS-986205的影响。将BMS-986208添加到Nivolumab可以缩小癌症或防止癌症恢复,但也可能引起副作用。
详细说明不提供
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段2
研究设计ICMJE分配:随机
干预模型:平行分配
干预模型描述:
这是一项MSKCC研究者发射的,单中心,随机,开放标签的2阶段研究,用于评估PD-1抑制剂的活性,单独使用有或没有IDO抑制剂的Nivolumab,BMS-986205,反复出现或持久性或持久性患者子宫内膜癌或子宫内膜癌。
掩蔽:无(打开标签)
主要目的:治疗
条件ICMJE
  • 子宫内膜腺癌
  • 子宫内膜癌
干预ICMJE
  • 药物:Nivolumab
    Nivolumab每4周480毫克。
  • 药物:BMS- 986205
    BMS-986205每4周100毫克。
研究臂ICMJE
  • 实验:单独使用nivolumab
    Nivolumab每4周480毫克。
    干预:药物:Nivolumab
  • 实验:带有IDO抑制剂的Nivolumab,BMS-986205
    Nivolumab每4周与BMS-986205 100 mg每4周480毫克。
    干预措施:
    • 药物:Nivolumab
    • 药物:BMS- 986205
出版物 *不提供

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符(NCT编号)的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
(提交:2019年9月25日)
50
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2022年9月
估计的初级完成日期2022年9月(主要结果指标的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

  • Subjects must have recurrent or persistent endometrial carcinoma (including: E​​ndometrioid adenocarcinoma, serous adenocarcinoma, undifferentiated carcinoma, dedifferentiated carcinoma, clear cell adenocarcinoma, mixed epithelial carcinoma, adenocarcinoma not otherwise specified (NOS), mucinous adenocarcinoma, squamous cell carcinoma, and transitional cell carcinoma )或子宫内膜癌)。需要对癌诊断的组织学记录。
  • 所有患者必须患有可测量的疾病。可测量的疾病是由recist(版本1.1)定义的。可测量的疾病定义为至少一个可以在至少一个维度(可记录最长的直径)中准确测量的病变。当通过CT,MRI或Caliper测量通过临床检查测量时,每个病变必须≥10mM;或通过胸部X射线测量时≥20毫米。通过CT或MRI测量,短轴淋巴结必须≥15mm。
  • 患者必须至少具有一个“靶病变”,以评估RECIST版本1.1(第12.0节)所定义的该方案的响应。除非记录进展,否则先前辐照场内的肿瘤将被指定为“非目标”病变,或者获得活检以确认放射治疗后至少90天持久性。
  • 女性,年龄≥18岁,预期寿命≥12周。
  • 东部合作肿瘤学组(ECOG)的性能状态为0或1。
  • 在初次研究治疗之前(脱发或神经病除外),最近手术,放疗或化学疗法对≤1级的(非实验室)的(非实验室不良反应)的分辨率。
  • 患者必须有一种以前的基于铂的化学治疗方案,以治疗子宫内膜癌或癌。初始治疗可能包括化学疗法,化学疗法和放射治疗和/或巩固/维持治疗。与一级辐射作为放射敏化剂一起进行的化学疗法将被视为全身化疗方案。
  • 允许患者拥有多达三种先前的细胞毒性方案,以治疗复发或持续性疾病。荷尔蒙疗法将不计入先前的方案限制。
  • 足够的正常器官和骨髓功能由以下在首次治疗前14天内获得的实验室结果定义:

    • 绝对中性粒细胞计数(ANC)≥1.5x 10^9/L(> 1500毫米^3)
    • 血小板≥75x 10^9/l(每毫米^3> 100,000)
    • 血清胆红素≤1.5x正常(ULN)的机构上限。 (除非吉尔伯特综合征,胆红素≤3x正常(ULN)的机构上限,而没有同时具有临床意义的肝病)
    • 除非存在肝转移,否
    • 血清肌酐≤1.5x正常的机构上限(ULN)
  • 女性受试者必须具有非生殖潜力(即,在历史上按历史记录:≥60岁,没有其他医疗原因,≥1岁的月经,并由FSH水平确认;或宫颈切除术的史或双边病史输卵管结扎或双侧卵巢切除术的病史)或研究进入后必须进行血清妊娠阴性测试。
  • 档案组织,15-20个未染色的FFPE载玻片,必须可用。如果没有档案组织,则需要患者接受。
  • 受试者愿意并且能够在研究期间遵守该方案,包括接受治疗,程序(包括治疗活检)以及预定的访问和检查,包括随访。
  • 患者必须已招募或同意同意伴侣基因组分析研究MSKCC IRB#12-245-患者必须签署批准的知情同意书并允许释放个人信息的授权。
  • 生育潜力的妇女(WOCBP)必须同意遵循避孕方法的指示(请参阅IDO附录1),以进行研究治疗的持续时间加上治疗后5个月的完成。

排除标准:

  • 参与研究的计划和/或进行(适用于研究地点的Bristol-Myers Squibb工作人员和/或工作人员);
  • 已知的MMR缺陷患者和 /或MSI-H将被排除。影响#12-245的结果不需要在入学前产生。如果影响#12-245的影响结果显示MSI-H和 /或MMR缺陷和患者已经开始研究,则患者可以继续治疗
  • 在过去的4周内,本研究或另一项临床研究的先前入学。
  • 任何先前用IDO,PD-1或PD-L1抑制剂或任何抗CTLA4的治疗方法。
  • 除:

    • 在第一次剂量的研究药物之前,没有治愈性的恶性肿瘤治疗,没有已知的活性疾病≥3年,并且复发的潜在风险较低
    • 经过足够治疗的非黑色素瘤皮肤癌或lentigo maligna没有疾病的迹象
    • 充分治疗的癌症没有疾病的证据(例如,宫颈癌原位)
    • 经过足够治疗的1期乳腺癌。
  • 接受抗癌治疗的最后剂量(化学疗法,免疫疗法,靶向疗法,生物治疗,肿瘤栓塞,放射治疗,单克隆抗体)<第21天,在第一次剂量的研究药物之前。在研究药物的第一个剂量之前,在<7天内接受了最后剂量的荷尔蒙治疗。
  • 自患者接受任何重大手术(例如,剖腹手术,腹腔镜检查)以来不到4周,次要手术的治疗没有延迟(例如,中央静脉输入导管放置)。
  • 使用Fridericia公式根据3个心电图(ECG)计算的心率≥470毫秒的心率(QTC)校正平均QT间隔。
  • 在BMS-986205和Nivolumab的首次剂量之前的28天内,当前或先前使用免疫抑制药物,除了鼻内和吸入的皮质类固醇和全身性皮质类固醇或全身性皮质类固醇外,生理剂量不得超过10 mg/天/天/天,等效皮质类固醇。接受急性,低剂量,全身免疫抑制剂药物的患者(例如,恶心的地塞米松或类固醇作为CT扫描对比度预科治疗)。
  • 任何先前≥3级免疫相关的不良事件(IRAE)接受任何以前的免疫治疗剂或任何未解决的IRAE> 1级
  • 在过去的两年中,主动或先前的自身免疫性疾病注意:白癜风,坟墓疾病或牛皮癣的受试者不需要全身治疗(在过去的两年内)。
  • 活跃或先前的炎症性肠病(例如,克罗恩病,溃疡性结肠炎)
  • 原发性免疫缺陷史
  • 病史和/或确认的肺炎或间质性肺疾病需要类固醇
  • 同种异体器官移植的史
  • 对Nivolumab的超敏反应史
  • 不受控制的发生间发性疾病包括但不限于持续或活跃感染,有症状的充血性心力衰竭,不受控制的高血压,不稳定的心绞痛,心律失常,心律失常,活跃的消化性溃疡或胃炎,主动渗透糖尿病,包括任何已知的迹象慢性丙型肝炎,丙型肝炎或人类免疫缺陷病毒(HIV)或精神病/社交状况将限制遵守研究要求或损害受试者给予书面知情同意的能力
  • 先前的结核病临床诊断的已知史
  • 有症状或不受控制的脑转移,需要并发治疗,包括但不限于手术,放射线和/或皮质类固醇。
  • 瘦脑癌病史
  • 不受控制的癫痫发作。
  • 在研究入学前30天内或在接受BMS-986205或Nivolumab的30天内收到活衰减的疫苗接种。
  • 研究人员认为,任何情况都会干扰研究治疗或解释患者安全或研究结果
  • 怀孕或母乳喂养或生殖潜力的患者不愿使用从筛查到最后剂量BMS-986205和Nivolumab联合治疗后5个月的有效避孕
  • 根据研究者的判断,患有已知会显着干扰口服药物吸收的参与者。在注册后的3个月内,包括具有姑息性胃排水导管的受试者,小肠梗阻,穿孔,肠瘘或脓肿的病史。如果姑息治疗的患者无症状超过3个月,则允许进行姑息性转移术或结肠造口术。
  • 与每4周相比,具有腹水的难治性腹水的受试者更频繁地进行排水导管或治疗范围。
  • 具有个人或家庭的参与者(即,在一级相对)的历史或细胞色素B5还原酶缺乏症(以前称为高铁蛋白还原酶缺乏症)或其他疾病的参与者或其他疾病会使他们处于高铁血红蛋白血症的风险。
  • 在动脉或静脉血液样本中或通过共核定法评估的基础G6PD缺乏,血液高铁蛋白> ULN。
  • 对甲基蓝的过敏或特质反应的历史或存在
  • 5-羟色胺综合征的先前史。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:女性
基于性别的资格:是的
性别资格描述:妇科癌
年龄ICMJE 18岁以上(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE
联系人:医学博士Chrisann Kyi 646-888-4221 kyic@mskcc.org
联系人:医学博士Vicky Makker 646-888-4224
列出的位置国家ICMJE美国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04106414
其他研究ID编号ICMJE 19-232
有数据监测委员会不提供
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:是的
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD:是的
计划描述:纪念斯隆·克特林(Sloan Kettering)癌症中心支持国际医学杂志编辑委员会(ICMJE)以及负责从临床试验中负责共享数据的道德义务。协议摘要,统计摘要和知情同意书将在临床上提供,例如作为联邦奖项的条件,其他支持研究和/或其他要求的协议。可以从出版后12个月开始,在出版后长达36个月开始,可以提出有关个人参与者数据的请求。在手稿中报告的已有的个人参与者数据将根据数据使用协议的条款共享,并且只能用于批准的提案。请求可以提交:crdatashare@mskcc.org。
支持材料:统计分析计划(SAP)
支持材料:知情同意书(ICF)
责任方纪念斯隆·克特林癌中心
研究赞助商ICMJE纪念斯隆·克特林癌中心
合作者ICMJE布里斯托尔(Bristol Myers)squibb
研究人员ICMJE
首席研究员:医学博士Chrisann Kyi纪念斯隆·克特林癌中心
PRS帐户纪念斯隆·克特林癌中心
验证日期2020年11月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素

治疗医院