• 无进展生存期（PFS）（II阶段）[时间范围：从中央审查确定的第一个记录的渐进性疾病（PD）的时间，或因任何原因而导致的死亡，以先到任何原因进行的死亡，最多评估了5年]
  一旦达到中央评估的PFS事件，将对实验和护理标准组之间的治疗比较进行分析。 Kaplan-Meier方法将用于计算两个臂中每个臂的PFS速率。将使用分层COX比例危害模型计算危险比（HR）对治疗效果的危险比。单侧分层对数秩检验将用于测试两个臂之间的PF差异。
• 总生存期（OS）（第三阶段）[时间范围：由于任何原因的随机分组到死亡的时间，最多可评估5年]
  一旦达到所需的死亡人数，将对实验和标准臂之间的治疗比较进行分析。 Kaplan-Meier方法将用于计算两个臂中每个臂的OS速率。主要终点将使用单方面分层的对数秩检验进行评估，仅包含分层因子，以测试两个臂之间的OS差异。将使用分层的COX比例危害模型调整分层因子的危险比（HR）对治疗效果的危险比（HR）。除了评估治疗部门的影响，IDH突变状态，MGMT状态，MGMT状态和治疗组之间的相互作用，切除范围和使用光合（仅在护理标准手臂中），还将使用A对数秩检验和COX比例危害模型。

• 3年级或更高不良事件的发病率[时间范围：直到死亡，评估长达5年]
  将根据不良事件（CTCAE）版本5.0的常见术语标准对等级进行分级。所有不良事件（AES）的计数将由治疗部门提供。患者通过治疗臂经历的最差AE级AE将提供频率和百分比。在治疗组之间将比较至少1级3或更高AE的患者数量。将测试3年级的治疗组和与协议治疗的任何方面相关的较高AE的治疗组之间的比较。也将进行以下事件的臂之间的比较：任何新的实体肿瘤，血液学恶性肿瘤或骨髓增生综合征以及任何不归因于肿瘤进展的神经系统下降，以及任何可能与方案治疗有关的毒性。所有比较将使用卡方检验进行测试，其两侧显着性水平为0.05。
• 总生存期（OS）（II阶段）[时间范围：由于任何原因从随机分组到死亡的时间，评估长达5年]
  Kaplan-Meier方法将用于计算每个手臂的OS速率。组变量上的HR将使用COX比例危害模型计算。两侧分层的对数秩检验将用于测试两个臂之间的OS和PFS差异，其显着性水平为0.05。
• 无进展生存期（PFS）（第三阶段）[时间范围：从中央审查确定的时间从随机分组到第一个记录的PD，或因任何原因而导致的死亡，以最高为准，最多评估了5年]
  Kaplan-Meier方法将用于计算以下组组的PFS速率：治疗组，IDH突变状态或切除程度。组变量上的HR将使用COX比例危害模型计算。两侧分层的对数秩检验将用于测试两个臂之间的OS和PFS差异，其显着性水平为0.05。除了评估治疗部门的影响，IDH突变状态，MGMT状态，MGMT状态和治疗组之间的相互作用，切除范围和使用光合（仅在护理标准手臂中），还将使用A对数秩检验和COX比例危害模型。
• 客观响应率（ORR）[时间范围：最多18个月]
  将在集中确定。可测量疾病的患者将为每组（治疗组和IDH突变状态）提供频率和反应百分比。确认完全反应（CR）或部分反应（PR）的患者将被视为反应者。尽管ORR也将在6和18个月计算，但在1年时的响应者百分比将引起人们的关注。在手臂比较之间，将使用两侧卡方检验测试，显着性水平为0.05。

• 响应持续时间（DOR）[时间范围：观察到持久响应的持续时间，从初始响应到PD的时间到PD，评估长达5年]
  仅在手术后MRI的可测量疾病患者的子集中进行，他们使用MRANO进行了中央审查。 Kaplan-Meier方法将用于估计从对PD的初始响应的时间，并使用用于比较手臂差异的对数等级测试。在两次臂之间的比较之间，将使用t检验或Wilcoxon测试对数据进行测试，具体取决于数据的正态性。
• 肿瘤微环境签名[时间范围：最多5年]
  微环境和肿瘤特征是从核糖核酸（RNA）测序得出的。它们是连续的变量，将与肿瘤反应和治疗效果相关。描述性统计数据将由治疗部门提供。
• 全基因组脱氧核糖核酸（DNA）甲基化和拷贝数谱[时间范围：最多5年]
  通过应用DKFZ分类器的应用，DNA甲基化谱已被证明可用于确认组织病理学诊断，确定临床相关的肿瘤亚型并揭示特定的DNA拷贝数变化（例如，胶质母细胞瘤中的EGFR扩增[GBM]）。这些代表连续和分类变量，将与肿瘤反应和治疗效果相关。描述性统计数据将由治疗部门提供。
• 皮质类固醇给药[时间范围：最多5年]
  皮质类固醇的给药将在基线以及整个治疗和随访中进行评估。在手臂之间的比较之间，将使用两侧卡方检验对其进行测试。根据数据的正态性，也将使用t检验或Wilcoxon检验比较地塞米松或同等剂量。感兴趣的时间点是预处理，化学放射治疗（RT）的开始，化学RT的完成，然后每年与随访结合使用。

主要目标：

I.要比较肿瘤切除时用TOCA 511治疗的新诊断为新诊断的胶质母细胞瘤患者的无进展生存期（PFS），然后是TOCA FC与标准护理（SOC）治疗的新诊断为新诊断的胶质母细胞瘤患者的治疗。肿瘤切除后的SOC。 （II阶段）II。比较所有在肿瘤切除时用TOCA 511治疗的所有新诊断为胶质母细胞瘤的患者随机分组的总生存期（OS） 。 （第三阶段）

次要目标：

I.评估本研究中每个臂的安全性。 ii。比较手臂之间的操作系统（仅用于研究的第二阶段部分）。 iii。使用神经肿瘤学（RANO）中的响应评估（仅针对研究的第三阶段），比较了臂之间的PFS。

iv。评估手术后扫描中可测量疾病的患者的客观反应率（ORR）。

V.评估IDH突变状态对臂之间生存结果的影响。

vi。根据切除范围评估PFS和OS。 vii。评估MGMT甲基化状态对臂之间生存结果的影响。

探索性目标：

I.使用MRANO评估可测量疾病的患者的反应持续时间（DOR）。

ii。评估皮质类固醇对TOCA 511和TOCA FC功效的影响。

iii。优化放射疗法和成像的质量保证方法和过程。

iv。确定是否存在基于核糖核酸（RNA）测序的肿瘤微环境特征，这与添加TOCA 511和TOCA FC的益处相关。

V.比较区域基因组异质性和分子谱，如臂之间的RNA测序和甲基化分析所测量。

vi。比较欧洲癌症生活质量问卷核心30（EORTC QLQ-C30）和脑癌模块（BN20）的欧洲研究和治疗组织的生活质量（QOL）。

vii。为了比较由武器之间的Euroqol 5维5级（EQ-5D-5L）衡量的健康公用事业。

轮廓：患者被随机分为2个臂中的1个。

ARM I：从第5周开始，在护理手术后第5周开始，患者每周5天接受放射治疗，直至6周，并每天口服Temozolomide（PO）一次（QD）（QD）长达49天。由治疗医师酌情决定，在放射线和替莫唑胺治疗后0-7周也可以接受Novottf-100A（光学）设备。放射治疗完成后一个月，患者在第1-5天继续接受替莫唑胺PO QD。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每28天重复一次每28天进行12个周期。

ARM II：患者在第1天的手术期间通过颅内注射接受Vocimagene Amiretorepvec。从手术后的第5周开始，患者每天连续7周连续7天接受延长的氟甲霉素PO（TID）。患者还接受放射疗法并接受替莫唑胺，如ARM I一样接受放射疗法。在放射治疗完成后，由治疗医师酌情决定，在没有疾病进展的情况下，患者可能会连续每8周连续7周连续7天接受延长释放氟甲苯蛋白。或不可接受的毒性。

学习治疗完成后，随后随访直到进展，每3个月，持续1年，每4个月1年，然后每6个月一次。

• 层状星形细胞瘤
• 胶质母细胞瘤
• 少突胶质瘤
• 胶质母细胞瘤

• 药物：延长释放氟胞霉素
  给定po
  其他名称：

  • 扩展发行5-FC
  • 扩展释放5-氟环胞嘧啶
  • 延长释放5-fc
  • 延长释放5-氟环胞嘧啶
  • 延长释放的脉动蛋白
  • Toca FC
• 设备：Novottf-100A设备
  接收光电设备
  其他名称：

  • Novottf-100A
  • Novottf-100A系统
  • 诺瓦特菲尔德
  • Novotumor治疗领域
  • 光学
  • 光电设备
• 其他：生活质量评估
  辅助研究
  其他名称：生活质量评估
• 其他：问卷管理
  辅助研究
• 辐射：辐射疗法
  进行辐射
  其他名称：

  • 癌症放射疗法
  • 照射
  • 辐照
  • 辐照
  • 辐射
  • 放射治疗
  • 放疗
  • RT
  • 治疗，辐射
• 药物：替莫唑胺
  给定po
  其他名称：

  • CCRG-81045
  • imidazo [5,1-D] -1,2,3,5-四嗪-8-羧酰胺，3，4-二氢-3-甲基-4-oxo-
  • M＆B 39831
  • M和B 39831
  • 甲酸唑啉
  • RP-46161
  • SCH 52365
  • Temcad
  • 温泉
  • Temodar
  • Temomedac
  • TMZ
• 程序：治疗常规手术
  接受护理手术标准
• 生物学：vocimagene amiretrorepvec
  通过颅内注射给予
  其他名称：

  • DNA（合成TOCA 511-编码逆转录病毒载体AC3-YCD2（V））
  • Toca 511

• 主动比较器：手臂I（手术，放射治疗，替莫唑胺）
  从第5周开始，在护理手术标准后，患者接受放射治疗，超过30个分数，每周5天，持续6周，并接受替莫唑胺PO QD长达49天。由治疗医师酌情决定，在放射线和替莫唑胺治疗后0-7周也可以接受Novottf-100A（光学）设备。放射治疗完成后一个月，患者在第1-5天继续接受替莫唑胺PO QD。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每28天重复一次每28天进行12个周期。
  干预措施：

  • 设备：Novottf-100A设备
  • 其他：生活质量评估
  • 其他：问卷管理
  • 辐射：辐射疗法
  • 药物：替莫唑胺
  • 程序：治疗常规手术
• 实验：ARM II（TOCA 511，TOCA FC，放射疗法，替莫唑胺）
  患者在第1天手术期间通过颅内注射接受vocimagene amiretorepvec。从手术后的第5周开始，患者每7周连续7天接受延长释放氟甲苯蛋白。患者还接受放射疗法并接受替莫唑胺，如ARM I一样接受放射疗法。在放射治疗完成后，由治疗医师酌情决定，在没有疾病进展的情况下，患者可能会连续每8周连续7周连续7天接受延长释放氟甲苯蛋白。或不可接受的毒性。
  干预措施：

  • 药物：延长释放氟胞霉素
  • 其他：生活质量评估
  • 其他：问卷管理
  • 辐射：辐射疗法
  • 药物：替莫唑胺
  • 程序：治疗常规手术
  • 生物学：vocimagene amiretrorepvec

纳入标准：

• 基于磁共振成像（MRI）成像在注册前14天内对胶质母细胞瘤的推定诊断。

  • 注意：接受TOCA 511治疗的患者除胶质母细胞瘤以外（例如肿瘤细胞瘤或少突胶质素瘤或任何其他组织学）以外的诊断还可以通过TOCA FC和化学鉴定治疗；但是，将不会在主要端点中分析它们。这些患者的结果将被描述性地报告。同样，将单独报告患有阶层星形细胞瘤或少突胶质瘤的患者或在护理臂上治疗的任何其他组织学的患者，并允许他们每次选择治疗医师/研究者接受治疗（例如，用于辐射疗法[RT] Pluls [RT] Plul Temozolomide或RT加上Procarbazine-Lomustine-Vincristine [PCV]）
• 此外，经过诊断为胶质母细胞瘤诊断并且从未接受过任何化学疗法和/或放射线的患者是> = = = 80％的改善区域的候选者
• 肿瘤必须是唯一的，仅限于上室，并基于术前评估，患者是> = 80％切除增强区域的候选者
• 根据神经肿瘤学（RANO）标准的响应评估，术前可测量的疾病至少定义为至少1 cm的垂直测量。
• 苏木精和曙红（H＆E）载玻片和福尔马林固定石蜡包裹（FFPE）肿瘤组织必须可用于注册后进行强制性的中央病理审查
• 患者必须能够在手术后96小时内通过MRI进行评估以评估切除范围
• Karnofsky性能状态> = 70在注册前14天内
• 注册前14天内的历史/身体检查
• 血小板计数> = 100,000/mm^3（在注册前14天内）
• 血红蛋白（HGB）> = 10 g/dl（在注册前14天内）
• 绝对中性粒细胞计数（ANC）> = 1,500/mm^3（在注册前14天内）
• 绝对淋巴细胞计数（ALC）> = 1000/mm^3（在注册前14天内）
• 总胆红素= <<1.5 x正常的上限（ULN）（除非吉尔伯特综合征）（在注册前14天内）
• 丙氨酸氨基转移酶（ALT）= <2.5 x ULN（在注册前14天内）
• Cockcroft Gault公式的估计肾小球过滤率至少为50 mL/min（在注册前14天内）
• 有生育潜力的妇女（未> = = 12个月的非治疗诱导的闭经或非手术性无菌的女性）必须在注册前14天内进行阴性血清妊娠试验，并且必须同意使用避孕方法。替莫唑胺治疗期间的屏障方法（避孕套或隔膜）
• 如果患者被随机分配到ARM 2，则患者或患者的伴侣在接受TOCA 511和停止TOCA FC后的1个月后必须愿意使用屏障方法，或者直到没有病毒的证据病人的血液，任何更长的
• 在注册之前，患者或合法授权的代表必须提供特定于学习的知情同意书

排除标准：

• 除非没有疾病至少3年，否则先前浸润性恶性肿瘤的病史

• 对比度增强了MRI上的脑肿瘤，这是以下任何一项：

  • 多局灶性（定义为2个单独的对比度增强区域，在2个平面中至少测量10 mm，这些平面在反转恢复[FLAIR]或T2高强度的流体上不连续）；
  • 与弥漫性下膜或瘦脑传播有关；或者
  • 任何维度> 50毫米
• 在注册前28天内需要进行全身性抗生素，抗真菌或抗病毒药疗法的活动感染（不包括皮肤或脚趾甲感染）
• 出血核糖或必须服用抗凝剂或抗血小板药物，包括非甾体类抗炎性药物（NSAID），在预定切除时无法停止进行手术
• 已知的人类免疫缺陷病毒（HIV）阳性状态
• 过敏或不耐受的肝气史的史
• 吞咽困难，这会阻止患者能够吞咽替莫唑胺或TOCA FC或严重的主动吸收不吸收
• 母乳喂养或哺乳的患者
• 目的是在此手术时使用麦芽糖晶片进行治疗或接受了麦醇
• 在注册之前，排除了超过8 mg/天的地塞米松（或同等）或总共8周（56天）的类固醇治疗

• 严重的肺，心脏或其他全身性疾病，特别是：

  • 纽约心脏协会> =注册前6个月（180天）之内的II类充血性心力衰竭，除非无症状且用药良好
  • 不受控制的或明显的心血管疾病，临床上明显的心室心律不齐（例如心室心动过速，心室纤维化或扭转局部），临床意义上的肺部疾病（例如> => = 2级呼吸困难）
  • 根据研究人员评估，任何其他疾病都可能影响患者的依从性或使患者处于潜在治疗并发症的风险更高的风险