• 在第0天到第182天的治疗期间，获得无攻击状态的参与者人数[时间范围：第0天至第182天]
  将评估在第0天到第182天的治疗期间获得无攻击状态的参与者的数量。
• 在第0天到第182天的治疗期间，调查人员确认的中度或严重血管水肿攻击[时间范围：第0天至第182天]
  参与者血管性水肿攻击的总体严重程度将由场地使用以下定义确定：1。轻度：短暂或轻度不适； 2.中度：活动的轻度至中度限制需要一些援助； 3.严重：活动的明显限制，需要援助。在第0天至第182天的治疗期间，调查人员确认的中度或重度血管水肿攻击的数量将被评估。
• 在第70天至第182天的假定稳态期间，调查员的血管水肿攻击数量[时间范围：第70天至第182天]
  在假定的第70天至第182天的稳态稳态期间，调查员的血管水肿攻击数量将被评估。
• 在第70天至第182天的假定稳态期间，参与者的数量达到无攻击状态[时间范围：第70天至第182天]
  在假定的第70天至第182天的稳态稳态期间，获得无攻击状态的参与者的数量将被评估。
• 在假定的第70天至第182天的稳态稳定时期内，调查人员确认的中度或重度血管水肿攻击[时间范围：第70天到第182天]
  在假定的第70天至第182天的稳态稳态期间，调查人员确认的中度或重度血管水肿的数量将被评估。
• 在第70天至第182天的稳态稳态期间，参与者的攻击严重程度最大的参与者人数[时间范围：第70天到第182天]
  在假定的第70天至第182天的稳态稳态期间，具有最大攻击严重程度的参与者数量将被评估。
• 在第0天到第182天的治疗期间，参与者的攻击严重程度最大的参与者人数[时间范围：第0天至第182天]
  在第0天到第182天，在治疗期间有最大攻击严重程度的参与者数量将被评估。
• 第0天到第182天之后的第一次血管水肿攻击的时间[时间范围：第0天到第182天]
  从第0天到第182天的第0天后第一次血管性水肿攻击（天）将从疗效评估期（第0天到第182天）的第一个剂量的日期和时间计算。到第0天至第182天的第一个剂量评估期的第一个剂量之后的第一个血管性水肿攻击日期和时间。
• 第70天到第182天之后的第一次血管水肿攻击的时间[时间范围：第70天到第182天]
  第70至第182天的第0天后第一次血管性水肿攻击（天）将从疗效评估期（第70天到第182天）的第70天到第182天的时间。到第70天至第182天的第一个剂量的第一个剂量之后的第一个血管性水肿攻击日期和时间。
• 在每个疗效评估期间，每个4周的参与者人数与观察期NNA相对于NNA的每个疗效评估期内，研究人员确认的归一量攻击数量（NNA）至少减少了至少50％，70％，90％和100％。第0天至第182天]
  疗效评估期将包括两个时期：第0天（在研究药物管理后）到第182天（治疗期结束），假定的稳态时间从第70天到第182天。延长长达8周以确定其基线攻击率。在每个疗效评估期间，调查人员确认的血管性水肿攻击（NNA）的标准化数量将以每月（28天）血管性水肿攻击率表示。在每个疗效评估期间，相对于观察期NNA的每个疗效评估期间，研究人员确认的每4周的归一量攻击数量至少降低了至少50％（％），70％，90％和100％的参与者。
• 在每个疗效评估期间，获得归一量攻击数量（NNA）的参与者的数量小于每4周的（<）1.0。
  在每个疗效评估期间，调查人员确认的血管性水肿攻击（NNA）的标准化数量将以每月（28天）血管性水肿攻击率表示。在每个疗效评估期间，每4周的攻击次数<1.0的参与者数量将被评估。
• 接受治疗的不良事件（TEAE）的参与者人数包括特殊感兴趣的不良事件（AESI）和严重的不良事件（SAE）[时间范围：从研究开始到跟进（第196天）]
  TEAE定义为在使用研究产品（IP）或药物产品开始治疗或在暴露于IP或药物产品后强度或频率恶化的任何现有事件时，任何事件都出现或表现出来。 SAE是体征，症状或结局的任何不愉快的临床表现（无论是否与研究产品有关，无论是否与研究产品有关，无论是否有剂量：死亡的结果，威胁生命，需要住院住院或住院延长，都会导致持久或严重的残疾导致/无能为力，先天性异常/先天缺陷，一个重要的医疗事件。AESI将包括超敏反应，凝血无序的事件，例如出血AESI，ASSIFECULABLE AESI。将评估包括AESI和SAE在内的TEAES的参与者。
• LANADELUMAB的血浆浓度[时间范围：第0、14、28、56、84、112、140、168和182]
  将评估鞭毛的血浆浓度。
• 等离子体Kallikrein（PKAL）活动[时间范围：第0、14、28、56、84、112、140、168和182]
  血浆kallikrein活性将通过生物标志物裂解的高分子量激素（CHMWK）水平来测量，以评估lanadelumab的药效学。
• 血浆中中和或非中和抗体抗体（ADA）的参与者数量[时间范围：第0、28、56、84、112、140、168和182]
  将评估具有中和或非中和抗体抗体的参与者的数量。
• 在第0天到第182天的治疗期间，总血管水肿质量（AE-QOL）问卷分数的变化[时间范围：第0天至第182天]
  AE-QOL问卷是一种自我管理的经过验证的工具，用于评估具有复发性血管性水肿的参与者的健康相关QOL（HR）QOL。 AE-QOL由17个特定疾病的生活质量项目组成，以产生总的AEQOL分数和4个领域分数（功能，疲劳/情绪，恐惧/羞耻和营养），而17个项目中的每一个都有5个点响应量表范围从1（从未）到5（经常）。

• 在第0天到第182天的治疗期间，获得无攻击状态的参与者人数[时间范围：第0天至第182天]
  将评估在第0天到第182天的治疗期间获得无攻击状态的参与者的数量。
• 在第0天到第182天的治疗期间，调查人员确认的中度或严重血管水肿攻击[时间范围：第0天至第182天]
  中度攻击定义为2年级（可能需要一些援助，不需要或最少的医疗干预/治疗），严重攻击被定义为3级（通常需要一些援助，需要进行医疗干预/治疗，可以进行住院）。在第0天至第182天的治疗期间，调查人员确认的中度或重度血管水肿攻击的数量将被评估。
• 在第70天至第182天的假定稳态期间，调查员的血管水肿攻击数量[时间范围：第70天至第182天]
  在假定的第70天至第182天的稳态稳态期间，调查员的血管水肿攻击数量将被评估。
• 在第70天至第182天的假定稳态期间，参与者的数量达到无攻击状态[时间范围：第70天至第182天]
  在假定的第70天至第182天的稳态稳态期间，获得无攻击状态的参与者的数量将被评估。
• 在假定的第70天至第182天的稳态稳定时期内，调查人员确认的中度或重度血管水肿攻击[时间范围：第70天到第182天]
  在假定的第70天至第182天的稳态稳态期间，调查人员确认的中度或重度血管水肿的数量将被评估。
• 在第70天至第182天的稳态稳态期间，参与者的攻击严重程度最大的参与者人数[时间范围：第70天到第182天]
  在假定的第70天至第182天的稳态稳态期间，具有最大攻击严重程度的参与者数量将被评估。
• 在第0天到第182天的治疗期间，参与者的攻击严重程度最大的参与者人数[时间范围：第0天至第182天]
  在第0天到第182天，在治疗期间有最大攻击严重程度的参与者数量将被评估。
• 第0天到第182天之后的第一次血管水肿攻击的时间[时间范围：第0天到第182天]
  从第0天到第182天的第0天后第一次血管性水肿攻击（天）将从疗效评估期（第0天到第182天）的第一个剂量的日期和时间计算。到第0天至第182天的第一个剂量评估期的第一个剂量之后的第一个血管性水肿攻击日期和时间。
• 第70天到第182天之后的第一次血管水肿攻击的时间[时间范围：第70天到第182天]
  第70至第182天的第0天后第一次血管疾病攻击（天）将从疗效评估期（第70天至第182天）开始计算。到第70天至第182天的第一个剂量的第一个剂量之后的第一个血管性水肿攻击日期和时间。
• 在每个疗效评估期间，每个4周的参与者人数与观察期NNA相对于NNA的每个疗效评估期内，研究人员确认的归一量攻击数量（NNA）至少减少了至少50％，70％，90％和100％。第0天至第182天]
  疗效评估期将包括两个时期：第0天（在研究药物管理后）到第182天（治疗期结束），假定的稳态时间从第70天到第182天。延长长达8周以确定其基线攻击率。在每个疗效评估期间，调查人员确认的血管性水肿攻击（NNA）的标准化数量将以每月（28天）血管性水肿攻击率表示。在每个疗效评估期间，相对于观察期NNA的每个疗效评估期间，研究人员确认的每4周的归一量攻击数量至少降低了至少50％（％），70％，90％和100％的参与者。
• 在每个疗效评估期间，获得归一量攻击数量（NNA）的参与者的数量小于每4周的（<）1.0。
  在每个疗效评估期间，调查人员确认的血管性水肿攻击（NNA）的标准化数量将以每月（28天）血管性水肿攻击率表示。在每个疗效评估期间，每4周的攻击次数<1.0的参与者数量将被评估。
• 接受治疗的不良事件（TEAE）的参与者人数包括特殊感兴趣的不良事件（AESI）和严重的不良事件（SAE）[时间范围：从研究开始到跟进（第196天）]
  TEAE定义为在使用研究产品（IP）或药物产品开始治疗或在暴露于IP或药物产品后强度或频率恶化的任何现有事件时，任何事件都出现或表现出来。 SAE是体征，症状或结局的任何不愉快的临床表现（无论是否与研究产品有关，无论是否与研究产品有关，无论是否有剂量：死亡的结果，威胁生命，需要住院住院或住院延长，都会导致持久或严重的残疾导致/无能为力，先天性异常/先天缺陷，一个重要的医疗事件。AESI将包括超敏反应，凝血无序的事件，例如出血AESI，ASSIFECULABLE AESI。将评估包括AESI和SAE在内的TEAES的参与者。
• LANADELUMAB的血浆浓度[时间范围：第0、4、28、56、84、112、140、168和182]
  将评估鞭毛的血浆浓度。
• 等离子体Kallikrein（PKAL）活动[时间范围：第0、4、28、56、84、112、140、168和182]
  血浆kallikrein活性将通过生物标志物裂解的高分子量激素（CHMWK）水平来测量，以评估lanadelumab的药效学。
• 血浆中中和或非中和抗体抗体（ADA）的参与者数量[时间范围：第0、28、56、84、112、140、168和182]
  将评估具有中和或非中和抗体抗体的参与者的数量。
• 在第0天到第182天的治疗期间，总血管水肿质量（AE-QOL）问卷分数的变化[时间范围：第0天至第182天]
  AE-QOL问卷是一种自我管理的经过验证的工具，用于评估具有复发性血管性水肿的参与者的健康相关QOL（HR）QOL。 AE-QOL由17个特定疾病的生活质量项目组成，以产生总的AEQOL分数和4个领域分数（功能，疲劳/情绪，恐惧/羞耻和营养），而17个项目中的每一个都有五点响应量表范围从1（从未）到5（经常）。

这项研究的主要目的是检查对羊拉的重复皮下（SC）注射是否可以防止患有正常C1-INH的青少年和非抗氨基氨基能血管性水肿的青少年和成年人的血管性水肿攻击。另一个目的是检查它们是否忍受重复的SC注射。

参与者将每两周收到一次SC注入LANADELUMAB，持续26周。前两剂的lanadelumab将在研究诊所服用。一旦对参与者（和/或父母/照顾者）进行了适当的培训，则可以自我注射Lanadelumab。计划在第一个，第三和第四周，然后每4周就访问研究诊所。

• 药物：lanadelumab
  一旦Q2W，参与者将在PFS SC注射中获得300毫克的LANADELUMAB溶液，持续26周。
  其他名称：

  • SHP643
  • DX-2930
  • TAK-743
• 其他：安慰剂
  一旦Q2W，参与者将获得与Lanadelumab SC注入的安慰剂，持续26周。

• 实验：Lanadelumab
  参与者将在预填充的注射器（PFS）中接受300毫克（MG）的LANADELUMAB溶液，为皮下（SC）注射一次，每2周（Q2W），持续26周。
  干预：毒品：Lanadelumab
• 安慰剂比较器：安慰剂
  一旦Q2W，参与者将获得与Lanadelumab SC注入的安慰剂，持续26周。
  干预：其他：安慰剂

纳入标准：

如果不符合以下所有适用的人口标准，参与者将不会被视为符合该研究的资格。

• 男性和女性，在签署知情同意书（ICF）时，患有非兴奋性正常C1-INH血管性水肿的参与者12岁及以上。
• 在缺乏WHEALS/荨麻疹的情况下，记录了血管性水肿的复发攻击的临床历史。

• 研究者确认了非齐敏能动蛋白介导的血管性血管性水肿的诊断，正常C1-INH，如观察期间筛查和攻击发生时血管性水肿攻击史记录：

  • 复发性血管性水肿的病史至少在筛查前4周平均每4周血管性水肿攻击，并且必须在观察期间确认使用慢性高剂量抗组胺药（每天40毫克[mg/day）或等效的高剂量第二代抗组胺药）。
  • 从赞助商批准的中央实验室进行筛查期间获得的诊断测试结果，该实验室确认C1-INH功能> = =正常水平的50％（％）和不低于正常范围的C4水平。通过先前的赞助商批准，如果结果与临床病史不一致，则可以在观察期重新测试参与者。
  • 对高剂量抗组胺药治疗的临床病史（cetirizine 40 mg/day或同等的高剂量第二代抗组胺药），必须在观察期间确认，每4周至少1个血管性水肿，慢性高 - 剂量抗组胺药的治疗和没有高剂量抗组胺药治疗的历史攻击率，无显着差异（由研究人员评估并与赞助商的医疗监测仪进行协商）。
• 同意遵守协议定义的治疗时间表，评估和程序。
• 参与者> = 18岁的参与者必须愿意在观察和治疗期间使用iCatibant作为救援药物。在观察期间，需要对参与者进行至少2次血管性水肿攻击或至少1次中等或重度攻击的参与者。调查员认为，在过去的病史/筛查中对急性血管性水肿攻击没有反应的参与者，或者在观察期内iCatibant治疗后2小时没有改善或恶化的攻击严重程度（基于总体评估），WILL不包括。注意：对于12至18岁的参与者，应提供根据本地方案的护理疗法。
• 在研究期间，男性或非孕妇，具有育儿潜力并且同意戒酒或同意遵守该方案的适用避孕要求的男性，他们的女性。育儿潜力的女性参与者必须在筛查时进行负血清妊娠试验，并且必须在整个研究过程中进行妊娠试验。非养生潜力的女性被定义为手术无菌（子宫切除术后状态，双侧卵形切除术或双侧管结扎）或绝经后至少12个月。
• 参与者（或参与者的父母/法律监护人（如果适用））提供了由机构审查委员会/研究伦理委员会/道德委员会（IRB/REB/EC）批准的书面知情同意书。
• 如果参与者是成年人，请在进行任何特定于研究的程序之前将研究的性质告知研究的性质，并提供书面知情同意书。

或者

- 如果参与者是未成年人（IE <18岁），请有一个父母/法定监护人，他被告知研究的性质，提供书面知情同意书（IE许可），使未成年人在任何研究之前参加研究 - 执行特定的程序。将从未成年人那里获得同意。

排除标准

如果满足以下任何排除标准，则将将参与者排除在研究之外。

• I型或II型HAE的伴随诊断，或与荨麻疹相关的复发性血管性水肿。
• 在筛查前4周内，使用任何研究药物或暴露于研究装置的剂量。
• 筛查前6个月内，暴露于血管紧张素转化酶（ACE）抑制剂或利妥昔单抗。
• 筛查前4周内，使用任何含雌激素的药物（例如口服避孕药或荷尔蒙替代疗法）。
• 过去对omalizumab（预防性）或皮质类固醇（急性/预防性）或肾上腺素（急性）或抗珠原耐药（预防性）治疗的反应。
• 使用长期预防治疗对HAE的使用，例如C1-INH，减毒雄激素（例如Danazol，甲基睾丸激素，睾丸激素）或抗纤维蛋白分解剂在进入观察期之前的2周内，只要研究人员决定这样做，将参与者置于任何不当的安全风险中，并且参与者至少年满18岁。
• 在筛选之前，任何暴露于预防性血浆kallikrein抑制剂。
• 在进入观察期之前的7天内使用短期预防的HAE。短期预防定义为C1-INH，减弱的雄激素或用于避免从医学指示的程序中避免血管性水肿并发症的抗纤维蛋白分解剂。
• 具有任何活跃的传染病或发烧，定义为大于（>）38°C（100.4°F），鼓膜> 38.5°C（101.3°F），腋> 38°C（100.4°F）或直肠/核心> 38.5°C（101.3°F）在治疗期间首次研究药物之前的24小时内。
• 以下任何以下肝功能测试异常：丙氨酸氨基转移酶（ALT）>正常或天冬氨酸氨基转移酶（AST）>正常或总胆红素> 2x上限的正常或天冬氨酸氨基转移酶的上限（AST）> 3倍（除非胆红素高度吉尔伯特综合症的结果）。
• 怀孕或母乳喂养。
• 参与者对研究产品或其组成部分具有已知的超敏反应。
• 有任何不受控制的基本医疗状况，在研究治疗期间需要调整治疗，这是研究人员或赞助商认为，可能会使安全评估结果混淆，或者可能使参与者处于危险之中。在筛查前至少3个月接受稳定治疗的参与者不会预期在研究期间6个月内对其治疗方案进行任何更改。
• 在调查员或赞助商认为其安全性或合规性的认为，有任何条件（外科或医学），排除研究的成功进行，或干扰结果的解释（例如重要的先前疾病或其他疾病或其他研究者认为的主要合并症可能会混淆研究结果的解释）。