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出境医 / 临床实验 / 丙酮酸激酶缺乏（PKD）的基因治疗
丙酮酸激酶缺乏（PKD）的基因治疗
研究描述
简要摘要：
这是一项开放标签的I期试验，可评估丙酮酸激酶缺乏症患者（PKD）的造血细胞基因治疗的安全性。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 丙酮酸激酶缺乏 | 生物学：RP-L301 | 阶段1 |
详细说明：
来自动员外周血的自体造血干细胞将被体内转导（在体外），并带有慢病毒载体，其含有不足的PKD基因的副本。校正后的干细胞将静脉注射回患者，目的是纠正疾病的血液学表现。
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 6名参与者 |
| 分配： | N/A。 |
| 干预模型： | 顺序分配 |
| 干预模型描述： | 最初的安全评估将在成人队列（n = 2）患者中进行，其次是12-17岁的小儿患者（n = 2），儿科患者8-11岁（n = 2）。 |
| 掩蔽： | 无（打开标签） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | 丙酮酸激酶缺乏症（PKD）的基因治疗：一项I期临床试验，以评估用携带PKD的成人和儿科受试者的密码子优化红细胞丙酮酸激酶（ |
| 实际学习开始日期 ： | 2020年7月6日 |
| 估计的初级完成日期 ： | 2023年3月 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2023年3月 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：RP-L301 RP-L301是一种基因治疗产物，含有自体遗传修饰的CD34+造血干细胞，该干细胞含有校正的PKD基因 | 生物学：RP-L301 自体遗传修饰的CD34+造血干细胞，该干细胞含有校正后的PKD基因 |
结果措施
主要结果指标 ：
- 评估RP-L301的安全性和毒性：与治疗相关的不良事件的参与者人数[时间范围：2年]美国国家癌症研究所（NCI）V.5.0评估的与治疗相关的不良事件的参与者人数。
次要结果度量 ：
- RP-L301给药后的遗传校正[时间范围：2年]外周血（PB）和骨髓（BM细胞）中多线基因校正的证据将通过测量矢量拷贝数进行评估
- 输血独立性[时间范围：1年]在12个月时（相关时）的输血独立性定义为在前6个月中需要小于或等于1红细胞输血
- 减少输血要求[时间范围：1年]相对于入学前的1年期，在12个月时的输血要求（相关时）减少了50％（在前6个月进行评估）
- 贫血的临床显着减少[时间范围：2年]
相对于患者前一年前的患者HB水平的平均，在随访的第一年和第二年中，在随访的第一年和第二年中，至少三个月分离的2个评估确定了至少三个月的2个评估来确定至少三个月的评估，并增加了1.5 g/dL的水平（HB）水平的增加注册或
相对于入学前一年中的平均输血间隔，在输入前的HB NADIR之前至少增加了两倍，在此期间，转移前的HB Nadir被定义为平均HB值（在入学前一年）在红细胞（RBC）输血之前
- 减少溶血[时间范围：1年]减少网状细胞增多症，定义为从患者的绝对网状细胞计数（在治疗输血之前获得）的患者数量减少了50％，该患者在入学前的12个月前一年（在治疗输血之前获得）。
资格标准
| 有资格学习的年龄： | 8年至50岁（儿童，成人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
纳入标准：
- PKD诊断已确认的PKLR突变。
- 年龄≥18岁，最初2名患者<50岁；接下来的2例患者≥12-17岁；最后2例患者≥8-11岁。
严重，输血依赖性贫血的史，定义为：
- 在前12个月内，至少有6个红细胞输血发作，或在前2年中至少3个红细胞输血发作（在没有沉淀事件（例如感染或手术）的情况下）和
- 尽管先前的脾切除术，在过去的12个月中的HB水平<9.5 g/dL。或成年患者（≥18岁）：
- 在没有输血的情况下，HB水平<8.0 g/dl（在1 - 2年期间在2个或更多评估中进行了记录），无论输血要求如何。
- 相关排除标准中详细介绍了足够的心脏，肺，肾脏和肝功能。
- 至少在前两年中，详细的医疗记录（包括输血要求）的可用性。
- 愿意并且能够正确理解并正确理解患者信息表，并就研究参与提供同意书（或为未成年人提供知情同意）。
- 女性生育潜力的女性患者阴性血清怀孕测试。
排除标准：
- 存在其他已知的溶血原因（除了PKD之外）。如果研究者认为溶血性贫血是PKD的结果，并且G6PD缺乏症被认为是偶然发现，则可以考虑在预研究期间诊断出的G6PD缺乏症的患者。
- 静脉血栓栓塞事件（VTE； IE，肺栓塞或深静脉血栓形成）或动脉隆起事件（Ate;包括不稳定的绞痛，心肌梗塞，中风或短暂性脑缺血性发作）在前12个月中。
- 根据调查员的酌处权，任何严重的铁超负荷的证据都需要排除在外。
- 肝活检中桥接纤维化，肝硬化或主动肝炎的证据。当T2*肝脏成像（MRI）的肝铁浓度（LIC）为≥15mg/g时，需要进行肝活检。如果在入学前少于6个月进行了肝活检，则无需重复。
- 重大的医疗状况，包括记录的HIV感染，活跃的病毒性肝炎，控制不良的高血压，肺动脉高压心律失常或充血性心力衰竭；肺高血压或atte（包括中风或心肌梗塞）在前6个月内。
- 活性血液学或固体器官恶性肿瘤，不包括非黑色素瘤皮肤癌或其他癌。如果没有先前切除的固体器官恶性肿瘤或明确治疗的血液系统恶性肿瘤的患者，则如果没有证据表明在前3年中没有主动恶性肿瘤的证据。
- 不受控制的癫痫发作。
- 心脏T2*<10 ms通过磁共振成像（MRI）或左心室射血分数（LVEF）<45％，超声心动图或多个门控采集（MUGA）扫描。
- 肝功能障碍定义为：丙氨酸氨基转移酶（ALT）或天冬氨酸氨基转移酶（AST）> 2.5倍正常的上限
- 肾功能障碍定义为血清肌酐>正常的上限（ULN）。在ULN上方肌酐的患者可能是符合条件的，待预付肾小球过滤率（GFR）≥60ml/min/min/1.73m^2的患者，该术语是通过肾脏疾病方程中的饮食修饰而计算得出的（Stevens 2006），《修订后的Schwartz公式》（用于Schwartz公式（用于18岁以下的患者（Schwartz 2009）或24小时的尿液收集。
肺部功能障碍由任何一个定义：
- 在前2周内需要补充氧气（在没有急性感染的情况下）或
- 氧饱和度（通过脉搏血氧饱和度）<90％。
- 由治疗研究者确定的白细胞术和BM收获程序的任何医学或其他禁忌症。
- 研究人员认为，任何医学或精神科状况都使该受试者不适合试验或高于可接受的参与风险。
- 功能状态差，成人Karnofsky指数<70或儿童的Lansky <70证明。
- 在知情同意签名之前的14天内，参加另一项研究药物的临床试验。允许参与观察性研究。
- 孕妇或妇女在筛查，喂养或计划在接下来的24个月内怀孕时进行阳性血清妊娠试验。
在整个研究期间，妇女不愿意使用高效的避孕方法。
联系人和位置
联系人
| 联系人：临床信息 | 646-627-0033 | pkdclinicaltrial@rocketpharma.com | |
| 联系人：PKD临床试验 | pkdclinicaltrial@rocketpharma.com |
位置
| 美国，加利福尼亚 | |
| 斯坦福大学 | 招募 |
| 加利福尼亚州斯坦福，美国94304 | |
| 联系人：Elisabeth Merkel scgt_clinical_trials_office@lists.stanford.edu | |
| 西班牙 | |
| 医院UniversitarioFundaciónJiménezDíaz | 招募 |
| 西班牙马德里 | |
| 联系人：JoséLuisLópezLorenzo，MD +34 91 550 48 00 Ext 2870 jllopez@quironsalud.es | |
赞助商和合作者
火箭制药公司
调查人员
| 首席研究员： | JoséLuisLópezLorenzo，医学博士 | 医院UniversitarioFundaciónJiménezDíaz | |
| 首席研究员： | 医学博士Ami Shah | 斯坦福大学 |
| 追踪信息 | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2019年9月24日 | ||||||||
| 第一个发布日期icmje | 2019年9月26日 | ||||||||
| 上次更新发布日期 | 2020年10月20日 | ||||||||
| 实际学习开始日期ICMJE | 2020年7月6日 | ||||||||
| 估计的初级完成日期 | 2023年3月（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE | 评估RP-L301的安全性和毒性：与治疗相关的不良事件的参与者人数[时间范围：2年] 美国国家癌症研究所（NCI）V.5.0评估的与治疗相关的不良事件的参与者人数。 | ||||||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 改变历史 | |||||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
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| 原始的次要结果措施ICMJE |
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| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 原始其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 描述性信息 | |||||||||
| 简短的标题ICMJE | 丙酮酸激酶缺乏（PKD）的基因治疗 | ||||||||
| 官方标题ICMJE | 丙酮酸激酶缺乏症（PKD）的基因治疗：一项I期临床试验，以评估用携带PKD的成人和儿科受试者的密码子优化红细胞丙酮酸激酶（ | ||||||||
| 简要摘要 | 这是一项开放标签的I期试验，可评估丙酮酸激酶缺乏症患者（PKD）的造血细胞基因治疗的安全性。 | ||||||||
| 详细说明 | 来自动员外周血的自体造血干细胞将被体内转导（在体外），并带有慢病毒载体，其含有不足的PKD基因的副本。校正后的干细胞将静脉注射回患者，目的是纠正疾病的血液学表现。 | ||||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段1 | ||||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：N/A 干预模型：顺序分配 干预模型描述： 最初的安全评估将在成人队列（n = 2）患者中进行，其次是12-17岁的小儿患者（n = 2），儿科患者8-11岁（n = 2）。 掩蔽：无（打开标签）主要目的：治疗 | ||||||||
| 条件ICMJE | 丙酮酸激酶缺乏 | ||||||||
| 干预ICMJE | 生物学：RP-L301 自体遗传修饰的CD34+造血干细胞，该干细胞含有校正后的PKD基因 | ||||||||
| 研究臂ICMJE | 实验：RP-L301 RP-L301是一种基因治疗产物，含有自体遗传修饰的CD34+造血干细胞，该干细胞含有校正的PKD基因 干预：生物学：RP-L301 | ||||||||
| 出版物 * | 不提供 | ||||||||
*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。 | |||||||||
| 招聘信息 | |||||||||
| 招聘状态ICMJE | 招募 | ||||||||
| 估计注册ICMJE | 6 | ||||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2023年3月 | ||||||||
| 估计的初级完成日期 | 2023年3月（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
在整个研究期间，妇女不愿意使用高效的避孕方法。 | ||||||||
| 性别/性别ICMJE |
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| 年龄ICMJE | 8年至50岁（儿童，成人） | ||||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||||
| 联系ICMJE |
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| 列出的位置国家ICMJE | 美国西班牙 | ||||||||
| 删除了位置国家 | |||||||||
| 管理信息 | |||||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04105166 | ||||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | RP-L301-0119 | ||||||||
| 有数据监测委员会 | 是的 | ||||||||
| 美国FDA调节的产品 |
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| IPD共享语句ICMJE | 不提供 | ||||||||
| 责任方 | 火箭制药公司 | ||||||||
| 研究赞助商ICMJE | 火箭制药公司 | ||||||||
| 合作者ICMJE | 不提供 | ||||||||
| 研究人员ICMJE |
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| PRS帐户 | 火箭制药公司 | ||||||||
| 验证日期 | 2020年10月 | ||||||||
国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||||
