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出境医 / 临床实验 / 多囊卵巢综合征患者的IVF结局

多囊卵巢综合征患者的IVF结局

研究描述
简要摘要:
  1. 为了研究凤凰蛋白的循环浓度及其与BMI的关联,在PCOS患者中,包括(LH),(FSH),(FSH),(E2),(E2),(E2),(p4),(p4)和类固醇激素酶的性激素浓度。
  2. 检测有或没有PCOS的女性中的PNX和人类的表达,并阐明IVF-SICSI后与卵巢储备和临床结果的可能相关性。
  3. 为了研究PNX,Humanin表达与PI3K/AKT/MTOR与自噬途径之间的关系,作为PCOS的主要信号机制,用于靶向新的预后和治疗标记。
  4. 该研究研究了卵泡液中卵母细胞成熟度,施肥,最近的生物标志物与多种激素参数之间的相关性。

病情或疾病 干预/治疗
多囊卵巢综合征遗传:QRTPCR(mRNA水平)。

展示显示详细说明
学习规划
研究信息的布局表
研究类型观察
估计入学人数 100名参与者
观察模型:病例对照
时间观点:预期
官方标题:鉴定多囊卵巢综合征患者最近的生物标志物作为IVF结果的预测指标
估计研究开始日期 2020年3月1日
估计的初级完成日期 2020年12月1日
估计 学习完成日期 2021年2月15日
武器和干预措施
组/队列 干预/治疗
第1组

第1组(n = 50):根据鹿特丹ESHRE/ASRM赞助的PCOS共识研讨会小组(2003年)诊断出的PCOS的女性(20至40岁),这些妇女被诊断为诊断,这些妇女(2003年)需要以下三种表现:

  1. 寡素或无卵形,
  2. 高雄激素的临床和/或生化体征(> 2.08 nmol/L),
  3. 超声检查中的多囊卵巢(≥12个卵泡的存在,直径为2-9 mm和/或卵巢体积> 10 cm)
遗传:QRTPCR(mRNA水平)。
RNA提取和RT-QPCR蛋白提取和蛋白质印迹ELISA分析
其他名称:
  • Elisa
  • Western印迹分析

第2组
第2组(n = 50):女性(20 - 40年),具有男性因子不育症。
遗传:QRTPCR(mRNA水平)。
RNA提取和RT-QPCR蛋白提取和蛋白质印迹ELISA分析
其他名称:
  • Elisa
  • Western印迹分析

结果措施
主要结果指标
  1. 检测PCOS中凤凰蛋白和人素表达的差异[时间范围:基线]
    检测腓尼基和人素标志物在卵泡液中的表达差异及其在PCOS发病机理中的作用。

  2. 通过PI3/AKT/MTOR [时间范围:基线]评估凤凰和人类之间的联系
    通过PI3/AKT/MTOR和自噬信号通路评估凤凰蛋白和人类之间的联系,这些联系可能被视为PCOS患者的未来治疗靶标,以改善IVF结果。


生物测量保留率:DNA样品
卵泡液和颗粒细胞收集

资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄: 20年至40年(成人)
有资格学习的男女:女性
基于性别的资格:是的
采样方法:非概率样本
研究人群

根据鹿特丹ESHRE/ASRM赞助的PCOS共识研讨会小组(2003年)诊断的PCOS,需要以下三种表现:

  1. 寡素或无卵形,
  2. 高雄激素的临床和/或生化体征(> 2.08 nmol/L),
  3. 超声检查中的多囊卵巢(≥12个卵泡的存在,直径为2-9 mm和/或卵巢体积> 10 cm)
标准

纳入标准:

  • •诊断包括捐助者,男性因素不育和PCOS妇女。

    • 年龄为20至40岁

排除标准:

  • •PCOS病例没有其他病因,例如先天性肾上腺增生,21-羟化酶缺乏症,分泌雄激素的肿瘤,库欣综合征,甲状腺疾病和高乳元血症。

    • 子宫内膜异位症患者。
    • 患有冠状动脉疾病,高血压,肝硬化或血液学疾病的患者。
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:Engy Mohamed Fikry,AS。演讲01007021214 engyfikry@aun.edu.eg
联系人:Reham Ibrahim El-Dosoky Mohamed El-Mahdy,演讲01146890714 rehamibrahimelmahdy@gmail.com

赞助商和合作者
阿西特大学
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员: Madiha Mahros Zakhary Farag,教授Medicin Assiut大学教授
追踪信息
首先提交日期2019年9月24日
第一个发布日期2019年9月26日
上次更新发布日期2020年1月10日
估计研究开始日期2020年3月1日
估计的初级完成日期2020年12月1日(主要结果指标的最终数据收集日期)
当前的主要结果指标
(提交:2019年9月24日)
  • 检测PCOS中凤凰蛋白和人素表达的差异[时间范围:基线]
    检测腓尼基和人素标志物在卵泡液中的表达差异及其在PCOS发病机理中的作用。
  • 通过PI3/AKT/MTOR [时间范围:基线]评估凤凰和人类之间的联系
    通过PI3/AKT/MTOR和自噬信号通路评估凤凰蛋白和人类之间的联系,这些联系可能被视为PCOS患者的未来治疗靶标,以改善IVF结果。
原始主要结果指标与电流相同
改变历史
当前的次要结果指标不提供
原始的次要结果指标不提供
当前其他预先指定的结果指标不提供
原始其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短标题多囊卵巢综合征患者的IVF结局
官方头衔鉴定多囊卵巢综合征患者最近的生物标志物作为IVF结果的预测指标
简要摘要
  1. 为了研究凤凰蛋白的循环浓度及其与BMI的关联,在PCOS患者中,包括(LH),(FSH),(FSH),(E2),(E2),(E2),(p4),(p4)和类固醇激素酶的性激素浓度。
  2. 检测有或没有PCOS的女性中的PNX和人类的表达,并阐明IVF-SICSI后与卵巢储备和临床结果的可能相关性。
  3. 为了研究PNX,Humanin表达与PI3K/AKT/MTOR与自噬途径之间的关系,作为PCOS的主要信号机制,用于靶向新的预后和治疗标记。
  4. 该研究研究了卵泡液中卵母细胞成熟度,施肥,最近的生物标志物与多种激素参数之间的相关性。
详细说明
  • 对于那些困难或维持怀孕的夫妇来说,体外受精(IVF)是重要的工具。在美国,IVF的婴儿约占活生生的1.6%。
  • 多囊卵巢综合征(PCOS)是一种高度普遍的妇科疾病,通常以闭经,多囊卵巢,多囊卵巢为特征新生儿并发症;这也是由于相关的异型而导致生殖年龄妇女不孕的重要原因。 IVF通常用于与PCOS相关的不育,关于IVF后PCOS女性的高质量卵母细胞,低施肥和最终妊娠率的缺乏,仍然存在一些问题。
  • 根据用于诊断和研究人群的特定标准,据报道,PCOS的患病率在全球育龄妇女的女性中从8%到13%不等。
  • 最近使用生物信息学算法发现了凤凰蛋白,该算法利用了人类基因组项目提供的信息,最近发现的下丘脑神经肽凤凰蛋白参与了生殖系统,焦虑相关行为和疼痛的调节。凤凰蛋白通过其受体G蛋白偶联受体173(GPR173)作用,以激活CARK/PKA途径,导致CREB磷酸化(PCREB)。
  • RTPCR和Western印迹在HGRC1中PNX和GPR173的表达。免疫组织化学表明,PNX和GPR173存在于人卵巢卵泡发育的不同阶段的卵母细胞,颗粒细胞和theca细胞中。根据卵泡发育,theca细胞中的GPR173表达增加。用PNX-14治疗HGRC1细胞会导致类固醇生成酶的显着上调:类固醇急性调节蛋白,侧链裂解酶,芳香酶,3β-HSD和17α-OH。参与卵泡发生和类固醇生成。
  • 在心脏中,凤凰蛋白已被证明通过增强抗凋亡因子的表达,Bcl-2和减少促凋亡因子(例如Bax,Caspase 3,细胞色素C和P38 MAPK)来降低心肌凋亡。同样,这些级联反应在早期再灌注期间暴露于PNX的心脏中被激活。使用有氧保护的特定靶标的选择性抑制剂,例如PI3K,并通过对上游AKT的磷酸化蛋白进行WB分析,我们揭示了该级联反应参与PNX依赖的心脏保护。凤凰蛋白可能通过相同的机制降低GC中的凋亡,部分诱导了增殖。
  • 磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/AKT途径的激活可预防PCOS,这归因于预防细胞凋亡,促进细胞增殖,诱导或预防细胞自噬,减轻氧化性损害,氧化损伤以及低氧微不足道的适应。
  • PNX可能与开发PCOS的风险有关。他们提出,PNX可能会在包括雄激素作用,胰岛素轴和凋亡的多种促进PCOS的途径之间提供联系。 PNX可以作为PCOS患者的新潜在治疗靶标,并改善了IVF结局。
  • Humanin是一种从AD患者的cDNA库中鉴定出的小神经保护肽。自发现发现以来,人素已被证明可以调节许多生物学过程,例如细胞凋亡,细胞存活,代谢,炎症和氧化应激。发表的证据表明,人类在许多组织中分泌和表达,包括大脑,视网膜色素上皮,血管,胰腺β细胞,肿瘤和睾丸。
  • 已发表的证据证明了人类在人卵巢细胞中的定位和分布。在卵巢中发现了强烈的人类表达,包括多种类型的细胞,包括颗粒细胞,卵母细胞和基质细胞。进一步的研究表明,卵泡液的人素水平与卵巢储备标记相关,并且与接受IVF-SICSI的妇女的临床妊娠有关。
  • 人类被认为对凋亡和氧化应激产生保护作用。在先兆子痫中,由于胎盘中发生的氧化应激,发现细胞凋亡的速率增加。
  • 据报道,异常的胰岛素信号与PCOS相关(11)。 IRS-1是胰岛素信号通路的关键因素,胰岛素信号通路没有激酶活性,但其活性受磷酸化/去磷酸化的调节。 IRS-1的丝氨酸磷酸化将抑制IRS-1活性并阻止下游信号传导因子的激活,从而导致胰岛素抵抗。
  • 没有关于怀孕的人类浓度的发布数据,尤其是在PCOS中。我们的研究是第一个对这种关联提供一些期望的研究,表明与对照组相比,PCOS女性的人类浓度增加。
  • 自噬是一种溶酶体介导的细胞过程,可在真核生物中清除旧的蛋白质,旧或受损的细胞器。自噬是维持细胞稳态并防止组织坏死的重要机制。自噬的表达降低与胚胎和植入衰竭的发育不良有关。此外,自噬在生理上参与了早期正常妊娠。
  • MTOR是胰岛素信号通路和自噬调节之间的串扰介体。胰岛素敏感性与胰腺β细胞的自噬活性呈正相关,胰岛素抵抗是PCOS和II型糖尿病的常见危险因素。
  • 本研究表明,在App/Sp1转基因小鼠的海马中,Humanin可以通过IRS-1/MTOR调节胰岛素信号传导,降低胰岛素抵抗,改善神经元的自噬,降低Aβ沉积和斑块形成,并提高学习能力和记忆力。这些发现表明,脑胰岛素信号通路,尤其是IRS-1/MTOR可能参与自噬调节。
  • 人类治疗可以增强自噬的起始和自噬通量,并减少自噬体的积累,以减轻PCOS患者的自噬故障和改善IVF结果。
研究类型观察
学习规划观察模型:病例对照
时间观点:潜在
目标随访时间不提供
生物测量保留:DNA样品
描述:
卵泡液和颗粒细胞收集
采样方法非概率样本
研究人群

根据鹿特丹ESHRE/ASRM赞助的PCOS共识研讨会小组(2003年)诊断的PCOS,需要以下三种表现:

  1. 寡素或无卵形,
  2. 高雄激素的临床和/或生化体征(> 2.08 nmol/L),
  3. 超声检查中的多囊卵巢(≥12个卵泡的存在,直径为2-9 mm和/或卵巢体积> 10 cm)
健康)状况多囊卵巢综合征
干涉遗传:QRTPCR(mRNA水平)。
RNA提取和RT-QPCR蛋白提取和蛋白质印迹ELISA分析
其他名称:
  • Elisa
  • Western印迹分析
研究组/队列
  • 第1组

    第1组(n = 50):根据鹿特丹ESHRE/ASRM赞助的PCOS共识研讨会小组(2003年)诊断出的PCOS的女性(20至40岁),这些妇女被诊断为诊断,这些妇女(2003年)需要以下三种表现:

    1. 寡素或无卵形,
    2. 高雄激素的临床和/或生化体征(> 2.08 nmol/L),
    3. 超声检查中的多囊卵巢(≥12个卵泡的存在,直径为2-9 mm和/或卵巢体积> 10 cm)
    干预:遗传:QRTPCR(mRNA水平)。
  • 第2组
    第2组(n = 50):女性(20 - 40年),具有男性因子不育症。
    干预:遗传:QRTPCR(mRNA水平)。
出版物 *
  • Rao M,Zhou F,Tang L,Zeng Z,Hu S,Wang Y,Ke D,Cheng G,Xia W,Zhang L,ZhuC。卵泡液Humanin浓度与卵巢储备标记和IVF-IVF-ISCICSI后的临床妊娠有关:一项试点研究。在网上重新生动。 2019年1月; 38(1):108-117。 doi:10.1016/j.rbmo.2018.11.002。 Epub 2018 11月23日。
  • Nguyen XP,Nakamura T,Osuka S,Bayasula B,Nakanishi N,Kasahara Y,Muraoka A,Hayashi S,Nagai T,Murase T,Goto M,Iwase A,Kikkawa A,Kikkawa F.神经肽Phoenixin及其受体Gpr173的影响。再生产。 2019年7月; 158(1):25-34。 doi:10.1530/rep-19-0025。
  • Avagliano L,Terraneo L,Virgili E,Martinelli C,Doi P,Samaja M,Bulfamante GP,Marconi AM。正常和异常人类怀孕的自噬。复制科学。 2015年7月; 22(7):838-44。 doi:10.1177/1933719114565036。 EPUB 2014年12月28日。
  • Bozdag G,Mumusoglu S,Zengin D,Karabulut E,Yildiz BO。多囊卵巢综合征的患病率和表型特征:系统评价和荟萃分析。嗡嗡声复制。 2016年12月; 31(12):2841-2855。 EPUB 2016年9月22日。

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符(NCT编号)的出版物。
招聘信息
招聘状况尚未招募
估计入学人数
(提交:2019年9月24日)
100
原始估计注册与电流相同
估计学习完成日期2021年2月15日
估计的初级完成日期2020年12月1日(主要结果指标的最终数据收集日期)
资格标准

纳入标准:

  • •诊断包括捐助者,男性因素不育和PCOS妇女。

    • 年龄为20至40岁

排除标准:

  • •PCOS病例没有其他病因,例如先天性肾上腺增生,21-羟化酶缺乏症,分泌雄激素的肿瘤,库欣综合征,甲状腺疾病和高乳元血症。

    • 子宫内膜异位症患者。
    • 患有冠状动脉疾病,高血压,肝硬化或血液学疾病的患者。
性别/性别
有资格学习的男女:女性
基于性别的资格:是的
年龄20年至40年(成人)
接受健康的志愿者不提供
联系人
联系人:Engy Mohamed Fikry,AS。演讲01007021214 engyfikry@aun.edu.eg
联系人:Reham Ibrahim El-Dosoky Mohamed El-Mahdy,演讲01146890714 rehamibrahimelmahdy@gmail.com
列出的位置国家不提供
删除了位置国家
管理信息
NCT编号NCT04104958
其他研究ID编号PCOS IVF
有数据监测委员会不提供
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享声明
计划共享IPD:
责任方艾西·福克里(Engy Mohamed Fikry),阿西特大学
研究赞助商阿西特大学
合作者不提供
调查人员
首席研究员: Madiha Mahros Zakhary Farag,教授Medicin Assiut大学教授
PRS帐户阿西特大学
验证日期2020年1月