• A部分 - 不良事件的频率[时间范围：14天]
• A部分 - 自我管理的Karolinska嗜睡量表[时间范围：7天]
  Karolinska嗜睡量表是一个单项，主观的，自我报告的仪器，测量9点李克特量表（1至9）的嗜睡，其中较高的值代表了较差的结果。
• A部分 - 修改的观察者对警觉/镇静量表（MOAA/S）的评估[时间范围：7天]
  MOAA/S将用于测量治疗效果镇静。 MOAA/S是用于临床试验的临床医生的警觉性/镇静度量度。 MOAA/S基于口头提示，以6分制（0到5）测量警觉性/镇静频谱，其中较高的值代表更好的结果。
• A部分 - 临床医生管理的分离症状量表（CADSS）[时间范围：7天]
  CADS将进行管理以评估治疗急需的解离症状。 CADSS是一种由临床医生管理的23项仪器。每个项目以5分制评分（0到4。更高的值代表较差的结果。CADSS总分范围在0到92之间。
• A部分 - 哥伦比亚自杀严重程度评级量表（C -SSRS）[时间范围：7天]
  C-SSR将进行评估自杀的构想和行为。 C-SSRS是一种用于通过测量训练有素的人员管理的自杀意念，自我伤害和自杀行为的症状来评估自杀风险的工具。自杀意念以“是/否”问卷进行评估，自杀行为严重程度以6分制（0至5）评分，其中较高的值代表更严重的行为。
• A部分 - 简短精神病学评分量表（BPRS）的四项积极量表[时间范围：7天]
  将对BPR的四项进行管理，以评估治疗精神分子的精神病症状。 BPRS是一种广泛使用的临床医生管理仪器，涉及4个子量表：负面症状，阳性症状，狂暴托管和焦虑/抑郁症。 BPRS的4项积极症状子量表将用于筛查潜在的精神病症状（可疑性，幻觉，异常思想内容和概念上的混乱）。每个项目都以7分制（1至7）评分。较高的价值代表了更糟糕的结果。 4个项目BPRS总分在4到28之间。
• A部分 - 20项医师撤回清单（PWC-20）[时间范围：14天]
  PWC-20是临床医生管理的评估，可在停止双盲治疗后评估潜在的戒断症状。 PWC-20是原始35个项目仪器的缩短版本，用于确定抗焦虑药停止后的受试者戒断症状。这些项目以4分制（0至3）评估，其中较高的值代表较差的结果。总分在0到60之间。
• A部分 - 通过Cogstate电池评估的认知功能[时间范围：7天]
  Cogstate电池的认知测试将用于测量心理运动功能，注意力，视觉学习和工作记忆。 Cogstate电池将包括以下测试：检测测试，识别测试，一个后退测试，Groton迷宫测试。
• A部分 - 数字符号替代测试（DSST）[时间范围：7天]
  DSST是一项心理测试，评估了执行功能，处理速度，注意力，空间感知和视觉扫描的完整性，这是驾驶所需的功能，并将反复执行。 DSST是评估认知功能障碍和认知功能变化的有效和敏感仪器。 DSST是受试者进行的定时测试，并根据正确答案的数量和确定的速度进行了评分。分数在0到135之间。
• A部分 - CLE -100的药代动力学（CMAX）[时间范围：7天]
  最大观察到的血浆浓度（CMAX）
• A部分 - CLE -100的药代动力学（TMAX）[时间范围：7天]
  最大观察的血浆浓度（TMAX）的时间
• A部分 - CLE -100的药代动力学（AUC）[时间范围：8天]
  浓度曲线下的区域
• B部分 - 从蒙哥马利 - 阿斯伯格抑郁量表（MADRS）得分的基线变化[时间范围：29天]
  MADR是经过验证的临床医生管理的测量，对抑郁症治疗的抑郁严重程度进行了抑郁症的严重程度，以选择受试者并评估功效。该测试由10个项目组成，每个项目的评分从0（不存在或正常）到6（症状的严重或连续存在），总得分为60。较高的分数代表更严重的条件。

• 不良事件的频率[时间范围：14天]
• 自我管理的Karolinska嗜睡量表[时间范围：7天]
  Karolinska嗜睡量表是一个单项，主观的，自我报告的仪器，测量9点李克特量表（1至9）的嗜睡，其中较高的值代表了较差的结果。
• 修改后的观察者对警觉/镇静量表（MOAA/S）的评估[时间范围：7天]
  MOAA/S将用于测量治疗效果镇静。 MOAA/S是用于临床试验的临床医生的警觉性/镇静度量度。 MOAA/S基于口头提示，以6分制（0到5）测量警觉性/镇静频谱，其中较高的值代表更好的结果。
• 临床医生管理的分离症状量表（CADSS）[时间范围：7天]
  CADS将进行管理以评估治疗急需的解离症状。 CADSS是一种由临床医生管理的23项仪器。每个项目以5分制评分（0到4。更高的值代表较差的结果。CADSS总分范围在0到92之间。
• 哥伦比亚自杀严重程度评级量表（C-SSR）[时间范围：7天]
  C-SSR将进行评估自杀的构想和行为。 C-SSRS是一种用于通过测量训练有素的人员管理的自杀意念，自我伤害和自杀行为的症状来评估自杀风险的工具。自杀意念以“是/否”问卷进行评估，自杀行为严重程度以6分制（0至5）评分，其中较高的值代表更严重的行为。
• 简短精神病量表（BPRS）的四项积极量表[时间范围：7天]
  将对BPR的四项进行管理，以评估治疗精神分子的精神病症状。 BPRS是一种广泛使用的临床医生管理仪器，涉及4个子量表：负面症状，阳性症状，狂暴托管和焦虑/抑郁症。 BPRS的4项积极症状子量表将用于筛查潜在的精神病症状（可疑性，幻觉，异常思想内容和概念上的混乱）。每个项目都以7分制（1至7）评分。较高的价值代表了更糟糕的结果。 4个项目BPRS总分在4到28之间。
• 20个项目的医师戒断清单（PWC-20）[时间范围：14天]
  PWC-20是临床医生管理的评估，可在停止双盲治疗后评估潜在的戒断症状。 PWC-20是原始35个项目仪器的缩短版本，用于确定抗焦虑药停止后的受试者戒断症状。这些项目以4分制（0至3）评估，其中较高的值代表较差的结果。总分在0到60之间。
• 通过Cogstate电池评估的认知功能[时间范围：7天]
  Cogstate电池的认知测试将用于测量心理运动功能，注意力，视觉学习和工作记忆。 Cogstate电池将包括以下测试：检测测试，识别测试，一个后退测试，Groton迷宫测试。
• 数字符号替代测试（DSST）[时间范围：7天]
  DSST是一项心理测试，评估了执行功能，处理速度，注意力，空间感知和视觉扫描的完整性，这是驾驶所需的功能，并将反复执行。 DSST是评估认知功能障碍和认知功能变化的有效和敏感仪器。 DSST是受试者进行的定时测试，并根据正确答案的数量和确定的速度进行了评分。分数在0到135之间。
• CLE-100的药代动力学（CMAX）[时间范围：7天]
  最大观察到的血浆浓度（CMAX）
• CLE-100的药代动力学（TMAX）[时间范围：7天]
  最大观察的血浆浓度（TMAX）的时间
• CLE-100的药代动力学（AUC）[时间范围：8天]
  浓度曲线下的区域

• B部分 - 抑郁症症状问卷症状（SDQ）评分[时间范围：29天]
  SDQ是一个44个项目的自我报告量表，用于评估MDD，其中包括评估易怒，愤怒攻击和焦虑症状的评估。较高的分数代表更严重的状况。
• B部分 - Sheehan残疾量表（SDS）的基线变化[时间范围：29天]
  SDS是一种三项自我完成工具，可评估与工作/学校，社交生活和休闲活动相关的功能障碍，以及使用10分制的家庭生活和家庭生活和家庭责任。
• B部分 - 蒙哥马利 - 阿斯伯格抑郁量表（MADRS）评分的基线变化[时间范围：15天]
  MADR是经过验证的临床医生管理的测量，对抑郁症治疗的抑郁严重程度进行了抑郁症的严重程度，以选择受试者并评估功效。该测试由10个项目组成，每个项目的评分从0（不存在或正常）到6（症状的严重或连续存在），总得分为60。较高的分数代表更严重的条件。
• B部分 - 临床全球印象中的基线变化 - 严重程度（CGI -S）得分[时间范围：29天]
  CGI-S是一种众所周知且经常使用的临床医生管理仪器，用于评估MDD，它权衡了已识别症状对行为和功能的临床影响。 CGI-S级的心理病理学评分从1到7量表。

CLEO研究分为两部分（A部分和B部分）。发起人目前仅在研究的B部分招募。

A部分将是一项住院研究，以评估CLE-100在MDD参与者中使用抗抑郁药治疗的CLE-100的安全性，耐受性和药代动力学。它将包括一个筛查阶段（最多35天），1周的住院双盲治疗阶段以及上次研究药物给药后1周的门诊后治疗后安全随访阶段。

B部分将是一项研究，以评估CLE-100在目前用抗抑郁药治疗的MDD参与者中的安全性和功效，对标准抗抑郁治疗的反应不足。

参与者将继续进行目前的抗抑郁治疗，而在研究期间无剂量改变。

• 药物：CLE-100
  每天一次管理1片CLE-100平板电脑
• 药物：安慰剂
  每天一次管理1片安慰剂

• 实验：CLE-100

  第A部分：每天100个口服CLE-100（除当前抗抑郁药）1周。

  B部分：每天100片CLE-100的口服片剂（除了当前的抗抑郁药）4周。

  干预：药物：CLE-100
• 安慰剂比较器：安慰剂

  A部分：1周（除当前抗抑郁药）每天1周口服安慰剂片。

  B部分：每天1个安慰剂片（除当前抗抑郁药）4周。

  干预：药物：安慰剂

A部分 - 纳入标准：

1. 18至60岁的男性或女性
2. MDD的主要诊断，根据DSM-5没有精神病特征，并得到迷你国际神经精神访谈（MINI）的支持
3. 放映时的MADRS得分至少为18
4. 当前主要抑郁发作（MDE），用稳定剂量的当前抗抑郁药治疗至少4周
5. 体重指数（BMI）18至40 kg/m2，包括
6. 有能力并有能力阅读和签署知情同意书（ICF）。

A部分 - 排除标准：

1. 除烟草使用障碍外，每个DSM-5标准的药物使用障碍史
2. 病史或目前的躁郁症，精神分裂症，精神分裂性疾病，暴饮暴食障碍痴呆症，del妄，健忘症或任何其他重大认知障碍
3. 创伤后应激障碍，强迫症或任何其他精神障碍（包括人格障碍）
4. 有任何疾病，血压或颅内压的升高会带来严重的风险
5. 育儿潜力的女性没有适当的避孕手段，怀孕或母乳喂养

B部分 - 纳入标准：

1. 18至60岁的男性或女性
2. MDD的主要诊断没有精神病特征，根据DSM-5，并得到迷你国际神经精神访谈（MINI）的支持
3. 筛选时的Madrs得分至少为24。
4. 在当前主要抑郁发作（MDE）中，至少有2个对抗抑郁治疗（ADT）的反应不足
5. 当前的MDE至少12周
6. BMI在18至40 kg/m2之间，包括。
7. 能够阅读和签名ICF。

B部分 - 排除标准：

1. 在当前MDE期间，对抗抑郁药疗法的5个以上治疗过程的反应不足
2. 当前的MDE超过5年。
3. 除烟草使用障碍外，每个DSM-5标准都有任何终身历史记录。
4. 患有躁郁症，精神分裂症或精神分裂性疾病的史或当前诊断。
5. 在筛查后的1年内，患有当前的暴饮暴食障碍或（暴饮暴食）饮食失调的病史。
6. 患有痴呆症，妄想，健忘症或任何其他重大认知障碍。
7. 患有创伤后应激障碍，强迫症或任何其他精神障碍（包括人格障碍）。
8. 具有任何疾病，使血压或颅内压的升高会带来严重的风险。
9. 在本研究的A部分中已被随机分配。
10. 是生育潜力怀孕或母乳喂养的女性。