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出境医 / 临床实验 / 确定与直肠癌中对新辅助治疗反应不佳的微生物因子(Micare)

确定与直肠癌中对新辅助治疗反应不佳的微生物因子(Micare)

研究描述
简要摘要:
该项目的目的是以非侵入性的方式(粪便样品)确定肠道菌群的预测价值以及对直肠癌放射化学疗法反应的产生基因毒素的细菌的存在。这可能会导致对直肠癌个性化治疗的患者更好地了解和选择。

病情或疾病 干预/治疗阶段
直肠癌其他:生物收藏不适用

详细说明:

直肠癌是世界上癌症的第八个主要原因,2018年死亡超过300,000个。除了手术外,新辅助放射化学疗法已证明其在减少局部复发方面的价值。评估对新辅助治疗的反应(对于随后的治疗决定和肿瘤学预后必不可少的评估。它基于直肠磁共振成像,通过解剖学治疗在手术后完成。通过治疗性降低或侵袭性肿瘤的治疗性治疗,根据对新辅助治疗的反应,可以决定。因此,对新辅助治疗的反应的预测因素的了解将允许预测和适应护理。

肠道微生物群是一种真正的微生物器官,在维持肠内稳态方面发挥了重要作用。一些细菌物种已被鉴定并怀疑在结直肠癌中起作用。在这些物种中,在结直肠癌(CRC)患者(尤其是最激进的形式)中,优先检测到诸如Colibactin(由基因组胰岛PKS编码的环胞素)(由基因组胰岛PKS编码的环氨基蛋白)等菌株(CPEC)菌株(CPEC)菌株,尤其是最积极的形式,因此优先检测到这些物种。最近的研究表明,肠道菌群是对某些化学疗法或免疫疗法的反应的预后因素,但对其对放射疗法有效性的潜在影响几乎没有工作。这表明使用这些生物标志物与对新辅助治疗的反应相关的可能性。

该项目的目的是以非侵入性的方式(粪便样品)确定肠道菌群的预测价值以及对直肠癌新辅助放射化学治疗的反应的产生基因毒素的细菌的存在。这可能会导致对直肠癌量身定制治疗的患者更好地了解和选择。

学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 220名参与者
分配: N/A。
干预模型:单组分配
掩蔽:无(打开标签)
主要意图:其他
官方标题:与直肠癌中对新辅助治疗反应不佳相关的微生物因素的确定:关注产生环氨基蛋白的大肠杆菌
实际学习开始日期 2020年1月14日
估计的初级完成日期 2023年3月
估计 学习完成日期 2027年11月
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:生物收集

在不同时间收集的粪便样品:在与外科医生,手术前后的纳入咨询期间,

与该粪便集合并行,标准化的临床数据将输入数据库

其他:生物收藏
在不同时间收集的粪便样品:在手术前后与外科医生进行咨询期间。

结果措施
主要结果指标
  1. 所谓的“暴露”人群中对新辅助放射化学疗法反应不佳的比例(通过产生毒素(环胞素)的细菌定植的患者和未暴露的患者(未由产生毒素的细菌定植的患者[时间框架:大约3年:大约3年]

次要结果度量
  1. 新辅助放射疗法之前和之后的胞胞菌素产生大肠杆菌定植率的变化[时间范围:大约3年]
  2. 新辅助放疗之前和之后,产生环胞毒素的大肠杆菌患病率的变化[时间范围:大约3年]
  3. 新辅助放射化学疗法之前和之后形成总体细菌组成的患病率的改变[时间范围:大约3年]
  4. 新辅助放射化学疗法之前和之后形成的定殖速率的变化(除了循环蛋白产生大肠杆菌之外)
  5. 与非殖民化患者相比,其他细菌的定植患者(“暴露”)对新辅助放射化学疗法的反应不佳(“暴露”)[时间范围:大约8年]
  6. 根据临床变量年龄的形式定居的患者比例[时间范围:大约3年]
  7. 根据临床变量性别的方式定居的患者比例[时间范围:大约3年]
  8. 根据临床可变体重指数的方式定居的患者比例[时间范围:大约3年]
  9. 与非殖民化的人相比,由不同类型的细菌(包括基因生成的大肠杆菌)组成的各种类型的细菌(包括基因框架:大约8年]相比
  10. 与非殖民化的人相比,由不同类型的细菌(包括造成环瘤蛋白的大肠杆菌)形成的不同类型的细菌(包括造成疾病的人)[时间范围:大约8年]
  11. 与非殖民化的人相比,由不同类型的细菌(包括促成环氨基蛋白的大肠杆菌)形成的不同类型的细菌(包括基于殖民蛋白的大肠杆菌)[时间范围:大约8年]相比
  12. 新辅助放射化学疗法之前形成总体细菌组成的其他细菌类型[时间范围:大约3年]

资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄: 18岁以上(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

  1. 在临床II和III的组织学证明较低和中直肠腺癌的较低和中直肠腺癌
  2. 根据法语建议
  3. 签署了该研究的知情同意的患者
  4. 男性或女性≥18岁5)男性和非绝经妇女应使用适当的避孕措施,然后才进入试验,直到放射化学疗法的最后一个过程至少8周。研究人员应告知患者要使用的避孕措施。

排除标准:

  1. 粪便抽样之前或月份的抗生素治疗
  2. 造口术
  3. 先前针对直肠癌的化学疗法治疗
  4. 不隶属法国社会保护系统的患者
  5. 患者不支持良好地遵守心理,家庭,社会或地理原因的治疗
  6. 法律丧失能力(在策展人或监护下的患者)
  7. 在纳入前一年,先前的放射疗法或骨盆库里亚
  8. 在过去5年中其他癌症的史(最佳治疗的原位宫颈癌和非黑色素瘤皮肤癌除外)
  9. 怀孕或母乳喂养的女人
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:医学博士让·皮埃尔·布莱兹(Jean-Pierre Bleuse) 4 67 61 31 02 ext +33 jean-pierre.bleuse@icm.unicancer.fr

位置
布局表以获取位置信息
法国
蒙彼利埃(De Cancer de Montpellier)招募
蒙彼利埃,法国Hérault,34298
联系人:Guillaume Carrier,MD 4 67 61 25 59 Ext +33 Guillaume.carrier@icm.unicancer.fr
Chu Clermont-Ferrand尚未招募
Clermont-Ferrand,PuydeDôme,法国,63000
联系人:JohanGagnières,MD jgagniere@chu-clermonthontferrand.fr
赞助商和合作者
Montpellier Institut du Cancer -val d'Aurelle
调查人员
调查员信息的布局表
学习主席:医学博士Guillaume Carrier蒙彼利埃(De Cancer de Montpellier)
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2019年9月24日
第一个发布日期icmje 2019年9月25日
上次更新发布日期2021年3月12日
实际学习开始日期ICMJE 2020年1月14日
估计的初级完成日期2023年3月(主要结果度量的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2019年9月24日)
所谓的“暴露”人群中对新辅助放射化学疗法反应不佳的比例(通过产生毒素(环胞素)的细菌定植的患者和未暴露的患者(未由产生毒素的细菌定植的患者[时间框架:大约3年:大约3年]
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2019年9月25日)
  • 新辅助放射疗法之前和之后的胞胞菌素产生大肠杆菌定植率的变化[时间范围:大约3年]
  • 新辅助放疗之前和之后,产生环胞毒素的大肠杆菌患病率的变化[时间范围:大约3年]
  • 新辅助放射化学疗法之前和之后形成总体细菌组成的患病率的改变[时间范围:大约3年]
  • 新辅助放射化学疗法之前和之后形成的定殖速率的变化(除了循环蛋白产生大肠杆菌之外)
  • 与非殖民化患者相比,其他细菌的定植患者(“暴露”)对新辅助放射化学疗法的反应不佳(“暴露”)[时间范围:大约8年]
  • 根据临床变量年龄的形式定居的患者比例[时间范围:大约3年]
  • 根据临床变量性别的方式定居的患者比例[时间范围:大约3年]
  • 根据临床可变体重指数的方式定居的患者比例[时间范围:大约3年]
  • 与非殖民化的人相比,由不同类型的细菌(包括基因生成的大肠杆菌)组成的各种类型的细菌(包括基因框架:大约8年]相比
  • 与非殖民化的人相比,由不同类型的细菌(包括造成环瘤蛋白的大肠杆菌)形成的不同类型的细菌(包括造成疾病的人)[时间范围:大约8年]
  • 与非殖民化的人相比,由不同类型的细菌(包括促成环氨基蛋白的大肠杆菌)形成的不同类型的细菌(包括基于殖民蛋白的大肠杆菌)[时间范围:大约8年]相比
  • 新辅助放射化学疗法之前形成总体细菌组成的其他细菌类型[时间范围:大约3年]
原始的次要结果措施ICMJE
(提交:2019年9月24日)
  • 新辅助放射疗法之前和之后,产生环毒素的大肠杆菌定植率的差异[时间范围:大约3年]
  • 新辅助放疗之前和之后,产生环胞毒素的大肠杆菌患病率的差异[时间范围:大约3年]
当前其他预先指定的结果指标不提供
原始其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE确定与直肠癌中对新辅助治疗反应不佳有关的微生物因素
官方标题ICMJE与直肠癌中对新辅助治疗反应不佳相关的微生物因素的确定:关注产生环氨基蛋白的大肠杆菌
简要摘要该项目的目的是以非侵入性的方式(粪便样品)确定肠道菌群的预测价值以及对直肠癌放射化学疗法反应的产生基因毒素的细菌的存在。这可能会导致对直肠癌个性化治疗的患者更好地了解和选择。
详细说明

直肠癌是世界上癌症的第八个主要原因,2018年死亡超过300,000个。除了手术外,新辅助放射化学疗法已证明其在减少局部复发方面的价值。评估对新辅助治疗的反应(对于随后的治疗决定和肿瘤学预后必不可少的评估。它基于直肠磁共振成像,通过解剖学治疗在手术后完成。通过治疗性降低或侵袭性肿瘤的治疗性治疗,根据对新辅助治疗的反应,可以决定。因此,对新辅助治疗的反应的预测因素的了解将允许预测和适应护理。

肠道微生物群是一种真正的微生物器官,在维持肠内稳态方面发挥了重要作用。一些细菌物种已被鉴定并怀疑在结直肠癌中起作用。在这些物种中,在结直肠癌(CRC)患者(尤其是最激进的形式)中,优先检测到诸如Colibactin(由基因组胰岛PKS编码的环胞素)(由基因组胰岛PKS编码的环氨基蛋白)等菌株(CPEC)菌株(CPEC)菌株,尤其是最积极的形式,因此优先检测到这些物种。最近的研究表明,肠道菌群是对某些化学疗法或免疫疗法的反应的预后因素,但对其对放射疗法有效性的潜在影响几乎没有工作。这表明使用这些生物标志物与对新辅助治疗的反应相关的可能性。

该项目的目的是以非侵入性的方式(粪便样品)确定肠道菌群的预测价值以及对直肠癌新辅助放射化学治疗的反应的产生基因毒素的细菌的存在。这可能会导致对直肠癌量身定制治疗的患者更好地了解和选择。

研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE不适用
研究设计ICMJE分配:N/A
干预模型:单一组分配
掩蔽:无(打开标签)
主要目的:其他
条件ICMJE直肠癌
干预ICMJE其他:生物收藏
在不同时间收集的粪便样品:在手术前后与外科医生进行咨询期间。
研究臂ICMJE实验:生物收集

在不同时间收集的粪便样品:在与外科医生,手术前后的纳入咨询期间,

与该粪便集合并行,标准化的临床数据将输入数据库

干预:其他:生物收集
出版物 *
  • Bray F,Ferlay J,Soerjomataram I,Siegel RL,Torre LA,JemalA。2018年全球癌症统计:Globocan在185个国家 /地区36个癌症全球发病率和死亡率的估计。 CA CANCER J CLIN。 2018年11月; 68(6):394-424。 doi:10.3322/caac.21492。 EPUB 2018年9月12日。 2020 Jul; 70(4):313。
  • GérardJP,AndréT,Bibeau F,Conroy T,Legoux JL,Portier G,Bosset JF,Cadiot G,BouchéO,Bedenne L; SociétéfrançaiseDechirurgie消化(SFCD),sociétéfrançaiseD'EndoscopieDigestive(SFED0),SociétéfrançaiseDeradiothérapieOncologique(Sfro)。直肠癌:法国诊断,治疗和随访的法国组间临床实践指南(SNFGE,FFCD,Gercor,Gercor,Unicancer,SFCD,SFED,SFED,SFRO)。挖肝。 2017年4月; 49(4):359-367。 doi:10.1016/j.dld.2017.01.152。 Epub 2017年1月20日。
  • Van Gijn W,Marijnen CA,Nagtegaal ID,Kranenbarg EM,Putter H,Wiggers T,Rutten HJ,PåhlmanL,Glimelius B,Van de Velde CJ;荷兰大肠癌组。术前放疗与可切除直肠癌的总介质切除术结合:多中心随机对照TME试验的12年随访。柳叶刀Oncol。 2011年6月; 12(6):575-82。 doi:10.1016/s1470-2045(11)70097-3。 Epub 2011年5月17日。
  • Sauer R,Becker H,Hohenberger W,RödelC,Wittekind C,Fietkau R,Martus P,Tschmelitsch J,Hager E,Hess CF,Karstens JH,Liersch T,Liersch T,Schmidberger H,Raab R;德国直肠癌研究小组。直肠癌的术前与术后化学疗法。 N Engl J Med。 2004年10月21日; 351(17):1731-40。
  • Dworak O,Keilholz L,Hoffmann A.术前放射化学疗法后直肠癌的病理特征。 int j大肠道。 1997; 12(1):19-23。
  • HABR-GAMA A,PEREZ RO,NADALIN W,SABBAGA J,RIBEIRO U JR,SILVA E SOUSA AH JR,CAMPOS FG,KISS DR,GAMA-RODRIGUES J。 - 期结果。 Ann Surg。 2004年10月; 240(4):711-7;讨论717-8。
  • Renehan AG,Malcomson L,Emsley R,Gollins S,Maw A,Myint AS,Rooney PS,Susnerwala S,Blower A,Blower A,Saunders MP,Wilson MS,Scott N,O'Dwyer ST。对直肠癌患者进行化学放疗后的观察和等待手术切除术(The Oncore Project):倾向得分匹配的队列分析。柳叶刀Oncol。 2016年2月; 17(2):174-183。 doi:10.1016/s1470-2045(15)00467-2。 Epub 2015年12月17日。
  • Rullier E,Rouanet P,Tuech JJ,Valverde A,Lelong B,Rivoire M,Faucheron JL,Jafari M,Jafari M,Portier G,Portier B,Meunier B,Sileznieff I,Prudhomme M,Marchal F,Marchal F,Pocard M,Pocard M,Pezet D,Rullier A,Vendrely V,Vendrely Vendrely V,Vendrely vendrely vendrely vendrely vendrely vendrely v ,Denost Q,Asselineau J,Doussau A.直肠癌的器官保护(Greccar 2):一种前瞻性,随机,开放标签,多中心,第3期试验。柳叶刀。 2017年7月29日; 390(10093):469-479。 doi:10.1016/s0140-6736(17)31056-5。 Epub 2017年6月7日。
  • Rouanet P,Rullier E,Lelong B,Maingon P,Tuech JJ,Pezet D,Castan F,Nougaret S;和Greccar研究小组。根据肿瘤对诱导化疗的反应:法国II期多中心GrecCar4试验的初步结果,针对局部晚期直肠癌的量身定制治疗策略。 DIS结肠直肠。 2017年7月; 60(7):653-663。 doi:10.1097/dcr.0000000000000849。
  • 野蛮人DC。胃肠道的微生物生态学。 Annu Rev Microbiol。 1977; 31:107-33。审查。
  • NougayrèdeJP,Taieb F,De Rycke J,OswaldE。环胞素蛋白:调节真核细胞周期的细菌效应子。趋势微生物。 2005年3月; 13(3):103-10。审查。
  • NougayrèdeJP,Homburg S,Taieb F,Boury M,Brzuszkiewicz E,Gottschalk G,Buchrieser C,Hacker J,Dobrindt U,Oswald E. Escherichia Coli Coli诱导核核中核细胞中的DNA双链破裂。科学。 2006年8月11日; 313(5788):848-51。
  • Bonnet M,Buc E,Sauvanet P,Darcha C,Dubois D,Pereira B,DéchelotteP,Bonnet R,Pezet D,Darfeuille-MichaudA。 Clin Cancer Res。 2014年2月15日; 20(4):859-67。 doi:10.1158/1078-0432.CCR-13-1343。 Epub 2013 12月13日。
  • Buc E,Dubois D,Sauvanet P,Raisch J,Delmas J,Darfeuille-Michaud A,Pezet D,BonnetR。粘膜相关的大肠杆菌在结肠癌中产生环胞毒素和基因毒素的高流行。 PLOS一个。 2013; 8(2):E56964。 doi:10.1371/journal.pone.0056964。 EPUB 2013 2月14日。
  • Roy S,Trinchieri G. Microbiota:癌症治疗的关键编排。 Nat Rev Cancer。 2017年5月; 17(5):271-285。 doi:10.1038/nrc.2017.13。 Epub 2017 3月17日。评论。
  • VillégerR,LopèsA,Veziant J,GagnièreJ,Barnich N,Billard E,Boucher D,BonnetM。大肠癌检测和/或预后中的微生物标记。世界j胃肠道。 2018年6月14日; 24(22):2327-2347。 doi:10.3748/wjg.v24.i22.2327。审查。

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符(NCT编号)的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
(提交:2019年9月24日)
220
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2027年11月
估计的初级完成日期2023年3月(主要结果度量的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

  1. 在临床II和III的组织学证明较低和中直肠腺癌的较低和中直肠腺癌
  2. 根据法语建议
  3. 签署了该研究的知情同意的患者
  4. 男性或女性≥18岁5)男性和非绝经妇女应使用适当的避孕措施,然后才进入试验,直到放射化学疗法的最后一个过程至少8周。研究人员应告知患者要使用的避孕措施。

排除标准:

  1. 粪便抽样之前或月份的抗生素治疗
  2. 造口术
  3. 先前针对直肠癌的化学疗法治疗
  4. 不隶属法国社会保护系统的患者
  5. 患者不支持良好地遵守心理,家庭,社会或地理原因的治疗
  6. 法律丧失能力(在策展人或监护下的患者)
  7. 在纳入前一年,先前的放射疗法或骨盆库里亚
  8. 在过去5年中其他癌症的史(最佳治疗的原位宫颈癌和非黑色素瘤皮肤癌除外)
  9. 怀孕或母乳喂养的女人
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 18岁以上(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE
联系人:医学博士让·皮埃尔·布莱兹(Jean-Pierre Bleuse) 4 67 61 31 02 ext +33 jean-pierre.bleuse@icm.unicancer.fr
列出的位置国家ICMJE法国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04103567
其他研究ID编号ICMJE PROICM 2019-14-MIR
有数据监测委员会
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD:
责任方Montpellier Institut du Cancer -val d'Aurelle
研究赞助商ICMJE Montpellier Institut du Cancer -val d'Aurelle
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE
学习主席:医学博士Guillaume Carrier蒙彼利埃(De Cancer de Montpellier)
PRS帐户Montpellier Institut du Cancer -val d'Aurelle
验证日期2021年3月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素

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