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出境医 / 临床实验 / 用冷冻保护技术稳定益生菌对肠易激综合征患者的有效性

用冷冻保护技术稳定益生菌对肠易激综合征患者的有效性

研究描述
简要摘要：
肠易激综合征（IBS）是成年人消化道最常见的疾病之一，这是没有充分了解的发病机理的。假定影响肠脑轴功能的肠道营养不良可能很重要。益生菌是活的微生物，当以正确的剂量给药时，对人类健康有积极影响。益生菌作用机制与肠道菌群的调节有关。临床研究证实，针对IBS患者的益生菌具有阳性的健康作用。临床作用主要取决于益生菌菌株的选择，但同样重要的是它们在给患者的制剂中的生存力和稳定性。不幸的是，在整个制剂的整个保质期制剂中，在制备过程中获得了稳定性（严格定义的活益生菌菌株）在技术上非常困难。如波兰最高审计办公室（NIK）的审计所示，在波兰市场上出售的益生菌中，近90％不符合这些标准。有益生菌的制剂，到期日期结束时，宣布的大约10亿个活细胞细胞少于100个活细胞。成功通过NIK检查的唯一准备工作是使用了细菌双重塑料的技术。不断寻求新技术，以增加细菌菌株在制剂中的存活以及菌株对盐酸和胆汁的抗性，这又有助于将适当的益生菌剂量传递到活动的目标位置，即小的和大肠。最近开发了一种称为细菌冷冻保护的创新技术，该技术与传统的冻干相比，导致细菌细胞壁膜的稳定性提高，并保护它们免受外部（高温，湿度等）和内部（胃酸）的负面因素。 ，胆汁）。因此，临床试验的目的是评估冰冻保护益生菌在IBS患者中的有效性。

病情或疾病 干预/治疗阶段
肠易激综合症饮食补充剂：益生菌饮食补充剂：麦芽糊精不适用

详细说明：
1至2周的筛查期将用于确定试验标准的存在和持久性，并以数据收集方式培训患者。筛查期还将用于选择特定症状和症状严重程度的患者。在筛查期间，患者将进行体格检查。 IBS的严重程度将使用Francis，Morris和Whorwell的IBS严重程度量表（IBS-SSS）确定：轻度<175，中度175-300，严重> 300。粪便的数量和类型将在所有患者中使用Bristol凳子量表进行测量。所有签署知情同意书的符合条件的患者将在2周内随机分配以接受益生菌或安慰剂，并将完成使用IBS-QOL问卷测量的生活质量评估。还将指示他们根据临床研究要求限制食用含有益生菌的食物和饮食补充剂。收到益生菌/安慰剂后，电话面试官每周将打电话3次，他们将通过电话收集以下信息：凳子的类型（根据布里斯托尔凳子得分），每天的肠运动数量，IBS症状和IBS症状。 5分制（腹痛，肠胃气胀，不完全撤离的感觉）。此外，电话访调员将收集有关不良影响并在研究期间使用新药的信息。患者将在8周的持续干预期间每4周的研究中向医生报告2次，以接受新剂量的益生菌产品/安慰剂，并使用IBS-SSS，IBS-GIS和IBS-AR问卷对医生进行评估，他们将还完成生活质量问卷。
学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
实际注册 ： 80名参与者
分配：随机
干预模型：并行分配
掩蔽：四人（参与者，护理提供者，调查员，成果评估者）
主要意图：治疗
官方标题：评估益生菌用冷冻保护技术稳定的肠易激综合症患者的有效性 - 一项随机的双盲，安慰剂对照的研究
实际学习开始日期 ： 2018年9月1日
实际的初级完成日期 ： 2019年9月10日
实际 学习完成日期 ： 2019年12月10日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验：益生菌
由两种由两种乳酸杆菌菌株（L. rhamnosus和L. condophilus）和三个双歧杆菌菌株（B. longum，B。bifidum和B.乳酸杆菌）组成的多膜益生菌混合物，在剂量1,0E+10/天，2x，2x，2x，2x小袋/天（5,0E+9/CFU每香囊）
饮食补充剂：益生菌
根据随机列表给予患者的多种益生菌混合物

安慰剂比较器：麦芽糊精
安慰剂 - 麦芽糊精，其外观，味道和包装（囊囊）与送给益生菌混合物的8周2倍/天相同
饮食补充剂：麦芽糊精
麦芽糊精为安慰剂

结果措施
主要结果指标 ：
  1. 使用全球改进量表（IBS-GIS）改善或恶化IBS全球症状[时间范围：干预4周和8周后全球症状的改善/恶化]

    IBS-Global改善量表驴使用患者定义的7点Linkert量表的IBS症状，范围从症状差得多到大大改善。

    患者回答这个问题：“与给药之前的感觉相比，过去7天的症状严重程度是否有任何变化？

    答案是根据7分制记录的：

    1. =我觉得症状已经大恶化
    2. =我觉得症状中度恶化了
    3. =我觉得症状略有恶化
    4. =我没有改变
    5. =我有点改善
    6. =我感到适度的进步
    7. =我感到很大的进步

    IBS-GIS分数指示：如果IS> 4或更恶化，则如果是<4，则没有更改，则如果是4


  2. 使用IBS严重程度评分系统（IBS-SSS）[时间范围：从基线4到8周时，IBS症状严重程度的变化变化]
    IBS-严重评分系统是一项5个问题的调查，询问：1。腹痛的严重程度，2。腹部疼痛的频率，3。腹部延伸的严重程度，4。对肠习惯的失调和5.干扰质量过去10天的生活。受试者以100分的视觉模拟量表对每个问题回答。五个问题中的每一个产生的最高分数为100点，总分的得分范围为0-500，得分较高，表明严重的症状。减少50点与临床意义上的改善有关。

  3. 足够缓解IBS症状的变化（IBS-AR）[时间范围：从基线到4周和8周的基线]
    ibs-eapequate浮雕（IBS-AR）是一个二分法的单一项目，要求参与者“在过去一周（7天）您有足够的ibs症状缓解吗？答案是“是”或“否”。

  4. 生活质量的变化（IBS-QOL）[时间范围：从干预的4周和8周的基线]
    IBS质量的生活（IBS-QOL）是一项34个项目，评估IBS干扰患者生活质量的程度。每个项目的评分为5分李克特量表，因此产生的总分数为34至170，得分较高，表明质量较差。


次要结果度量 ：
  1. 粪便类型的变化[时间范围：从基线进行8周干预]
    干预前评估凳子的类型，然后每周3次。使用Bristol凳子评估的凳子类型。 Bristol量表旨在将粪便分为七个组：1-2型说明便秘，3-4型是“正常”的凳子； 5-7型表示腹泻。

  2. 疼痛严重程度的变化[时间范围：从基线进行8周干预]
    干预前评估疼痛的严重程度，然后使用患者定义的5点Linkert量表进行评估，然后每周3次：点0-无疼痛，1-4疼痛的严重程度较高，表明疼痛较差。

  3. 肠胃气胀的变化[时间范围：从基线进行8周干预]
    使用患者定义的5点Linkert量表在干预前评估肠胃气胀的严重程度，然后每周3次：点0-无肠内，分数较高的点1-4表明肠胃胀气较差

  4. 粪便不完全疏散的感觉的变化[时间范围：从基线开始进行8周干预]
    干预前评估的粪便不完全疏散的严重程度，然后使用患者定义的5点Linkert量表进行评估，然后每周3次：点0-没有不完全撤离凳子的感觉，而分数较高，得分较高，表明较差的不完整疏散感，凳子

  5. 每天排便数的变化[时间范围：从基线开始进行8周干预]
    干预前每天评估每天的排便数，然后每周3次。


其他结果措施：
  1. 肠道脂肪酸结合蛋白的血清水平的变化[时间框架：干预8周的基线]
    肠道脂肪酸结合蛋白（I-FABP）是破坏肠上皮细胞的新型血清学标志物，可能是肠道通透性增加的指标。使用市售套件在患者的血清中测量该水平。


资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄： 16年至60岁（儿童，成人）
有资格学习的男女：全部
接受健康的志愿者：不
标准

纳入标准：

  1. 高加索种族的男性和女性受试者
  2. 年龄在16至60岁之间（包括）
  3. 根据病史和一般临床检查估算良好的身体，医学和心理状况。
  4. 实验室测试（血液学，临床化学，血清学和尿液分析）的结果在局部实验室的正常范围内或研究者认为非临床意义。
  5. 自由提供自己书面知情同意的受试者。
  6. 在整个研究期间都可使用的受试者。

  7. 根据罗马III标准，被诊断出患有腹泻预易炎症综合症（IBS-D），即复发性腹痛或不适*的症状*，肠习惯的明显变化，至少每周三个月经历的症状，去年。疼痛/不适与粪便的外观变化，粪便的频率和排便后的改善有关。

    *“不适”是指不舒服的感觉不被描述为疼痛。

  8. 以下主题将参加研究：

    1. 与腹泻易激综合症的腹泻易激综合症一样
    2. 使用IBS-SSS评估至少中等形式（5个问题，最大点500）；评分> 175分的受试者<175分，中度175-300点，严重> 300分。
  9. 能够严格遵循调查团队有关研究程序的指示并满足协议要求的受试者。

  10. 在研究过程中允许以下药物，只要它们以恒定剂量使用并在研究开始前1个月开始：

    1. 避孕药或仓库内避孕药准备，
    2. 雌激素培训疗法，
    3. l-甲状腺素，
    4. 低剂量抗抑郁药（阿米替林，氯蒂林或选择性5-羟色胺再摄取抑制剂的25 mg天）
    5. 利尿剂，血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素II抑制剂类别中的低剂量抗高压剂量。

排除标准：

  1. 心血管疾病的患者：不受控制的高血压（血压> 170/100 mmHg），脑血管疾病。
  2. 患有呼吸系统疾病的患者（哮喘，慢性阻塞性肺疾病[COPD]）。
  3. 患有肝疾病的患者（包括胆囊切除术后的疾病）和肾脏疾病以及无诊断的生化血液检查的异常结果：血清肌酐>正常，AST或ALT> 2 x正常上限的2 x上限。
  4. IBS以外的胃肠道疾病患者，包括临床或内窥镜确认的胃肠炎。
  5. 内分泌疾病的患者，包括糖尿病患者（空腹血糖浓度> 11 mmol/L）和TSH>正常。
  6. 严重的神经系统疾病，精神病患者。
  7. 恶性肿瘤的患者。
  8. 怀孕或哺乳的妇女。
  9. 大豆超敏反应。
  10. 该受试者已被诊断出患有乳糖不耐症，这可以解释其症状（即，无乳糖饮食可以显着缓解或显着降低症状）。
  11. 在研究开始前2周内，使用运动药物或饮食纤维补充剂。
  12. 患者服用抗凝药物。
  13. 计划在研究期间进行手术。
  14. 目前正在食用益生菌，并拒绝进行三个月的冲洗期。
  15. 最近三个月内最近的抗生素疗法。
  16. 在研究期间接受抗生素的患者将被排除在外。
  17. 在过去3个月中，患者参加了另一项临床试验。
  18. 该主题有酒精或滥用毒品的历史。
联系人和位置

位置
布局表以获取位置信息
波兰
儿童纪念健康研究所
华沙，波兰，04-730
赞助商和合作者
波兰儿童纪念健康研究所
卢布林医科大学
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员： BoêenaCukrowska，博士医学博士儿童纪念健康研究所
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2019年12月12日
第一个发布日期icmje 2019年12月20日
上次更新发布日期2021年2月3日
实际学习开始日期ICMJE 2018年9月1日
实际的初级完成日期2019年9月10日（主要结果度量的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2019年12月18日）
  • 使用全球改进量表（IBS-GIS）改善或恶化IBS全球症状[时间范围：干预4周和8周后全球症状的改善/恶化]
    IBS-Global改善量表驴使用患者定义的7点Linkert量表的IBS症状，范围从症状差得多到大大改善。患者回答这个问题：“与给药之前的感觉相比，过去7天的症状严重程度是否有任何变化？根据7分制记录答案：
    1. =我觉得症状已经大恶化
    2. =我觉得症状中度恶化了
    3. =我觉得症状略有恶化
    4. =我没有改变
    5. =我有点改善
    6. =我感到适度的进步
    7. =我感到很大的进步
    IBS-GIS分数指示：如果IS> 4或更恶化，则如果是<4，则没有更改，则如果是4
  • 使用IBS严重程度评分系统（IBS-SSS）[时间范围：从基线4到8周时，IBS症状严重程度的变化变化]
    IBS-严重评分系统是一项5个问题的调查，询问：1。腹痛的严重程度，2。腹部疼痛的频率，3。腹部延伸的严重程度，4。对肠习惯的失调和5.干扰质量过去10天的生活。受试者以100分的视觉模拟量表对每个问题回答。五个问题中的每一个产生的最高分数为100点，总分的得分范围为0-500，得分较高，表明严重的症状。减少50点与临床意义上的改善有关。
  • 足够缓解IBS症状的变化（IBS-AR）[时间范围：从基线到4周和8周的基线]
    ibs-eapequate浮雕（IBS-AR）是一个二分法的单一项目，要求参与者“在过去一周（7天）您有足够的ibs症状缓解吗？答案是“是”或“否”。
  • 生活质量的变化（IBS-QOL）[时间范围：从干预的4周和8周的基线]
    IBS质量的生活（IBS-QOL）是一项34个项目，评估IBS干扰患者生活质量的程度。每个项目的评分为5分李克特量表，因此产生的总分数为34至170，得分较高，表明质量较差。
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2019年12月18日）
  • 粪便类型的变化[时间范围：从基线进行8周干预]
    干预前评估凳子的类型，然后每周3次。使用Bristol凳子评估的凳子类型。 Bristol量表旨在将粪便分为七个组：1-2型说明便秘，3-4型是“正常”的凳子； 5-7型表示腹泻。
  • 疼痛严重程度的变化[时间范围：从基线进行8周干预]
    干预前评估疼痛的严重程度，然后使用患者定义的5点Linkert量表进行评估，然后每周3次：点0-无疼痛，1-4疼痛的严重程度较高，表明疼痛较差。
  • 肠胃气胀的变化[时间范围：从基线进行8周干预]
    使用患者定义的5点Linkert量表在干预前评估肠胃气胀的严重程度，然后每周3次：点0-无肠内，分数较高的点1-4表明肠胃胀气较差
  • 粪便不完全疏散的感觉的变化[时间范围：从基线开始进行8周干预]
    干预前评估的粪便不完全疏散的严重程度，然后使用患者定义的5点Linkert量表进行评估，然后每周3次：点0-没有不完全撤离凳子的感觉，而分数较高，得分较高，表明较差的不完整疏散感，凳子
  • 每天排便数的变化[时间范围：从基线开始进行8周干预]
    干预前每天评估每天的排便数，然后每周3次。
原始的次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标
（提交：2019年12月18日）		肠道脂肪酸结合蛋白的血清水平的变化[时间框架：干预8周的基线]
肠道脂肪酸结合蛋白（I-FABP）是破坏肠上皮细胞的新型血清学标志物，可能是肠道通透性增加的指标。使用市售套件在患者的血清中测量该水平。
原始其他预先指定的结果指标与电流相同
描述性信息
简短的标题ICMJE用冷冻保护技术稳定益生菌对肠易激综合征患者的有效性
官方标题ICMJE评估益生菌用冷冻保护技术稳定的肠易激综合症患者的有效性 - 一项随机的双盲，安慰剂对照的研究
简要摘要肠易激综合征（IBS）是成年人消化道最常见的疾病之一，这是没有充分了解的发病机理的。假定影响肠脑轴功能的肠道营养不良可能很重要。益生菌是活的微生物，当以正确的剂量给药时，对人类健康有积极影响。益生菌作用机制与肠道菌群的调节有关。临床研究证实，针对IBS患者的益生菌具有阳性的健康作用。临床作用主要取决于益生菌菌株的选择，但同样重要的是它们在给患者的制剂中的生存力和稳定性。不幸的是，在整个制剂的整个保质期制剂中，在制备过程中获得了稳定性（严格定义的活益生菌菌株）在技术上非常困难。如波兰最高审计办公室（NIK）的审计所示，在波兰市场上出售的益生菌中，近90％不符合这些标准。有益生菌的制剂，到期日期结束时，宣布的大约10亿个活细胞细胞少于100个活细胞。成功通过NIK检查的唯一准备工作是使用了细菌双重塑料的技术。不断寻求新技术，以增加细菌菌株在制剂中的存活以及菌株对盐酸和胆汁的抗性，这又有助于将适当的益生菌剂量传递到活动的目标位置，即小的和大肠。最近开发了一种称为细菌冷冻保护的创新技术，该技术与传统的冻干相比，导致细菌细胞壁膜的稳定性提高，并保护它们免受外部（高温，湿度等）和内部（胃酸）的负面因素。 ，胆汁）。因此，临床试验的目的是评估冰冻保护益生菌在IBS患者中的有效性。
详细说明1至2周的筛查期将用于确定试验标准的存在和持久性，并以数据收集方式培训患者。筛查期还将用于选择特定症状和症状严重程度的患者。在筛查期间，患者将进行体格检查。 IBS的严重程度将使用Francis，Morris和Whorwell的IBS严重程度量表（IBS-SSS）确定：轻度<175，中度175-300，严重> 300。粪便的数量和类型将在所有患者中使用Bristol凳子量表进行测量。所有签署知情同意书的符合条件的患者将在2周内随机分配以接受益生菌或安慰剂，并将完成使用IBS-QOL问卷测量的生活质量评估。还将指示他们根据临床研究要求限制食用含有益生菌的食物和饮食补充剂。收到益生菌/安慰剂后，电话面试官每周将打电话3次，他们将通过电话收集以下信息：凳子的类型（根据布里斯托尔凳子得分），每天的肠运动数量，IBS症状和IBS症状。 5分制（腹痛，肠胃气胀，不完全撤离的感觉）。此外，电话访调员将收集有关不良影响并在研究期间使用新药的信息。患者将在8周的持续干预期间每4周的研究中向医生报告2次，以接受新剂量的益生菌产品/安慰剂，并使用IBS-SSS，IBS-GIS和IBS-AR问卷对医生进行评估，他们将还完成生活质量问卷。
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE不适用
研究设计ICMJE分配：随机
干预模型：平行分配
掩盖：四倍（参与者，护理提供者，调查员，成果评估者）
主要目的：治疗
条件ICMJE肠易激综合症
干预ICMJE
  • 饮食补充剂：益生菌
    根据随机列表给予患者的多种益生菌混合物
  • 饮食补充剂：麦芽糊精
    麦芽糊精为安慰剂
研究臂ICMJE
  • 实验：益生菌
    由两种由两种乳酸杆菌菌株（L. rhamnosus和L. condophilus）和三个双歧杆菌菌株（B. longum，B。bifidum和B.乳酸杆菌）组成的多膜益生菌混合物，在剂量1,0E+10/天，2x，2x，2x，2x小袋/天（5,0E+9/CFU每香囊）
    干预：饮食补充剂：益生菌
  • 安慰剂比较器：麦芽糊精
    安慰剂 - 麦芽糊精，其外观，味道和包装（囊囊）与送给益生菌混合物的8周2倍/天相同
    干预：饮食补充剂：麦芽糊精
出版物 * Skrzydło-Radomańska B, Prozorow-Król B, Cichoż-Lach H, Majsiak E, Bierła JB, Kosikowski W, Szczerbiński M, Gantzel J, Cukrowska B. The Effectiveness of Synbiotic Preparation Containing Lactobacillus and Bifidobacterium Probiotic Strains and Short Chain Fructooligosaccharides in Patients腹泻主要的肠易激综合症 - 随机双盲，安慰剂对照研究。营养。 2020年7月5日； 12（7）。 PII：E1999。 doi：10.3390/nu12071999。

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE完全的
实际注册ICMJE
（提交：2019年12月18日）		 80
原始实际注册ICMJE与电流相同
实际学习完成日期ICMJE 2019年12月10日
实际的初级完成日期2019年9月10日（主要结果度量的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

  1. 高加索种族的男性和女性受试者
  2. 年龄在16至60岁之间（包括）
  3. 根据病史和一般临床检查估算良好的身体，医学和心理状况。
  4. 实验室测试（血液学，临床化学，血清学和尿液分析）的结果在局部实验室的正常范围内或研究者认为非临床意义。
  5. 自由提供自己书面知情同意的受试者。
  6. 在整个研究期间都可使用的受试者。

  7. 根据罗马III标准，被诊断出患有腹泻预易炎症综合症（IBS-D），即复发性腹痛或不适*的症状*，肠习惯的明显变化，至少每周三个月经历的症状，去年。疼痛/不适与粪便的外观变化，粪便的频率和排便后的改善有关。

    *“不适”是指不舒服的感觉不被描述为疼痛。

  8. 以下主题将参加研究：

    1. 与腹泻易激综合症的腹泻易激综合症一样
    2. 使用IBS-SSS评估至少中等形式（5个问题，最大点500）；评分> 175分的受试者<175分，中度175-300点，严重> 300分。
  9. 能够严格遵循调查团队有关研究程序的指示并满足协议要求的受试者。

  10. 在研究过程中允许以下药物，只要它们以恒定剂量使用并在研究开始前1个月开始：

    1. 避孕药或仓库内避孕药准备，
    2. 雌激素培训疗法，
    3. l-甲状腺素，
    4. 低剂量抗抑郁药（阿米替林，氯蒂林或选择性5-羟色胺再摄取抑制剂的25 mg天）
    5. 利尿剂，血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素II抑制剂类别中的低剂量抗高压剂量。

排除标准：

  1. 心血管疾病的患者：不受控制的高血压（血压> 170/100 mmHg），脑血管疾病。
  2. 患有呼吸系统疾病的患者（哮喘，慢性阻塞性肺疾病[COPD]）。
  3. 患有肝疾病的患者（包括胆囊切除术后的疾病）和肾脏疾病以及无诊断的生化血液检查的异常结果：血清肌酐>正常，AST或ALT> 2 x正常上限的2 x上限。
  4. IBS以外的胃肠道疾病患者，包括临床或内窥镜确认的胃肠炎。
  5. 内分泌疾病的患者，包括糖尿病患者（空腹血糖浓度> 11 mmol/L）和TSH>正常。
  6. 严重的神经系统疾病，精神病患者。
  7. 恶性肿瘤的患者。
  8. 怀孕或哺乳的妇女。
  9. 大豆超敏反应。
  10. 该受试者已被诊断出患有乳糖不耐症，这可以解释其症状（即，无乳糖饮食可以显着缓解或显着降低症状）。
  11. 在研究开始前2周内，使用运动药物或饮食纤维补充剂。
  12. 患者服用抗凝药物。
  13. 计划在研究期间进行手术。
  14. 目前正在食用益生菌，并拒绝进行三个月的冲洗期。
  15. 最近三个月内最近的抗生素疗法。
  16. 在研究期间接受抗生素的患者将被排除在外。
  17. 在过去3个月中，患者参加了另一项临床试验。
  18. 该主题有酒精或滥用毒品的历史。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：全部
年龄ICMJE 16年至60岁（儿童，成人）
接受健康的志愿者ICMJE不
联系ICMJE仅当研究招募主题时才显示联系信息
列出的位置国家ICMJE波兰
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04206410
其他研究ID编号ICMJE 6/KBE/2018
有数据监测委员会不
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：不
研究美国FDA调节的设备产品：不
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD：不
责任方波兰儿童纪念健康研究所的BoêenaCukrowska
研究赞助商ICMJE波兰儿童纪念健康研究所
合作者ICMJE卢布林医科大学
研究人员ICMJE
首席研究员： BoêenaCukrowska，博士医学博士儿童纪念健康研究所
PRS帐户波兰儿童纪念健康研究所
验证日期2021年1月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素

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