• PSA动力学的变化[时间范围：6个月]
  每月PSA的变化率
• PSA动力学的变化和免疫细胞种群的变化相对于患有类似疾病的患者，在类似方案（NCT02649439）中进行了监测期[时间范围：6个月]
  与16-C-0035的监视部门相比，PSA每月的变化率相比
• 镭223的安全性和耐受性[时间范围：每4周]
  不良事件的类型，数量和频率

背景：

一些因手术或辐射而接受过局部前列腺癌治疗的男性仍然显示出血液中这种疾病的迹象。这被称为生化复发性前列腺癌。辐射223是一个小分子。它使用辐射杀死癌细胞并改善晚期前列腺癌的生存。研究人员希望查看它是否可以治疗前列腺癌，并在血液中仅通过前列腺特异性抗原（PSA）检测到癌症早期的免疫变化。

客观的：

要了解辐射223如何影响PSA上升的男性，但没有在常规CT或骨扫描上癌症的证据，而是骨骼中PET或分子成像的阳性发现。主要重点是对免疫系统的影响，其次要重点是对PSA和成像的影响。

合格：

患有手术和/或放射线的前列腺癌年龄以上的18岁及以上的男性，即使在常规成像扫描（CT或骨扫描）中看不到疾病，他们的PSA也有所增加。需要患者在骨骼中具有PET或分子成像发现，但不允许器官（允许淋巴结）。

设计：

参与者将通过病史和身体检查进行筛查。他们完成正常任务的能力将被审查。他们将向医生提供有关癌症的组织样本或报告。他们将进行血液和尿液检查。他们将具有心电图来测量心脏功能。他们将使用辐射或磁共振成像进行胸部和腹部扫描。他们将进行骨扫描，并注入TC99。他们将进行正电子发射断层扫描扫描，并注射18F-NAF。

参与者将获得IV的镭223。为此，将小型塑料管放入臂静脉中。辐射223将在每个周期的第1天（1个周期= 4周），最多为6个周期。参与者将在研究期间重复筛选测试。他们还将完成生活质量调查并提供粪便样本。

治疗后，参与者将在余生中每6周进行长期随访。

背景：

• 雄激素剥夺疗法（ADT）和监测是针对局部放射或手术局部治疗后患有生化进展的前列腺癌患者的治疗选择（生化性复发性前列腺癌）。这些患者的主要目标是防止其癌症发病率，这是由于常规成像的疾病进展和转移性疾病而导致的。
• radium-223表明，具有易于控制的毒性特征的有症状转移性cast割前列腺癌（MCRPC）的男性的生存能力，尤其是在尚未接受多西他赛的患者中。
• 辐射，即使在低剂量下也会影响癌细胞的免疫识别和免疫细胞杀死。 LTIB的最新发现表明，镭223增强了前列腺癌细胞的T细胞杀死。
• radium-223可能会为BRPC患者提供另一种选择，该选择与实质性毒性无关（如ADT所见），并且由于其对免疫系统和/或骨微环境的潜在影响，可能会产生持久的作用。
• 新兴的宠物成像研究可能会发现骨骼中通常在骨骼中的“微转移”疾病的证据，尽管这些患者将没有预期数据可以支持的护理标准。
• Radium-223表明了有症状的前列腺癌男性生存的能力，但尚不清楚对“微转移”或PET PET骨骼阳性前列腺癌的影响是什么。
• 临床前数据表明，辐射223可以影响免疫系统。
• 此外，还将评估PSA动力学的变化，PET扫描发现的变化以及radium-223在该人群中的安全性和耐受性。

客观的：

- 与基线​​相比，与基线相比，在生物化学复发或18F NAF PET扫描阳性前列腺癌中，免疫细胞群体的统计学显着变化，该癌

合格：

• 组织学确认的前列腺腺癌
• 成像显示NAF PET，负CT扫描和TC-99M骨扫描的阳性发现
• 可检测的PSA
• ECOG 0-1

设计：

• 单臂研究
• 参与者将每月评估PSA和周期性免疫反应的每月评估。 NAF PET扫描将在筛查时完成，然后在辐射223开始后的4个月和7个月后完成。
• 完成治疗后，每6周（+/- 2周）将接受治疗参与者。

• 药物：辐射223
  α发射药物，剂量为55 kbq /kg（1.49微库 /kg）；每4周管理一次。
• 药物：18f氟钠
  18F-NAF（粉底子钠）是一种用于对骨骼病理图像具有正电子发射断层扫描（PET）成像的射电药。

• 纳入标准：
• 前列腺腺癌的组织病理学确认在入学前的卫生研究院（NIH）临床中心的病理学实验室中证实了在入学前的病理学实验室。如果没有病理标本可用，参与者可以招募病理学家的报告，显示前列腺癌的组织学诊断和与该疾病一致的临床病程。
• 明确的手术或辐射后的生化进展如下：
• 参与者必须具有可检测到的PSA
• 负CT扫描/MRI和TC99骨扫描用于转移性前列腺癌。 （仅将TC99用于检测骨骼病变，CT/MRI可用于检测软组织病变）
• 对PET扫描的发现（即NAF PET扫描）可疑骨骼转移性前列腺癌。注意：虽然将允许淋巴结发现，并为评估任何潜在的影响提供机会，但PET扫描发现表明将排除内脏疾病。
• 睾丸激素> = 100 ng/dl
• ECOG性能状态为0 1
• 从与先前疗法有关的急性毒性中恢复，包括手术和放射线（定义为无毒性> = 2级）。

• 血液学资格参数（在治疗开始前的16天内）：

  • 粒细胞计数> = 3,000/mm^3
  • 绝对中性粒细胞计数（ANC）> = 1,500/mm^3
  • 血小板计数> = 100,000/mm^3
  • HGB> = 10 g/dl

• 肝功能资格参数（在治疗开始前的16天内）

  - 胆红素<= 1.5 mg/dl（或吉尔伯特S综合征的参与者，总胆红素<= 3.0），ast和alt <= 2.5倍的正常上限。

• EGFR在正常情况下定义的足够的肾功能，如CKD-EPI方程（> = 50 mL/min/min/1.73m^2）或通过从24小时尿液收集中测量肌酐清除率。
• 在治疗开始后的36个月内，没有其他活跃的恶性肿瘤（除非非黑色素瘤皮肤癌或癌的癌）
• 参与者必须> = 18岁。目前，在参与者中使用镭少于18岁的辐射方面尚无剂量或不良事件数据；因此，本研究仅包括成年人。
• 受试者理解和愿意签署书面知情同意文件的能力。
• radium-223对发展中胎儿的影响尚不清楚，但根据作用机理，radium-223具有造成胎儿伤害的潜力。因此，男人必须同意在研究疗法和至少6个月的时间内使用避孕套

在上次治疗管理后。生殖潜力的女性伴侣必须在治疗期间和伴侣上次治疗后的6个月内使用高效的节育方法。女人应该怀孕还是怀疑她

在她的伴侣参加这项研究的同时怀孕，她应该立即通知她的医生。

排除标准：

• 由于人类免疫缺陷病毒（HIV）感染或其他免疫缺陷疾病而导致的免疫功能低下的参与者，因为这是一项试验，主要终点对免疫反应，需要功能性免疫系统。
• 测试HBV或HCV呈阳性的参与者。
• 在治疗开始后的28天内，全身性皮质类固醇的长期给药（定义为每天或每天的每天或每天持续使用> 14天）。允许使用具有最小全身吸收的皮质类固醇（例如，吸入类固醇，鼻喷雾剂，关节内和局部药物）。
• 收到任何器官移植，包括同种异体干细胞移植，但不需要免疫抑制的移植（例如角膜移植，植发）。
• 在研究人员的判断下，严重的发生互动疾病将干扰参与者执行治疗计划的能力。
• 受试者需要其他已知的药物，以改变PSA，包括5-α还原酶抑制剂（非那雄胺和Dutasteride）和替代疗法（例如，植物雌激素和锯棕榈）。
• 先前化学疗法的史。
• 先前使用放射​​性核素的全身治疗史（例如，延伸度89，Samarium-153，Rhenium-186，Rhenium-188或radium 223二氯化）。
• 在28天内（或基于抗体的治疗疗法）在治疗启动的28天内接收研究剂。
• 在治疗开始前28天内进行重大手术。
• PET扫描发现表明内脏疾病。