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早期乳腺癌的peloreorep的运动窗口研究（Aware-1）
研究描述
简要摘要：
这项研究的目的是找出与不同疗法结合使用的Pelareorep是否有助于减少乳腺癌细胞的生长并增加免疫系统对癌症的反应。这项研究还将有助于了解这种治疗对肿瘤的作用。此外，将评估使用Pelareorep组合处理的安全性。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 乳腺癌 | 生物学：Pelareorep药物：letrozole药物：atezolizumab药物：曲妥珠单抗 | 早期第1阶段 |
详细说明：
这是一个机会窗口，非随机探索性研究，用于评估pelareorep-/+ atezolizumab在五个不同同类群中的peloreorep-/+ atezolizumab的安全性和抗肿瘤免疫原性。
入学后，peloreorep将在第1、2、8和9天静脉注射4.5×1010 TCID50。
初步活检（在大多数情况下诊断活检）后，将在第3天进行第二次活检。患者将继续进行计划的治疗，直到第21天（±5）进行第三次活检。如果患者计划进行一次手术，则可以是手术样本，如果患者接受新辅助治疗，则可以进行手术样本。
在整个研究中，将在三个时间点，第1天，第3天和治疗结束时收集血液样本。
患者将在手术前3周接受治疗或新辅助治疗。此后，将根据治疗医师的酌情决定患者进行明确的手术或初级医疗（例如新辅助化疗）。新辅助化疗之前的手术或活检应在研究开始后3周（±5天）内进行。
研究访问的结束将在手术当天进行。安全随访，即学习的结束，将在接受治疗的最后剂量后28天（±7天）进行
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 38名参与者 |
| 分配： | 非随机化 |
| 干预模型： | 并行分配 |
| 掩蔽： | 无（打开标签） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | 早期乳腺癌的peloreorep的运动窗口研究（Aware-1） |
| 实际学习开始日期 ： | 2019年3月29日 |
| 估计的初级完成日期 ： | 2020年10月 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2020年12月 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：队列1 HR+/HER2-neg患者将接受pelareorep加letrozole | 生物学：Peloreorep 4.5×10E10 TCID50在第1、2、8和9天静脉内施用 其他名称：以前Reolysin® 药物：letrozole 从第3天开始的13天的口服剂量为2.5 mg/天 |
| 实验：队列2 HR+/HER2-neg患者，将接受Pelareorep加Letrozole加Atezolizumab | 生物学：Peloreorep 4.5×10E10 TCID50在第1、2、8和9天静脉内施用 其他名称：以前Reolysin® 药物：letrozole 从第3天开始的13天的口服剂量为2.5 mg/天 药物：atezolizumab 1200毫克在第3天静脉内给药 |
| 实验：队列3 将接受Pelareorep Plus atezolizumab的TNBC患者 | 生物学：Peloreorep 4.5×10E10 TCID50在第1、2、8和9天静脉内施用 其他名称：以前Reolysin® 药物：atezolizumab 1200毫克在第3天静脉内给药 |
| 实验：队列4 HER2+/HR+患者将接受Pelareorep Plus Trastuzumab加上Atezolizumab | 生物学：Peloreorep 4.5×10E10 TCID50在第1、2、8和9天静脉内施用 其他名称：以前Reolysin® 药物：atezolizumab 1200毫克在第3天静脉内给药 药物：曲妥珠单抗 8mg/kg在第3天静脉注射或600mg地下施用 |
| 实验：队列5 HER2+/HR-患者将接受pelareorep加上曲妥珠单抗加上atezolizumab | 生物学：Peloreorep 4.5×10E10 TCID50在第1、2、8和9天静脉内施用 其他名称：以前Reolysin® 药物：atezolizumab 1200毫克在第3天静脉内给药 药物：曲妥珠单抗 8mg/kg在第3天静脉注射或600mg地下施用 |
结果措施
主要结果指标 ：
- 在肿瘤细胞的分数和肿瘤浸润淋巴细胞（CELTIL评分）的分数中，患有peloreorep治疗的乳腺癌的女性与不同疗法相结合的女性的变化。 [时间范围：CELTIL评分将以基线（预处理前），第3天和手术时（第3天〜21±5天）收集的治疗肿瘤活检进行测量。这是给出的
Celtil评分是量化肿瘤微环境的广泛变化的度量，并通过以下方程计算：
Celtil评分= -0.8×肿瘤细胞（百分比） + 1.3×tils（百分比）。最小和最大未量化的CELTIL分数将为-80和130。然后将缩放该未量化的CELTIL评分，以反映报告的范围为0到100点的celtil分数的增加代表肿瘤微环境的有利变化。
次要结果度量 ：
- 在三阴性乳腺癌和用pelareorep和atezolizumab治疗的三阴性乳腺癌女性中，肿瘤细胞性和肿瘤浸润淋巴细胞的分数的变化（CELTIL评分）的变化。 [时间范围：CELTIL评分将以基线（预处理前），第3天和手术时（第3天〜21±5天）收集的治疗肿瘤活检进行测量。这是给出的
Celtil评分是量化肿瘤微环境的广泛变化的度量，并通过以下方程计算：
Celtil评分= -0.8×肿瘤细胞（百分比） + 1.3×tils（百分比）。最小和最大未量化的CELTIL分数将为-80和130。然后将缩放该未量化的CELTIL评分，以反映报告的范围为0到100点的celtil分数的增加代表肿瘤微环境的有利变化。
- 肿瘤细胞的分数和肿瘤浸润淋巴细胞（CELTIL评分）的分数的变化在用peloreorep和letrozole治疗的女性中。 [时间范围：CELTIL评分将以基线（预处理前），第3天和手术时（第3天〜21±5天）收集的治疗肿瘤活检进行测量。这是给出的
Celtil评分是量化肿瘤微环境的广泛变化的度量，并通过以下方程计算：
Celtil评分= -0.8×肿瘤细胞（百分比） + 1.3×tils（百分比）。最小和最大未量化的CELTIL分数将为-80和130。然后将缩放该未量化的CELTIL评分，以反映报告的范围为0到100点的celtil分数的增加代表肿瘤微环境的有利变化。
- 肿瘤细胞分数的基线变化和肿瘤浸润淋巴细胞（CELTIL评分）的HR+/HER2-乳腺癌用peloreorep，letrozole和atezolizumab治疗的女性中的变化（CELTIL评分）[时间范围：时间范围：CELTIL：CELTIL评分将根据实用肿瘤生物群测量在基线（治疗前），第3天和手术时（第21天±5天）收集。这是给出的
Celtil评分是量化肿瘤微环境的广泛变化的度量，并通过以下方程计算：
Celtil评分= -0.8×肿瘤细胞（百分比） + 1.3×tils（百分比）。最小和最大未量化的CELTIL分数将为-80和130。然后将缩放该未量化的CELTIL评分，以反映报告的范围为0到100点的celtil分数的增加代表肿瘤微环境的有利变化。
- 在肿瘤细胞分数和肿瘤浸润淋巴细胞（CELTIL评分）的评分中，HR+/HER2+乳腺癌的肿瘤细胞分数的变化（CELTIL评分）的变化是用Peloreorep，Trartuzumab和Atezolizumab治疗的。 [时间范围：CELTIL评分将以基线（预处理前），第3天和手术时（第3天〜21±5天）收集的治疗肿瘤活检进行测量。这是给出的
Celtil评分是量化肿瘤微环境的广泛变化的度量，并通过以下方程计算：
Celtil评分= -0.8×肿瘤细胞（百分比） + 1.3×tils（百分比）。最小和最大未量化的CELTIL分数将为-80和130。然后将缩放该未量化的CELTIL评分，以反映报告的范围为0到100点的celtil分数的增加代表肿瘤微环境的有利变化。
- 肿瘤细胞分数和肿瘤浸润淋巴细胞（CELTIL评分）的分数的变化在HR-/HER2+乳腺癌的女性中，用peloreorep，trastuzumab和atezolizumab治疗。 [时间范围：CELTIL评分将以基线（预处理前），第3天和手术时（第3天〜21±5天）收集的治疗肿瘤活检进行测量。这是给出的
Celtil评分是量化肿瘤微环境的广泛变化的度量，并通过以下方程计算：
Celtil评分= -0.8×肿瘤细胞（百分比） + 1.3×tils（百分比）。最小和最大未量化的CELTIL分数将为-80和130。然后将缩放该未量化的CELTIL评分，以反映报告的范围为0到100点的celtil分数的增加代表肿瘤微环境的有利变化。
- 描述Peloreorep和Letrozole，Pelareorep和Atezolizumab的组合的安全性和耐受性，以及Pelareorep，Trastuzumab和Atezolizumab：由NCI CTCAE级别分级，由NCI CTCAEv。4.03v。4.03[时间范围[在治疗期间：在28次研究期间完成，最后一次接受治疗后的天（±7天）]类型，发病率，严重程度（按NCI CTCAE诉4.03分级），对AES研究药物和任何实验室异常的严重性和归因。
资格标准
| 有资格学习的年龄： | 18岁以上（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 女性 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
患者纳入标准：
- 在开始特定的协议程序和评估之前，根据当地法规要求签署了所有研究程序的书面知情同意书。
- 女性患者。
- 年龄≥18岁。在1和2（HR+/HER2阴性乳腺癌患者）中，只能包括绝经后*患者。
组织学证实的乳房的非转移性原发性浸润性腺癌具有以下所有特征：
- 至少1个可以在至少1个维度中测量的病变，其中最大直径≥10mm，通过超声和乳房X线照片测量。
- 文件证实了由机构实践确定的缺乏远处转移（M0）。例行检查以丢弃转移的措施将根据调查人员判断进行，但在怀疑转移性疾病的情况下是强制性的。
- 乳腺癌有资格进行初级手术。
- 在多灶性肿瘤的情况下（定义为同一乳腺象限内两个或多个癌症的存在），最大的病变必须≥10mm，并指定了所有随后的肿瘤评估和活检的“靶标”病变。
- 患者必须患有可生物疾病。
根据本地评估的ASCO/CAP指南，组织学确认的HER2状态和激素受体（ER和PGR）。
- 侵入性TNBC定义为：ER和PR阴性定义为IHC核染色<1％和HER2阴性。
- HR+/HER2阴性定义为：ER和PR阳性定义为IHC核染色> 1％和她的2个负面因素。
- HER2阳性定义为； IHC +++或鱼阳性。
- ECOG性能状态为0或1。
在随机分组前的14天内，由以下实验室测试确定的足够器官功能：
血液学
- 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5x 109/l
- 血小板计数≥100x 109/l
- 血红蛋白≥9g/dL（红细胞输血和/或促红细胞生成素）
肾脏
O肌酐≤1.5x正常（ULN）的上限1.5 x或24小时肌酐清除率≥60ml/min，肌酐水平> 1.5 x ULN。 （注意：肌酐清除率不需要确定基线血清肌酐是否在正常范围内。应根据机构标准计算肌酐清除率）。
肝
- 血清胆红素≤1.5x ULN或直接胆红素≤LULN，具有总胆红素水平> 1.5 x ULN的受试者
- 天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤3x ULN
- 丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤3x ULN
- 凝血国际归一化率（INR）或凝血酶原时间（PT）≤1.5x ULN
- 部分凝血石时间（PTT）或激活的PTT（APTT）≤1.5x ULN
- 没有任何心理，家庭，社会学或地理条件可能会阻碍研究方案和后续时间表的遵守；在试验中注册之前，应与患者讨论这些情况。
女性生育潜力的受试者应在入学前72小时内进行阴性尿液或血清妊娠试验。如果尿液妊娠试验为正阳性或不能确认为阴性，则需要血清妊娠试验（仅对于3至5人群和绝经前妇女或未确认的绝经后*状态）。
- *绝经后（定义为至少12个月，没有替代医疗原因，没有月经；在少于45岁的女性中，绝经后的高卵泡刺激激素（FSH）水平可用于确认女性的绝经后状态。不使用激素避孕或荷尔蒙替代疗法。在没有12个月的闭经，单个FSH测量不足。）或
- 在筛查前至少6周，至少有子宫切除术和/或双侧卵形切除术，双边分式切除术或双侧管结扎/闭塞；或者
- 具有防止生育的先天性或可收到的状况。
患者排除标准
- 无法手术的局部晚期或炎症（即无法手术的III期）乳腺癌。
- 转移（IV期）乳腺癌。
- 双侧浸润性乳腺癌。
- 多中心乳腺癌被定义为在同一乳房的不同象限中存在两个或多个癌症。
- 乳腺癌的先前治疗。
- 先前用抗PD-1，抗PD-L1，抗PD-L2，抗CD137抗体或抗CTLA-4抗体化合物，Peloreorep或任何其他溶性病毒的治疗。
- 先前用肿瘤疫苗治疗
- 病史或症状性自身免疫性肺炎，肾小球肾炎，血管炎或其他有症状性自身免疫性疾病，或活性自身免疫性疾病或综合征，这些疾病或综合征在过去2年中需要全身性治疗（即使用疾病改性药物，皮质抑制剂或免疫抑制剂除外）白癜风或解决的儿童哮喘/特纳科或临床上显着的免疫抑制的证据。替代疗法（即，甲状腺素，胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于肾上腺或垂体不足等）不被认为是系统治疗的一种形式。
- 治疗或未经治疗的甲状腺功能亢进。不受控制的甲状腺功能减退症（可以包括受控和无症状甲状腺功能减退症的患者）
- 在入学前28天内接收实时疫苗。
- 在过去5年内其他恶性肿瘤的病史，除了宫颈，非黑色素瘤皮肤癌，I期子宫癌或其他具有预期治疗结果的恶性肿瘤的原位治疗癌。
临床上显着免疫抑制的证据，例如以下内容：
- 免疫缺陷的诊断
- 并发机会感染
- 接受全身免疫抑制治疗（> 2周）或在第一次剂量研究治疗前的7天内，包括口服类固醇剂量> 10 mg/天的泼尼松或同等剂量。需要间歇性使用支气管扩张剂或局部类固醇注射的受试者将不排除在研究之外。
心肺功能障碍如下定义：
- 尽管医疗管理最佳，但不受控制的高血压（收缩期> 150毫米Hg和/或舒张压> 100 mm Hg）。
- 不充分控制的心绞痛或严重的心律失常不受足够的药物控制。
- 有症状的充血性心力衰竭（CHF）：≥3级NCI CTCAE版本4.03或≥II级纽约健康协会（NYHA标准）。
- 在随机分组前6个月内，心肌梗塞。
- 由于晚期恶性肿瘤的并发症或其他需要连续氧气治疗的疾病，当前呼吸困难处于休息状态
- 当前的严重，不受控制的全身性疾病（例如临床上有意义的心血管，肺或代谢疾病；伤口愈合疾病；溃疡；骨折）。
- 在入选前约28天内，在研究治疗过程中大约28天内或预期需要进行大手术的重大手术程序或重大创伤性损伤。
- 并发，严重，不受控制的感染或当前已知感染HIV或活性乙型肝炎和/或丙型肝炎。
- 研究人员评估无法或不愿意遵守协议的要求。
- 活跃芽孢杆菌的已知史。
- 在研究者的判断中，重要的合并症的历史可能会干扰研究的传导，评估反应或知情同意。
联系人和位置
联系人
| 联系人：Amparo Buenestado | + 34 933 436 302 | amparo.buenestado@gruposolti.org | |
| 联系人：费尔南多·萨尔瓦多 | + 34 933 436 302 | fernando.salvador@gruposolti.org |
位置
| 西班牙 | |
| ICO Badalona | 招募 |
| 西班牙巴达罗纳 | |
| 巴塞罗那医院 | 招募 |
| 西班牙巴塞罗那 | |
| 医院QuirónDexeus | 招募 |
| 西班牙巴塞罗那 | |
| 医院MoisésBroggi | 招募 |
| 西班牙的杂志de llobregat | |
| 医院Fuenlabrada | 招募 |
| 西班牙马德里 | |
| La Paz医院 | 招募 |
| 西班牙马德里 | |
| 医院Puerta de Hierro de Majadahonda | 招募 |
| 西班牙马德里 | |
| 医院的大学毒品12 de Octubre | 招募 |
| 西班牙马德里 | |
| 医院UniversitarioFundaciónJiménezDíaz | 招募 |
| 西班牙马德里 | |
| 医院ClínicoUniversitorio Virgen Arrixaca | 招募 |
| 西班牙穆尔西亚 | |
| 医院的virgen Macarena | 尚未招募 |
| 塞维利亚，西班牙 | |
| 瓦伦西亚医院 | 招募 |
| 西班牙瓦伦西亚 | |
| Instituto Valenciano deOncología | 招募 |
| 西班牙瓦伦西亚 | |
| 医院ClínicoLozano Blesa | 招募 |
| 西班牙Zaragoza | |
赞助商和合作者
Oncolytics Biotech
Solti乳腺癌研究小组
| 追踪信息 | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2019年9月23日 | ||||||||
| 第一个发布日期icmje | 2019年9月25日 | ||||||||
| 上次更新发布日期 | 2020年6月22日 | ||||||||
| 实际学习开始日期ICMJE | 2019年3月29日 | ||||||||
| 估计的初级完成日期 | 2020年10月（主要结果指标的最终数据收集日期） | ||||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE | 在肿瘤细胞的分数和肿瘤浸润淋巴细胞（CELTIL评分）的分数中，患有peloreorep治疗的乳腺癌的女性与不同疗法相结合的女性的变化。 [时间范围：CELTIL评分将以基线（预处理前），第3天和手术时（第3天〜21±5天）收集的治疗肿瘤活检进行测量。这是给出的 Celtil评分是量化肿瘤微环境的广泛变化的度量，并通过以下方程计算：Celtil评分= -0.8×肿瘤细胞性（百分比） + 1.3×TILS（百分比）。最小和最大未量化的CELTIL分数将为-80和130。然后将缩放该未量化的CELTIL评分，以反映报告的范围为0到100点的celtil分数的增加代表肿瘤微环境的有利变化。 | ||||||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 为了评估Pelareorep与不同疗法的结合是否会增加可手术早期乳腺癌女性的CELTIL评分[时间范围：治疗21天（±5）的手术基线] celtil评分= -0.8×肿瘤细胞（以％） + 1.3×tils（以％）。最低和最大未量的CELTIL分数将为-80和130。然后将缩放此未量化的CELTIL分数，以反映范围从0到100点。 | ||||||||
| 改变历史 | |||||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
| ||||||||
| 原始的次要结果措施ICMJE |
| ||||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 原始其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 描述性信息 | |||||||||
| 简短的标题ICMJE | 早期乳腺癌的Pelareorep的运动窗口研究 | ||||||||
| 官方标题ICMJE | 早期乳腺癌的peloreorep的运动窗口研究（Aware-1） | ||||||||
| 简要摘要 | 这项研究的目的是找出与不同疗法结合使用的Pelareorep是否有助于减少乳腺癌细胞的生长并增加免疫系统对癌症的反应。这项研究还将有助于了解这种治疗对肿瘤的作用。此外，将评估使用Pelareorep组合处理的安全性。 | ||||||||
| 详细说明 | 这是一个机会窗口，非随机探索性研究，用于评估pelareorep-/+ atezolizumab在五个不同同类群中的peloreorep-/+ atezolizumab的安全性和抗肿瘤免疫原性。 入学后，peloreorep将在第1、2、8和9天静脉注射4.5×1010 TCID50。 初步活检（在大多数情况下诊断活检）后，将在第3天进行第二次活检。患者将继续进行计划的治疗，直到第21天（±5）进行第三次活检。如果患者计划进行一次手术，则可以是手术样本，如果患者接受新辅助治疗，则可以进行手术样本。 在整个研究中，将在三个时间点，第1天，第3天和治疗结束时收集血液样本。 患者将在手术前3周接受治疗或新辅助治疗。此后，将根据治疗医师的酌情决定患者进行明确的手术或初级医疗（例如新辅助化疗）。新辅助化疗之前的手术或活检应在研究开始后3周（±5天）内进行。 研究访问的结束将在手术当天进行。安全随访，即学习的结束，将在接受治疗的最后剂量后28天（±7天）进行 | ||||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||||
| 研究阶段ICMJE | 早期第1阶段 | ||||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：非随机化 干预模型：平行分配 掩蔽：无（打开标签） 主要目的：治疗 | ||||||||
| 条件ICMJE | 乳腺癌 | ||||||||
| 干预ICMJE |
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| 研究臂ICMJE |
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| 出版物 * | 不提供 | ||||||||
*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。 | |||||||||
| 招聘信息 | |||||||||
| 招聘状态ICMJE | 招募 | ||||||||
| 估计注册ICMJE | 38 | ||||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2020年12月 | ||||||||
| 估计的初级完成日期 | 2020年10月（主要结果指标的最终数据收集日期） | ||||||||
| 资格标准ICMJE | 患者纳入标准：
患者排除标准
| ||||||||
| 性别/性别ICMJE |
| ||||||||
| 年龄ICMJE | 18岁以上（成人，老年人） | ||||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||||
| 联系ICMJE |
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| 列出的位置国家ICMJE | 西班牙 | ||||||||
| 删除了位置国家 | |||||||||
| 管理信息 | |||||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04102618 | ||||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | REO 027 | ||||||||
| 有数据监测委员会 | 是的 | ||||||||
| 美国FDA调节的产品 |
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| IPD共享语句ICMJE | 不提供 | ||||||||
| 责任方 | Oncolytics Biotech | ||||||||
| 研究赞助商ICMJE | Oncolytics Biotech | ||||||||
| 合作者ICMJE | Solti乳腺癌研究小组 | ||||||||
| 研究人员ICMJE | 不提供 | ||||||||
| PRS帐户 | Oncolytics Biotech | ||||||||
| 验证日期 | 2020年6月 | ||||||||
国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||||
