• 客观响应率（RR）[时间范围：大约3年]
  分析患有抗PD-1的晚期HCC患者的客观反应率（RR）与靶向药物治疗相结合
• 疾病控制率（DCR）[时间范围：大约3年]
  征收患有抗PD-1的晚期HCC患者的疾病控制率（DCR）与靶向药物治疗结合
• 肠菌群数量[时间范围：大约3年]
  为了阐明接受抗PD-1的晚期HCC患者的肠道菌群数量与靶向药物治疗相结合

PD-1/PD-L1抑制剂和靶向药物作为治疗肝细胞癌的有前途的策略的结合具有突破性的意义，用于治疗某些晚期和难治性肿瘤。 PD-1/PD-L1抑制剂在治疗非小细胞肺癌中的预后，肝细胞癌中PD-1抑制剂的肠菌群分析仍然是一个新领域。

这项研究是为了选择符合进入和出院标准，签署知情同意，获得患者的数据，病理和病例数据并输入数据库的患者。在治疗PD-1之前，在治疗PD-1（每次治疗，三周，总共11个随访）期间，在治疗结束时，粪便样本为在无菌容器中收集5-10克，粪便以4度C储存，在24小时内以-80摄氏度冷冻；每6周评估对治疗的反应，并首先在临床上评估该疾病。根据RECIST 1.1评估标准，将患者分为反应组（R）（R）（部分反应或稳定条件）或非反应组（NR）（疾病进展）。亚组的细菌多样性和细菌多样性低，并一直观察到治疗结束。提取细菌核糖体DNA，检测到代谢产物，并使用流式细胞仪分析数据。比较了组和组内的基线肠菌群多样性，微生物多样性映射，连续的香农指数曲线变化映射，并进行了相关验证。

纳入标准：

• 患者签署了知情的自愿入学，预期生存期超过12周；
• 通过组织病理学或细胞学或诊所证实的HCC患者是HBV相关的HCC。
• 过去未接受针对HCC的系统治疗，不包括TACE/TAI中使用的局部化学疗法药物；
• 不适合手术治疗；
• Child-Pugh类：A或B级（≤7点）；
• BCLC阶段C；
• ECOGPS≤1;
• 至少一个可测量的病变（根据RECIST V1.1要求，病变的螺旋CT长度≥10mm，淋巴结肿大淋巴结的短直径为≥15mm）；
• 器官功能要求（在治疗前7天内）：

血液常规检查：WBC（> 1.5 *109/L）； PLT（> 75 *109/L）; HB（> 90 g/l）;筛查前14天内没有输血，G-CSF药物校正）肝功能测试：ALB（> 29 g/L）； tbil（<1.5 * uln）; alt，ast，akp（<5 * uln）; INR（<2.3）或PT（<6秒）超过正常对照肾功能：Cr <1.5 ULN或CCR> 50 mL/min

• 活跃乙型肝病毒（HBV）感染的患者必须接受抗HBV治疗；
• 在观察治疗作用期间，生育妇女应戒酒或使用可靠的避孕方法。血清HCG测试必须在研究治疗前的7天内为阴性，并且必须无乳。在节制方面，合作伙伴也应具有可靠有效的避孕。
• 评估有资格获得抗PD-1与靶向药物治疗的患者；
• 同意签署知情同意书，并随访很长时间。

排除标准：

• 已知的肝癌，肉瘤性HCC，混合细胞癌和层状细胞癌；除HCC以外的其他活性恶性肿瘤在5年内或同时同时；
• 中度或重度腹水的患者需要治疗性穿刺和排水或儿童评分> 2（除了没有临床症状的腹水量少）；
• 在研究开始前6个月内有胃肠道出血或出血风险的患者，例如严重的食管静脉曲张，局部活跃的胃肠道溃疡病变和阳性持续的粪便神秘血；
• 已知的遗传性或获得性出血或血栓形成趋势，血栓形成或栓塞发生在治疗前的6个月内，阿司匹林> 325 mg/day在治疗前10天内服用；
• 众所周知，对任何单克隆抗体或抗血管生成靶向药物有严重过敏的病史。
• 严重的感染发生在研究开始前的4周内，包括但不限于由于感染，菌血症或严重肺炎并发症而导致的住院；
• 先前用其他抗PD-1抗体或针对PD-1/PD-L1的其他免疫疗法治疗；
• 与其他肝炎病毒感染或酒精性肝病，遗传代谢肝病，自身免疫性肝病和其他肝病复杂化；
• 治疗前14天内（> 10mg/d泼尼松或其他激素）在14天内用免疫抑制剂或全身激素治疗先天或获得的免疫缺陷（HIV或治疗）
• 有一些无法受到控制的心肺疾病，例如彩色多普勒超声心动图摄影，例如NYHA II高于NYHA II或LVEF <50％，COPD具有反复的肺部感染。
• 在过去的一个月中给出了静脉注射抗生素或预防性抗生素。 - 接种免疫抑制疗法，例如胸腺素，雷达斯式，等。
• 可能影响研究结果或导致该研究的强迫终止的其他因素，例如酒精中毒，药物滥用，其他严重疾病（包括精神疾病），需要联合治疗，伴随着家庭或社会因素，可能会影响患者的安全。

• 太阳森纪念医院太阳YAT-SEN大学
• 太阳森大学的第一附属医院