• DLT的发病率[时间范围：21天]
  在DLT评估期间，患者内DLT的发生
• 茶的发病率[时间范围：最多2年]
  患者内的治疗急性不良事件（TEAE）发生
• IMP剂量减少的发生率[时间范围：最多2年]
  由于治疗急性不良事件（TEAE），患者内IMP的剂量减少的发生（TEAE）
• 由于毒性引起的IMP治疗中断的发生率[时间范围：最多2年]
  由于治疗急性不良事件（TEAE），患者内部的IMP中断的发生（TEAE）

• PK评估的最大血浆浓度（CMAX）[时间范围：最多2年]
• PK评估曲线（AUC）下的区域[时间范围：最多2年]
• 客观响应率（ORR）[时间范围：最多2年]
  ORR定义为观察到CR或PR为最佳总体反应的患者的比例；根据recist 1.1
• 疾病控制率（DCR）[时间范围：最多2年]
  DCR定义为CR或PR或SD的患者比例（在初次剂量后至少6周评估）是最佳总体反应；根据recist 1.1
• 响应持续时间（DOR）[时间范围：最多2年]
  DOR定义为从第一个客观响应（CR或PR）到第一次出现客观肿瘤进展（PD）的时间；根据recist 1.1

• 免疫客观应答率（IORR）[时间范围：最多2年]
  IORR被定义为观察到ICR或IPR为最佳总体反应的患者的比例。 IDCR被定义为ICR或IPR或ISD的患者比例（在初次剂量后至少6周评估）是最佳总体反应；根据艾勒斯特的说法
• 免疫疾病控制率（IDCR）[时间范围：最多2年]
  IDCR被定义为ICR或IPR或ISD的患者比例（在初次剂量后至少6周评估）是最佳总体反应；根据艾勒斯特的说法
• 免疫反应持续时间（idor）[时间范围：最多2年]
  IDOR定义为从第一个客观响应（ICR或IPR）到第一次出现客观肿瘤进展（ICPD）的时间；根据艾勒斯特的说法
• 无进展生存（PFS）时间[时间范围：最多3年]
  PFS定义为从IMP的首次剂量到第一次出现客观肿瘤进展的时间（每次recist 1.1）或任何原因的死亡，以首先发生
• 总生存时间（OS）时间[时间范围：最多3年]
  OS定义为从任何原因的第一剂量到死亡的时间

• 免疫客观应答率（IORR）[时间范围：最多2年]
  IORR被定义为观察到ICR或IPR为最佳总体反应的患者的比例。 •IDCR定义为ICR或IPR或ISD的患者比例（至少在初次剂量后6周评估）是最佳总体反应；根据艾勒斯特的说法
• 免疫疾病控制率（IDCR）[时间范围：最多2年]
  IDCR被定义为ICR或IPR或ISD的患者比例（在初次剂量后至少6周评估）是最佳总体反应；根据艾勒斯特的说法
• 免疫反应持续时间（idor）[时间范围：最多2年]
  IDOR定义为从第一个客观响应（ICR或IPR）到第一次出现客观肿瘤进展（ICPD）的时间；根据艾勒斯特的说法
• 无进展生存（PFS）时间[时间范围：最多3年]
  PFS定义为从IMP的首次剂量到第一次出现客观肿瘤进展的时间（每次recist 1.1）或任何原因的死亡，以首先发生
• 总生存时间（OS）时间[时间范围：最多3年]
  OS定义为从任何原因的第一剂量到死亡的时间

• 实体瘤
• 广泛的小细胞肺癌

• 药物：BNT411
  静脉
• 药物：atezolizumab
  静脉
• 药物：卡铂
  静脉
• 药物：依托泊苷
  静脉

• 实验：第1A部分 - 单一治疗剂量升级
  BNT411单一疗法
  干预：药物：BNT411
• 实验：第1B部分组合剂量升级
  BNT411与Atezolizumab，Carboplatin和Etoposide结合使用
  干预措施：

  • 药物：BNT411
  • 药物：atezolizumab
  • 药物：卡铂
  • 药物：依托泊苷
• 实验：第2部分扩展队列
  BNT411作为单一疗法或与其他抗癌药
  干预：药物：BNT411

纳入标准：

对于第1A部分：

• 组织学确认的实体瘤（对于NSCLC，SCLC和胰腺癌的细胞学允许，是转移性或不可切除的，并且没有可用的标准治疗可能赋予临床益处，或者不是该可用治疗的候选者。

对于第1部分：

• 组织学或细胞学上确认的ES-SCLC（根据退伍军人管理肺部研究组[VALG]分期系统），他们没有接受过广泛的阶段疾病的化学疗法。
• 自上次化学/放射疗法以来，接受LS-SCLC治疗意图的先前化学疗法/放射疗法治疗的患者应保持至少6个月。
• 没有间质肺疾病或活跃的非感染性肺炎。

对于第1A部分和第1B部分

• 男性和女性≥18岁。
• 必须签署知情同意书（ICF），表明他或她了解审判所需的目的和程序，并愿意在任何相关评估或程序之前参加试验。
• ECOG性能状态为0至1。
• 可衡量的疾病根据recist 1.1。
• 筛查≥30g/l的白蛋白水平。
• 能够在上次记录的疾病进展后的42天内接受第一次试验治疗。

• 筛选时充分的凝血功能由以下方式确定：

  1. 国际归一化比率（INR）或凝血酶原时间≤1.5x上极限正常（ULN；除非在治疗窗口内具有值的治疗性抗凝剂），否则
  2. 激活的部分凝血蛋白时间（APTT）≤1.5x ULN（除非在治疗窗口内具有值的治疗抗凝剂）。

• 筛查时充分的血液学功能由：

  1. 白血计数（WBC）≥3x 10^9/l
  2. 绝对嗜中性粒细胞计数（ANC）≥1.5x 10^9/L（患者不使用粒细胞 - 固体刺激因子（G-CSF）或粒细胞 - 核噬菌体刺激因子（GM-CSF）实现这些WBC和ANC水平），
  3. 血小板计数≥100x 10^9/l，
  4. 血红蛋白（HGB）≥9.0g/dL（可能不会输血或使用促红细胞生成素来获得此HGB水平）。

• 通过以下确定的筛查时足够的肝功能：

  1. 胆红素总≤1.5mg/dL（已知吉尔伯特综合征患者的患者），≤2.0mg/dl），
  2. 天冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤2.5x ULN；或转移性肝病患者的≤5x ULN。

• 筛查时足够的肾功能：

  A。肾小球滤过率（GFR）≥60ml/min/1.73平方米，例如，根据肾脏疾病饮食的缩写（MDRD）方程的缩写：GFR = 186×（SCR-1.154）×（年龄-0.203）（其中SCR）（SCR） ，如果患者是女性，则血清肌酐水平以mg/dl表示为0.742；如果患者是非裔美国人，则乘以1.212（Levey等，1999）。

• 能够根据协议要求参加试用访问。
• 筛选的妇女（WOCBP）必须具有阴性血清（β-Human绒毛膜促性腺激素[beta-hcg]）测试/值。绝经后或永久消毒的患者可以被认为是没有生殖潜力。
• WOCBP必须同意不要在整个试验期间，直到上次BNT411治疗后6个月，才能在辅助繁殖中捐赠卵（OVA，卵母细胞）。
• 一个与有生育潜力且没有输精管切除术的女性性活跃的男人必须同意使用屏障方法，例如，避孕套，带有精子泡沫/凝胶/胶片/胶片/奶油/奶油/supporation或带有闭合帽的伴侣（带有精子泡沫/凝胶/胶片/奶油/栓剂的隔膜或颈椎帽），在试验期间，所有男人也不得捐赠精子，并且在接受了最后一次剂量的BNT411后6个月内捐赠了6个月。
• 所有患者必须提供最新可用的档案肿瘤组织的FFPE（福尔马林固定石蜡）。如果无法提供此类组织，则需要赞助商的批准。

排除标准：

事先和伴随的治疗：

• 已接受TLR7激动剂的事先进行全身治疗。
• 一直在接受：放疗，化学疗法或分子靶向剂或酪氨酸激酶抑制剂在2周或5个半衰期（以较长为准）开始试验开始时；试验治疗开始后的3周内，免疫疗法/单克隆抗体；在试验治疗开始后4周内的任何实时疫苗；硝基库，抗体 - 药物结合物或放射性同位素在试验开始后的6周内。
• 每天接收同时接受全身性（口服或静脉注射）类固醇治疗> 10 mg泼尼松或其等效物在潜在条件下。
• 接收细胞色素P450酶的强抑制剂或诱导剂。
• 在BNT411首次剂量之前的4周内，已经进行了大手术。
• 持续或活跃的感染需要静脉治疗，抗感染疗法已在初次剂量的试验治疗前不到两周进行。
• 对于未回收到NCI CTCAE v.5级≤1的任何医疗状况的任何先前疗法或程序的副作用。
• 根据USPI或SMPC在第1B部分中，对Atezolizumab，Carboplatin或Etoposide有任何禁忌症。

医疗条件

• 当前筛查过程中新的或生长的大脑或瘦脑转移的证据。患有已知脑或脑膜转移的患者可能有资格：

  1. 进行了放射疗法，手术或立体定向手术，用于大脑或瘦脑转移酶，
  2. 没有神经系统症状（不包括≤2级神经病），
  3. 在签署知情同意书之前的4周内，在CT或MRI扫描上有稳定的大脑或瘦脑疾病，
  4. 不接受急性皮质类固醇治疗或类固醇锥度。
• 除了童年时期，有孤立的高温癫痫发作以外的癫痫发作史；不到6个月前，有脑血管事故或短暂性缺血性发作的病史。
• 有需要排水的积液（胸膜，心包或腹水）。
• 具有眼睛病理可能会混淆潜在的眼AE的观察。
• 在签署ICF之前的3天内，发烧≥38°C。
• 具有活性或过去的自身免疫性疾病病史，包括但不限于炎症性肠病，全身性红斑狼疮（SLE），强直性脊柱炎，硬皮病或多发性硬化症。 Has any active immunologic disorder requiring immunosuppression with steroids or other immunosuppressive agents (eg, azathioprine, cyclosporine A) with the exception of patients with isolated vitiligo, resolved childhood asthma or atopic dermatitis, controlled hypoadrenalism or hypopituitarism, and euthyroid patients with a history of Grave's疾病。甲状腺球蛋白，甲状腺过氧化物酶抗体和甲状腺刺激性刺激性甲状腺功能亢进症的患者必须在试验药物给药之前对免疫球蛋白进行阴性。
• CD4+ T细胞（CD4+）计数<350细胞/UL的人类免疫缺陷病毒（HIV）的血清阳性病史以及可获得的免疫缺陷综合征（AIDS）定义机会感染的史。
• 需要主动抗病毒治疗的丙型肝炎的已知史/阳性血清学（除非由于疫苗接种或已解决的自然感染而免疫，否则除非因免疫球蛋白治疗而导致的被动免疫）。血清学阳性的患者必须在定量极限以下具有低于定量极限的病毒量。
• 活性丙型肝炎病毒（HCV）感染；允许用HCV病毒载量以低于定量限制的HCV病毒载量完成治疗性抗病毒治疗的患者。
• 对BNT411药物的成分或其他类似化合物具有已知的超敏反应。
• 除了具有转移或死亡的风险可忽略的风险的人（例如，对宫颈，基底或鳞状细胞皮肤癌的原位，局部化的前列腺，还有另一种主要的恶性恶性肿瘤，至少有2年没有缓解的情况。癌症或导管癌的原位）。

其他合并症

• 具有临床意义的异常心电图（ECG），例如Framingham校正的QT间隔> 480 ms。

• 在治疗调查员的看来，有任何并发​​条件，可能造成不当的医疗危害或干扰试验结果的解释；这些条件包括但不限于：

  1. 需要抗生素/抗病毒/抗真菌治疗的持续或活跃感染，
  2. 并发充血性心力衰竭（纽约心脏协会[NYHA]功能分类III或IV类），
  3. 并发不稳定的心绞痛，
  4. 同时需要治疗的心律不齐（不包括无症状房颤），
  5. 急性冠状动脉综合征在过去6个月内
  6. 例如，由于同时发生的严重阻塞性肺部疾病，明显的肺部疾病（休息时或轻度劳累时呼吸不足）。
• 具有认知，心理或心理社会障碍，会损害患者根据方案接受治疗的能力，或不利地影响患者遵守知情同意过程，方案或协议要求的访问和程序的能力。
• 怀孕或母乳喂养。