• 从总饮酒中的基线变化（TAC）[时间范围：最近4周]
  从总饮酒（TAC）中的基线变化，定义为24周治疗期间的最后4周以G/天表示的平均每日饮酒
• 次级（2）[时间范围：最后8周]
  响应者分析基于没有风险（重）饮酒的受试者的数量。

定期从事风险饮酒风险的AUD的受试者的目标入学率（即在筛查前的4周内> 6或更多的大量饮酒），并选择了基因型（LL/TT基因型和/或1、2或/或5-HT3受体亚基的基因上的SNP的3：在基因中编码5-HT3A受体亚基的基因中的RS1150226-AG或RS1176713-GG，在基因中编码5-HT3B受体亚基的基因中的RS17614942-AC） ，并且有资格根据满足其余的研究包含/排除标准参加研究。合格的受试者将被随机分配以接收0.33 mg AD04或安慰剂出价24周。

该试验将有一个16周的宽限期，以使药物效果与安慰剂进行比较。宽限期开始在学习药物治疗后立即开始，其中酒精的消费不被视为失败。将在治疗的最后8周（即17-24周）中评估所有原发性和继发效力终点。在治疗的最后8周内，将评估疗效的主要措施，即风险饮酒。为了提高研究可行性，在治疗的剩余16周内，将在每周的治疗前8周和每隔一周对受试者进行评估。

• 药物：AD04（Ondansetron）
  AD04（Ondansetron）0.33 mg，每天两次口服（PO）（BID）
• 药物：匹配的安慰剂
  将安慰剂与AD04（Ondansetron）相匹配，每天两次口服（PO）（BID）
• 设备：基因测试的伴侣诊断
  基因检测的伴侣诊断
• 行为：简短的心理咨询
  简短的心理咨询

• 实验：治疗臂
  AD04（Ondansetron）
  干预措施：

  • 药物：AD04（Ondansetron）
  • 设备：基因测试的伴侣诊断
  • 行为：简短的心理咨询
• 安慰剂比较器：安慰剂臂
  匹配的安慰剂
  干预措施：

  • 药物：匹配的安慰剂
  • 设备：基因测试的伴侣诊断
  • 行为：简短的心理咨询

纳入标准：

1. 该主题已签署了知情同意书。
2. 受试者在筛查时的呼吸含量（BAC）为0.00％，基线访问时<0.02％。
3. 通过诊断和统计手册，第五版（DSM-5）标准，该受试者对AUD进行了中等至严重的AUD诊断。
4. 18岁及以上的男性和女性。
5. 能够在筛查前的28天期间提供时间表跟随方法（TLFB）饮酒信息。

6. 如果他/她有一个学科有资格参加研究：

   1. ≥6HDD（HDD定义为一天，男性的酒精消耗为60 g，女性的饮酒量为40 g），在基线访问之前的4周内，
   2. 在中等风险水平上的平均饮酒（由WHO的“国际监测饮酒和相关危害指南定义”为4周的乙醇/天> 40克乙醇，女性的乙醇/天> 20克）在筛选之前，
   3. 在筛查访问前的4周内，连续违反天≤14次。

7. 愿意在筛查访问时提供血液样本进行DNA分析。用于DNA测试的血液样本包含通过Adial验证方法测量的以下基因型之一：

   • 5'-调节区域中插入缺失多态性（5'-HTTLPR）的RS4795541-LL基因型和SLC6A4基因的3'-无翻译区域中的RS1042173-TT SNP，该区域编码了塞罗托蛋白转运蛋白转运蛋白转运倍数
   • Htr3a中的RS1150226-AG SNP，该基因编码了5-羟色胺-3受体的亚型A
   • Htr3a中的RS1176713-GG SNP，该基因编码羟色胺3受体的亚型A
   • Htr3b中的RS17614942-AC，该基因编码了5-羟色胺3受体的亚型B
8. 表示希望减少或停止饮酒。
9. 愿意参加AUD的行为和药物治疗。
10. 在研究的基线访问之前的28天内，已经有一个稳定的住所，并且没有计划在接下来的9个月内搬家。稳定的住所是一个住所，个人可以像他或她自己的宅基地一样运作，不包括庇护所或中途房屋。
11. 为2个人提供联系信息，这些人可用于联系主题。
12. 能够准确地阅读和理解评分量表和问卷，遵循说明并利用行为治疗。

13. 主题，如果女性必须：

    • 在开始治疗之前进行尿液妊娠测试阴性，并同意在研究期间不要怀孕
    • 使用两种适当的避孕方法[除避孕套或diaphragm或双屏障方法（避孕套或diaphragm + diaphragm + Permicide）外，除了避孕药，孕酮植入棒或常规甲状腺酸酯注射剂或常规甲状腺糖酸酯乙酸盐的方法]或
    • 在筛查访问之前至少24个月或
    • 在基线之前进行了子宫切除术或手术灭菌。

排除标准：

1. 戒断症状的患者需要额外的药物戒断。如果出现在筛查/基线访问中，则受试者必须在能够参加研究之前完成医学监督的排毒计划。
2. 患有以下任何伴随的精神疾病的受试者：未经治疗的，不稳定的精神分裂症，躁郁症，其他精神病性疾病，在受试者的一生中。最近（在过去12个月内）诊断出重大抑郁症，创伤后应激障碍，恐慌症或饮食失调。可以包括患有尼古丁使用障碍，恐惧症或其他焦虑症的受试者（创伤后应激障碍或恐慌症）。
3. 该受试者报告了当前或近期（在基线访问前的8周内）使用抗精神病药或抗抑郁药药物治疗，这可能会对5-羟色胺受体或转运蛋白作用产生影响。
4. 该受试者已在30天或5个半衰期（以更长的时间为准）内对任何研究性药物进行治疗。
5. 该受试者目前正在参与或最近（在基线访问前4周）参加了一项酒精使用障碍治疗计划。
6. 由哥伦比亚自杀严重程度评级量表（C-SSRS）评估的任何自杀思想的受试者（即，上个月在C-SSRS上具有4或5型的自杀念头）。
7. 该受试者患有临床上显着的未治疗和不稳定的疾病，例如肝或肾功能不全，或心血管，肺，胃肠道，内分泌，神经系统，感染性，肿瘤或代谢干扰。
8. 该受试者具有临床上显着的生命体征。

9. 该受试者在筛查/基线访问中具有临床异常的心电图，需要定期或密集的临床监测的临床意义心血管疾病，心律不齐的当前病史或临床上显着的QT延长病史，包括：包括：

   • QTCF> 450毫秒（筛选时有一个ECG，基线时的平均3个12铅测量）
   • 中央实验室参考范围以外的血清钾，镁或钙水平
   • 接受药物（在基线访问之前的最后7天内）有可能延长QT间隔或在研究过程中需要此类药物
   • 临床上不稳定的心脏病，包括不稳定的心房颤动，有症状的心动过缓，不稳定的充血性心力衰竭，活跃的心肌缺血或留置着起搏器
   • 完整的左束分支块
   • 长QT综合症的历史或这种情况的直系亲属
10. 肝功能检查升高或肝衰竭，食管静脉体疾病或任何其他具有临床意义的肝病的受试者。临床证据可能包括以下任何一项：长时间的凝血酶原时间（国际归一化比率，INR≥1.7），胆红素高于上极限> 10％，和/或血清谷氨酰胺草乙酸跨氨基氨基氨基氨基氨胺酶（SGOT）和/或/或/或/或/或/或/或/或/或血清谷氨酰胺型跨界跨界跨度酶酶（SGPT）和/或乳酸脱氢酶（LDH）> 3x筛查时正常的上限。
11. 该受试者报告了基线访问前28天内或在基线访问前28天内的治疗，任何药物对饮酒和相关行为或情绪都有潜在影响。其中包括鸦片拮抗剂（例如，纳曲酮，Vivitrol®，Selincro®），谷氨酸拮抗剂（例如，抗糖酸），抗惊厥药（Eg，topiramate），5-羟色胺再摄取抑制剂（EG，Clucoxetine），氟西烷），血清素拮抗剂（EG，EG，EG，其他蚂蚁），其他蚂蚁，其他蚂蚁，其他（例如，三环抗抑郁药或单胺氧化酶抑制剂），多巴胺拮抗剂（例如，氟哌啶醇）和二硫氨基氨基甲氨基氨基氨基甲抑制剂（Antabuse®）。请注意，如果长期使用，则允许苯二氮卓类药物。
12. 以前或目前滥用苯二氮卓类药物。
13. 在基线访问时，受试者的尿液中包含具有滥用潜力或其他精神药物的处方药和非处方药，包括可能干扰药物治疗的草药剂，例如圣约翰麦芽汁。
14. 该受试者具有过敏反应或其他已知对ondansetron或其他5-HT3拮抗剂的不耐受史。
15. 在筛查/基线访问或怀孕，母乳喂养并不愿意遵守可接受的避孕形式或满足纳入纳入女性指定的其他标准（纳入纳入标准）的女性受生育潜力的女性。请参阅纳入标准，项目＃13）。
16. 在基线访问前的28天内，该受试者接受了酒精使用障碍的住院或门诊治疗。
17. 从基准访问开始，该受试者被迫参加一项酒精治疗计划以维持其自由。
18. 截至基线访问时，该受试者正在共享一个家庭，其中一个受试者随机分配了任何ondansetron的研究试验。
19. 在调查人员意见中，任何其他疾病或疗法都可能对受试者构成风险，防止受试者完成所需的研究程序或干扰研究目标。