免费获得国外相关药品，最快 1 个工作日回馈药物信息
出境医 / 临床实验 / 非酒精性脂肪性肝炎（NASH）患者的地高辛
非酒精性脂肪性肝炎（NASH）患者的地高辛
研究描述
简要摘要：
这项研究的目的是评估地高辛在批准的0.7至1 ng/mL的批准目标范围内治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH）患者是否安全有效。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 非酒精性脂肪性肝炎 | 药物：地高辛平板电脑其他：安慰剂 | 阶段2 |
详细说明：
这项研究是一项II期，具有开放式标记，多中心，前瞻性，随机，安慰剂对照临床试验，以评估地高辛对非酒精性脂肪性肝炎治疗的疗效和安全性。参与者将根据FDA批准进行吸毒二高辛治疗充血性心力衰竭（CHF），每天根据体重口服，滴定至0.7至1 ng/ml的水平，总计为6个周期（4个周期（4个）周/周期）。在研究开始时，将进行肝活检，随机分组后24周，以评估地高辛治疗非酒精性脂肪性肝炎的疗效。
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 60名参与者 |
| 分配： | 随机 |
| 干预模型： | 并行分配 |
| 掩蔽： | 无（打开标签） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | 地高辛对非酒精性脂肪性肝炎患者的治疗方法的功效和安全性：多中心，随机，安慰剂对照试验 |
| 估计研究开始日期 ： | 2020年6月1日 |
| 估计的初级完成日期 ： | 2022年12月1日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2023年6月1日 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：地高辛片 患者每天口服地高辛24周。初始剂量将以达到0.7-1 ng/ml的血清地高辛浓度的目的，该剂量为心力衰竭患者建议使用剂量范围。每天将根据规范图选择0.0625、0.125或0.25 mg的剂量。 | 药物：地高辛片 实验组的NASH患者将服用地高辛片剂口服，目的是达到0.7-1 ng/mL的血清高辛浓度24周。 |
| 安慰剂比较器：安慰剂 地高氧蛋白样的口服安慰剂 | 其他：安慰剂 对照组将接受类似地高辛的安慰剂治疗。 |
结果措施
主要结果指标 ：
- 组织学NAFLD活性评分（NAS）的两点变化[时间范围：基线，24周]非酒精性脂肪肝病评分（NAS）是一种组织学分类，用于评估肝活检中肝脏脂肪变性，小叶炎症和虫血的严重程度，范围为0-8，数量增加代表较差的结果。因此，疗效提高至少为降低分数至少2分。
- 相对于筛查的脂肪变性至少30％的受试者比例[时间范围：基线，24周]肝脏脂肪变性是根据肝细胞中脂肪百分比进行分级的：0级（健康，<5％），1级（轻度，5％-33％），2级（中度，34％-66％）和等级3（严重，> 66％）。疗效的提高是相对于筛查的受试者的比例至少降低了30％。
次要结果度量 ：
- 血清天冬氨酸氨基转移酶（AST）的平均浓度变化[时间框架：0、2、4、6、11、24周]
- 血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）的平均浓度变化[时间框架：0、2、4、6、11、24周]
- 肝组织学纤维化分期的变化[时间范围：基线，24周]测量纤维化分期为以下标准：0 =无，1 =周围纤维化或周围纤维化，2 =核苷酸和门骨/外围纤维化，3 =桥接纤维化，4 = cirrhosis。纤维化阶段的定义至少需要一个阶段。
其他结果措施：
- 血清炎症标记的平均浓度变化[时间框架：0、2、4、6、11、24周]在白介素（IL）-6，C反应蛋白（CRP）中的基线变化。
资格标准
| 有资格学习的年龄： | 18年至70年（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
纳入标准：
- 能够理解并愿意自愿签署知情同意书（ICF）和健康保险可移植性法案（HIPAA）授权。
- 在筛查的最后12个月内，男性或女性在18至70岁之间，临床确定纳什诊断为NASH。
- BMI在25至45 kg/m2之间。
- 负尿液药物筛查。
- 负酒精屏幕。
- 尿液妊娠测试负阴性，并同意在整个研究中使用医学上可接受的避孕方法，并在完成研究后使用1个月。受试者和/或伴侣可能使用的医学上可接受的避孕方法包括但不限于：戒酒，口服避孕，Nuvaring®或透皮系统，具有阴道精子，子宫内部装置，避孕套和伴侣的隔膜，至少在手术灭菌，孕激素植入或注射或绝经后女性（> 2年的月经期）或输精管切除术（> 6个月）后至少6个月。
- 正常心电图。
- 被认为是正常的年龄调整后的肌酐水平。
- NAS得分大于5。
- 肝活检大于8％。能够遵守该协议，并适用于所有计划的诊所就诊和电话。
排除标准：
- 已知的心血管疾病
- 先前接受过高敏性，过敏，不宽容或禁忌毒素的史的受试者。
在研究期间需要以下任何药物：
- 耗尽钾的利尿剂
- 钙，特别是如果通过静脉途径迅速给药
- Quinidine, verapamil, amiodarone, propafenone, indomethacin, itraconazole, alprazolam, erythromycin, clarithromycin (and possibly other macrolide antibiotics), tetracycline, propantheline, diphenoxylate, antacids, kaolin-pectin, sulfasalazine, neomycin, cholestyramine, certain anticancer drugs, metoclopramide, rifampin ，奎宁，青霉素，甲状腺激素，交感神经。琥珀酰胆碱，钙通道阻滞剂，β受体阻滞剂，卡维丝醇以及任何可能导致肾功能严重恶化的药物。
- 基于成像或临床标准和/或肝功能不全的肝硬化病史，包括腹水，肝性脑病或静脉曲张出血。
- 血小板计数<100,000/ul
- 白蛋白以下3.5 g/dl
- 血清铁蛋白> 800 ng/ml
- 1：160以上的抗独立型抗体
- 国际归一化比率（INR）> 1.2肝移植的历史
- 肝细胞癌的史（HCC）
- 在过去的5年内或基底细胞癌以外的其他恶性肿瘤的病史，或筛查时切除的无创性皮肤鳞状癌
- 主动，严重的感染需要在筛查前30天内进行肠胃外抗生素或抗真菌治疗。
毒性评分量表所定义的任何≥3级实验室异常，除非临床评估预计对受试者有直接的健康风险，否则以下例外：
- 患有糖尿病的受试者或无症状葡萄糖≥Grade3海拔的受试者；
- 具有无症状甘油三酸酯或胆固醇≥Grade3海拔的受试者；
- 无症状ALT和/或AST> 4次以上的受试者正常
- 怀孕或母乳喂养的女性。
- 电流或预期的放射治疗，细胞毒性化学治疗剂和免疫调节剂（例如全身性皮质类固醇，白盘，干扰素）的治疗。
- 在筛查的最后6个月内使用任何实验药物。
- 研究人员认为，任何其他具有临床意义的疾病或先前的疗法都将使该受试者不适合研究或无法遵守剂量和方案要求。
- 家族性血脂异常。
- 根据受试者的报告，在筛查前6个月内的重量损失> 5％
- 目前或在过去6个月内参加了减肥计划。
- 任何减肥手术史。
- 糖尿病类型I
- 每日酒精摄入量>女性的每日酒精摄入> 20毫升（2个单位），男性（平均为3个单位）/天（平均为3个单位）/天，按照酒精使用障碍识别测试（审核）调查表（审核）问卷调查并计划食用相同的酒精试验期间引用的金额。
- 血红蛋白A1C> 9.0％
- 用维生素E或以下任何抗糖尿病药物筛查后3个月内的治疗起始或剂量变化：DPP-4抑制剂，GLP-1受体激动剂（例如Januvia [sitagliptin]，byetta [cotretin]等） ，吡格列酮或SGLT2抑制剂（“ gliflozin”药物），二甲双胍，纤维纤维，他汀类药物，胰岛素，维生素D或磺酰脲。
- 使用任何免疫抑制药物，抗炎单克隆抗体治疗或慢性全身性皮质类固醇> 10 mg泼尼松等效的同时或在筛查前的1年内。
- 在首席研究员的判断中，不受控制或临床上不稳定的甲状腺疾病。
- 乙型肝炎或C或人类免疫缺陷病毒（HIV）的历史或存在。
- 不受控制的动脉高血压
- 任何可能增加与研究参与或研究药物管理有关的风险的严重，急性或慢性医学或精神病病，可能会干扰知情同意过程和/或遵守研究要求，或者可能会干扰解释在研究结果以及研究人员认为，将使该主题不适合参加这项研究。
联系人和位置
位置
| 中国，江苏 | |
| 南京大学医学院的南京鼓塔医院 | |
| Nanjing，江苏，中国，210008 | |
| 联系人：Decai Yu，博士8613701585023 yudecai@nju.edu.cn | |
| 联系人：Binghua Li，博士8613701585023 lbhnju@163.com | |
赞助商和合作者
南京大学医学院的南京鼓塔医院
耶鲁大学
| 追踪信息 | |||||
|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2019年12月31日 | ||||
| 第一个发布日期icmje | 2020年1月3日 | ||||
| 上次更新发布日期 | 2020年1月7日 | ||||
| 估计研究开始日期ICMJE | 2020年6月1日 | ||||
| 估计的初级完成日期 | 2022年12月1日（主要结果指标的最终数据收集日期） | ||||
| 当前的主要结果度量ICMJE |
| ||||
| 原始主要结果措施ICMJE |
| ||||
| 改变历史 | |||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
| ||||
| 原始的次要结果措施ICMJE | 不提供 | ||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 血清炎症标记的平均浓度变化[时间框架：0、2、4、6、11、24周] 在白介素（IL）-6，C反应蛋白（CRP）中的基线变化。 | ||||
| 原始其他预先指定的结果指标 |
| ||||
| 描述性信息 | |||||
| 简短的标题ICMJE | 非酒精性脂肪性肝炎（NASH）患者的地高辛 | ||||
| 官方标题ICMJE | 地高辛对非酒精性脂肪性肝炎患者的治疗方法的功效和安全性：多中心，随机，安慰剂对照试验 | ||||
| 简要摘要 | 这项研究的目的是评估地高辛在批准的0.7至1 ng/mL的批准目标范围内治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH）患者是否安全有效。 | ||||
| 详细说明 | 这项研究是一项II期，具有开放式标记，多中心，前瞻性，随机，安慰剂对照临床试验，以评估地高辛对非酒精性脂肪性肝炎治疗的疗效和安全性。参与者将根据FDA批准进行吸毒二高辛治疗充血性心力衰竭（CHF），每天根据体重口服，滴定至0.7至1 ng/ml的水平，总计为6个周期（4个周期（4个）周/周期）。在研究开始时，将进行肝活检，随机分组后24周，以评估地高辛治疗非酒精性脂肪性肝炎的疗效。 | ||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段2 | ||||
| 研究设计ICMJE | 分配：随机 干预模型：平行分配 掩蔽：无（打开标签） 主要目的：治疗 | ||||
| 条件ICMJE | 非酒精性脂肪性肝炎 | ||||
| 干预ICMJE |
| ||||
| 研究臂ICMJE |
| ||||
| 出版物 * | Ouyang X，Han SN，Zhang JY，Dioletis E，Nemeth BT，Pacher P，Feng D，Bataller R，Cabezas J，StärkelP，Caballeria J，Pongratz RL，Cai SY，Cai SY，Schnabl B，Hoque R，Hoque R，Chen Y，Chen Y，Chen Yang Wh，Chen wh，Chen wh， ，Garcia-Martinez I，Wang FS，Gao B，Torok NJ，Kibbey RG，Mehal WZ。地高辛抑制丙酮酸激酶M2促进的HIF-1α在脂肪性肝炎中的反式激活。细胞代谢。 2018年2月6日； 27（2）：339-350.E3。 doi：10.1016/j.cmet.2018.01.007。勘误：细胞代谢。 2018年5月1日； 27（5）：1156。 | ||||
*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。 | |||||
| 招聘信息 | |||||
| 招聘状态ICMJE | 尚未招募 | ||||
| 估计注册ICMJE | 60 | ||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2023年6月1日 | ||||
| 估计的初级完成日期 | 2022年12月1日（主要结果指标的最终数据收集日期） | ||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
| ||||
| 性别/性别ICMJE |
| ||||
| 年龄ICMJE | 18年至70年（成人，老年人） | ||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||
| 联系ICMJE | |||||
| 列出的位置国家ICMJE | 中国 | ||||
| 删除了位置国家 | |||||
| 管理信息 | |||||
| NCT编号ICMJE | NCT04216693 | ||||
| 其他研究ID编号ICMJE | V1.0 20200101 | ||||
| 有数据监测委员会 | 不 | ||||
| 美国FDA调节的产品 |
| ||||
| IPD共享语句ICMJE |
| ||||
| 责任方 | 南京大学医学院的南京鼓塔医院Beicheng Sun | ||||
| 研究赞助商ICMJE | 南京大学医学院的南京鼓塔医院 | ||||
| 合作者ICMJE | 耶鲁大学 | ||||
| 研究人员ICMJE | 不提供 | ||||
| PRS帐户 | 南京大学医学院的南京鼓塔医院 | ||||
| 验证日期 | 2020年1月 | ||||
国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||
