• 比较ITP患者与健康受试者之间的全球DNA甲基化状态。
• 为了确定DNMT3A -448 g/a SNP变体A等位基因和DNMT3B -149C/T SNP变体T型T -Allele对ITP患者和健康对照对象的全局DNA甲基化的影响。

免疫血小板减少症（ITP）是一种免疫介导的成年人和儿童的获得性疾病，其特征是血小板计数的短暂或持续下降，取决于血小板减少症的程度，增加了出血的风险（Rodeghiero等人，2009年）。国际准则将血小板减少症定义为小于100 000/ul的外周血小板计数（Raj，2017）。在看似健康的人中经常发现100 000/UL和150 000/UL之间的血小板计数值（Adibi等，2007），并且该阈值降低了对与妊娠相关的轻度“生理”血小板细胞减少症的关注（Neunert等人。 2011）。

免疫血小板减少症可能是原发性或次要的。主要ITP是排除的诊断。次级ITP由于潜在的疾病/疾病而发生。继发性ITP的原因包括感染（CMV，幽门螺杆菌，HCV，HIV，Vericella Zoster），全身性红斑狼疮，抗磷脂综合征，药物诱导，淋巴瘤疾病，后骨髓的骨髓移植和疫苗接种后（Neunerteration）（ 。

原发性ITP是一种获得的自身免疫性疾病，导致血小板破坏增加和血小板产生不足。多种机制可以促成这一点，包括自动反应性B淋巴细胞，TH1/TC1极化，T细胞介导的血小板裂解和异常的循环Treg细胞。同样，DNA甲基化可能参与ITP的病理生理（Semple等，2010； Wang等，2011）。

DNA甲基化是一种可遗传的，稳定的，也是可逆的DNA修饰方式。它可以调节基因表达而不会改变核苷酸序列（Huiyuan等，2013）。 DNA甲基化由DNA甲基转移酶（DNMT）介导。 DNMT组有五个成员，包括DNMT3A和DNMT3B（Okano等，1999）。 DNMT3A和DNMT3B催化了从头甲基化，这对于在胚胎内和胎儿发育过程中建立DNA甲基化模式很重要（Sawalha，2008）。

DNA甲基化状态参与了免疫反应的调节，免疫细胞中甲基化模式的丧失将通过诱导异常基因表达而导致自身免疫性疾病。 ITP是一种自身免疫性疾病，具有许多免疫缺陷，疾病病因涉及异常的DNA甲基化（Huiyuan等，2013）。 Chen等人，2011年得出的结论是，异常的DNA甲基化可能通过量化基因组DNA的甲基胞嘧啶浓度来参与ITP的发病机理。他们发现ITP患者CD4 T细胞中的低甲基化模式。

DNMT3A和DNMT3B DNA甲基转移酶用不同的染色体上的不同基因编码（Sawalha，2008）。 DNMT3A基因中有许多单核苷酸多态性（SNP）可能影响DNMT3A酶的催化活性，包括-448G/A SNP（Zhao等，2012）。在DNMT3B基因中已经确定了21个多态性，包括-149 C/T SNP和-579 G/T SNP（Zhang等，2015）。

在先前在阿西特大学医院（Abdelkader等，2018）的一项研究中，DNMT3A -448 g/a SNP变体A等位基因与原发性ITP风险降低显着相关，而DNMT3B -149C/T与原发性ITP风险的增加近两倍相关。但是，没有研究这种关联背后的基本机制。作者建议研究DNMT基因的mRNA表达，DNA甲基转移酶的酶活性，全球甲基化DNA的定量和/或甲基化敏感基因参与原发性ITP发病机理的甲基化敏感基因以了解这种关联。

• 主要ITP患者。
  60名主要ITP患者。
  干预：遗传：将通过比色法在DNA样品中定量全局DNA甲基化
• 健康的受试者。
  30个健康的年龄和性别匹配的对照对象。
  干预：遗传：将通过比色法在DNA样品中定量全局DNA甲基化

纳入标准：

• 。埃及患者患有孤立的血小板减少症，没有有机肥大或淋巴腺病，没有宪法症状（骨骼疼痛，体重减轻和夜汗），并且没有先前药物摄入的病史（奎宁，肝素）。

排除标准：

• 与次级ITP相关的疾病/疾病。