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出境医 / 临床实验 / 睡眠障碍和情绪调节脑功能障碍是阿尔茨海默氏症的神经精神症状的机制

睡眠障碍和情绪调节脑功能障碍是阿尔茨海默氏症的神经精神症状的机制

研究描述
简要摘要:

最近的发现表明,睡眠中断可能导致神经精神症状的产生和维持,包括焦虑,抑郁,躁动,刺激和冷漠,同时治疗睡眠破坏会减少这些症状。支持情绪调节的神经系统的损害可能代表一种介导睡眠与情绪困扰之间关系的因果机制。但是,该模型尚未在患有或有患阿尔茨海默氏病风险或有风险的个体的样本中进行正式测试(AD)

该提案旨在测试一种机械模型,在该模型中,睡眠障碍通过额 - 限制性情绪调节功能的损害在有发育的风险或在AD的早期阶段的样本中导致神经精神症状。

这项研究旨在描述睡眠中断,额 - 额 - 束缚情绪调节脑功能和神经精神症状之间的因果关系。这些目标将通过机械,随机的2臂对照试验设计实现。有150名患有睡眠障碍的成年人,并且在至少有轻度神经精神症状的情况下也患有认知障碍,将随机分配以接受睡眠操纵(认知行为治疗失眠症CBT-I; n = 75)或主动对照(n = n = n = 75)。 CBT-I通过睡眠限制,刺激控制,正念训练,靶向对睡眠功能失调的认知疗法和睡眠卫生教育的认知疗法来改善睡眠方式。通过功能磁共振成像(fMRI),临床访谈,PSG记录和自我报告问卷调查,将在基线和睡眠操纵结束时评估神经精神症状,额 - 额叶功能和睡眠中断。神经精神症状(焦虑和抑郁)和睡眠障碍(动作法,失眠,严重程度指数和睡眠日记)将在基线和每周在整个睡眠操纵过程中进行测定,以评估每周一次的CBT-I分段越来越多的变化。腕表动作法将从基线到第11周的睡眠操纵结束。神经精神症状和睡眠将在操作后六个月后再次评估。


病情或疾病 干预/治疗阶段
阿尔茨海默氏病轻度认知障碍神经精神症状睡眠障碍行为:失眠的认知行为疗法(CBT-I)行为:失眠的脱敏治疗(DT-I)不适用

学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 150名参与者
分配:随机
干预模型:并行分配
掩蔽:单人(参与者)
主要意图:治疗
官方标题:睡眠障碍和情绪调节脑功能障碍是阿尔茨海默氏症的神经精神症状的机制
估计研究开始日期 2021年5月1日
估计的初级完成日期 2024年8月30日
估计 学习完成日期 2024年8月30日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:失眠症的认知行为疗法(CBT-I)
CBT-I通过行为干预(刺激控制(SC),睡眠限制(SR)),认知疗法(CT)以及其他组成部分(如正念训练和睡眠卫生教育)的结合来改善睡眠。 SC是一种干预措施,可以重新建立床/卧室之间的连接,以帮助发展更加一致的睡眠/唤醒图案。 SR通过减少在床上花费过多的时间到实际的睡眠量,从而导致更高的睡眠,从而造成轻度的睡眠剥夺并增加体内稳态睡眠驱动器。像其他疾病的CT一样,失眠症的CT靶向可能干扰睡眠的适应性思想和认知。
行为:失眠的认知行为疗法(CBT-I)
CBT-I通过行为干预(刺激控制(SC),睡眠限制(SR)),认知疗法(CT)以及其他组成部分(如正念训练和睡眠卫生教育)的结合来改善睡眠。 SC是一种干预措施,可以重新建立床/卧室之间的连接,以帮助发展更加一致的睡眠/唤醒图案。 SR通过减少在床上花费过多的时间到实际的睡眠量,从而导致更高的睡眠,从而造成轻度的睡眠剥夺并增加体内稳态睡眠驱动器。像其他疾病的CT一样,失眠症的CT靶向可能干扰睡眠的适应性思想和认知。

主动比较器:失眠(DT-I)脱敏治疗
DT-I是一种准敏化处理,其作为消除“条件唤醒”的一种手段,可延长夜间觉醒。 DT-I已被验证为Active-place控制条件。治疗师帮助每个DT-I接受者开发了他/她晚上觉醒(例如,睁开眼睛,观看时钟)进行的按时间顺序排列的12项层次结构。治疗师还帮助他们发展了从事中性活动的6个想象中的场景(例如,阅读报纸)。每个会话,DT-I收件人都被教导将中性场景与12项层次结构上的项目配对,因此,到第六次会议结束时,所有层次结构项目都得到了治疗师的帮助。每个会话,练习都记录在胶带上,并将患者锁定在玩家中。这些患者每天都在睡前不少于2个小时,但要避免在睡眠期间使用胶带或运动。
行为:失眠(DT-I)脱敏治疗
DT-I是一种准敏化处理,其作为消除“条件唤醒”的一种手段,可延长夜间觉醒。 DT-I已被验证为Active-place控制条件。治疗师帮助每个DT-I接受者开发了他/她晚上觉醒(例如,睁开眼睛,观看时钟)进行的按时间顺序排列的12项层次结构。治疗师还帮助他们发展了从事中性活动的6个想象中的场景(例如,阅读报纸)。每个会话,DT-I收件人都被教导将中性场景与12项层次结构上的项目配对,因此,到第六次会议结束时,所有层次结构项目都得到了治疗师的帮助。每个会话,练习都记录在胶带上,并将患者锁定在玩家中。这些患者每天都在睡前不少于2个小时,但要避免在睡眠期间使用胶带或运动。

结果措施
主要结果指标
  1. 额叶函数[时间范围:基线和6周之间的变化]
    将通过功能性磁共振成像评估额 - 边缘功能。

  2. 神经精神症状[时间范围:6周]
    神经精神库存问卷(NPI)检查了12个行为功能的子域。我们将使用7个领域的综合评分(煽动/攻击性,烦躁不安,焦虑,欣快,冷漠,抑制和易烦性/衰老)作为主要结局措施,因为这些结构域与睡眠干扰最密切相关。每个域的症状频率的评分为0-4(得分较高表明症状发生频率更高)。症状的严重性 /强度为0到3的评分(得分较高,表明症状的严重程度更高)。总体求和综合分数将通过将感兴趣的7个域中的每个域的总分求和来创建(总=频率 *严重性)。这将产生总体求的综合评分,范围从0到84(较高的分数表明症状较差)。

  3. 失眠症状[时间范围:6周]
    参与者使用失眠严重程度指数(ISI)对失眠严重程度的主观经验。 ISI已被证明是对失眠严重程度的可靠主观度量,并且是对症状改变的敏感度量。最近,它也与客观的多个术措施有关。量表范围为0到28,得分为0-7,表明没有临床意义的失眠,得分为8-14表示亚阈值失眠,15-21表示中度失眠和22-28,表明严重失眠。


资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄: 50年至90年(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

  • 任何种族或族裔的男性和女性,年龄在50-90岁(包括)
  • 诊断有弱化的轻度认知障碍(AMCI;单个或多领域)或轻度AD的诊断
  • 与白天障碍或困扰有关的失眠的主观投诉(ISI≥10)
  • 持续时间≥3个月的睡眠障碍的主观投诉
  • 神经精神症状的主观投诉(NPI总分≥4)
  • 能够对参与研究的参与并提供书面知情同意书或提供同意共同签署的同意
  • 流利而英语识字
  • 在研究基线之前至少4周稳定药物(包括任何与痴呆相关的药物)
  • Wechsler记忆量表重新定义的逻辑记忆II使用以下标语:≤8的受试者接受16年或更长时间的学科,在8 - 15年的教育中≤4,在0 - 7年的教育中为2≤
  • 全球临床痴呆评级(CDR)为0.5或1.0。
  • MRI安全屏幕通过
  • 让护理人员或学习伙伴愿意协助协议和评级
  • 咖啡因的消耗至每天午餐前≤38盎司杯,≥3周前3周

排除标准:

  • 在小型门会考试(MMSE)中少于20
  • 急性或不稳定的慢性疾病:包括但不限于:不受控制的甲状腺疾病,肾脏,前列腺或膀胱状况导致过度尿液过度尿液(> 3次);医学上不稳定的充血性心力衰竭,心绞痛,其他严重的心脏病,如前三个月在治疗方案变化所定义;中风有严重的后遗症;癌症,如果<1年以来的治疗结束;哮喘,肺气肿或其他严重的呼吸道疾病与药物不受控制;和神经系统疾病(轻度AD除外),例如帕金森氏病和前3个月的治疗方案变化所定义的不稳定癫痫;不稳定的成人发作糖尿病是由治疗方案在前3个月内变化所定义的。
  • 使用专门针对睡眠障碍和不愿意或无法停止>在基线数据收集前一周的药物使用。
  • 躁郁症的当前或寿命
  • 记忆障碍发作之前的精神病史
  • 药物滥用或依赖
  • 过度饮酒(每周> 14杯饮料或每次饮料> 4次饮料)
  • 当前暴露于创伤或在过去3个月内暴露于创伤
  • 由Sheehan-Suicide Tracking量表(S-STS)衡量的自杀构想的存在代表了高风险。如果个人在问题2或13上认可3或4的个人,或在任何问题1A,3、4、5、6、7、8、9、10、11、12或更高的问题上认可2或更高的风险14。
  • 轻度的脑损伤(身体脑损伤的病史或对头部的撞击,导致意识丧失> 5分钟)
  • 严重阻碍视力,听力和/或手动运动,可能会干扰完成评估的能力,或者无法遵循研究方案
  • 目前或预期的认知行为疗法(例如抑郁症)
联系人和位置

没有提供联系人或位置

追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2019年9月19日
第一个发布日期icmje 2019年9月23日
上次更新发布日期2021年3月30日
估计研究开始日期ICMJE 2021年5月1日
估计的初级完成日期2024年8月30日(主要结果度量的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2019年9月20日)
  • 额叶函数[时间范围:基线和6周之间的变化]
    将通过功能性磁共振成像评估额 - 边缘功能。
  • 神经精神症状[时间范围:6周]
    神经精神库存问卷(NPI)检查了12个行为功能的子域。我们将使用7个领域的综合评分(煽动/攻击性,烦躁不安,焦虑,欣快,冷漠,抑制和易烦性/衰老)作为主要结局措施,因为这些结构域与睡眠干扰最密切相关。每个域的症状频率的评分为0-4(得分较高表明症状发生频率更高)。症状的严重性 /强度为0到3的评分(得分较高,表明症状的严重程度更高)。总体求和综合分数将通过将感兴趣的7个域中的每个域的总分求和来创建(总=频率 *严重性)。这将产生总体求的综合评分,范围从0到84(较高的分数表明症状较差)。
  • 失眠症状[时间范围:6周]
    参与者使用失眠严重程度指数(ISI)对失眠严重程度的主观经验。 ISI已被证明是对失眠严重程度的可靠主观度量,并且是对症状改变的敏感度量。最近,它也与客观的多个术措施有关。量表范围为0到28,得分为0-7,表明没有临床意义的失眠,得分为8-14表示亚阈值失眠,15-21表示中度失眠和22-28,表明严重失眠。
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE不提供
原始的次要结果措施ICMJE不提供
当前其他预先指定的结果指标不提供
原始其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE睡眠障碍和情绪调节脑功能障碍是阿尔茨海默氏症的神经精神症状的机制
官方标题ICMJE睡眠障碍和情绪调节脑功能障碍是阿尔茨海默氏症的神经精神症状的机制
简要摘要

最近的发现表明,睡眠中断可能导致神经精神症状的产生和维持,包括焦虑,抑郁,躁动,刺激和冷漠,同时治疗睡眠破坏会减少这些症状。支持情绪调节的神经系统的损害可能代表一种介导睡眠与情绪困扰之间关系的因果机制。但是,该模型尚未在患有或有患阿尔茨海默氏病风险或有风险的个体的样本中进行正式测试(AD)

该提案旨在测试一种机械模型,在该模型中,睡眠障碍通过额 - 限制性情绪调节功能的损害在有发育的风险或在AD的早期阶段的样本中导致神经精神症状。

这项研究旨在描述睡眠中断,额 - 额 - 束缚情绪调节脑功能和神经精神症状之间的因果关系。这些目标将通过机械,随机的2臂对照试验设计实现。有150名患有睡眠障碍的成年人,并且在至少有轻度神经精神症状的情况下也患有认知障碍,将随机分配以接受睡眠操纵(认知行为治疗失眠症CBT-I; n = 75)或主动对照(n = n = n = 75)。 CBT-I通过睡眠限制,刺激控制,正念训练,靶向对睡眠功能失调的认知疗法和睡眠卫生教育的认知疗法来改善睡眠方式。通过功能磁共振成像(fMRI),临床访谈,PSG记录和自我报告问卷调查,将在基线和睡眠操纵结束时评估神经精神症状,额 - 额叶功能和睡眠中断。神经精神症状(焦虑和抑郁)和睡眠障碍(动作法,失眠,严重程度指数和睡眠日记)将在基线和每周在整个睡眠操纵过程中进行测定,以评估每周一次的CBT-I分段越来越多的变化。腕表动作法将从基线到第11周的睡眠操纵结束。神经精神症状和睡眠将在操作后六个月后再次评估。

详细说明不提供
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE不适用
研究设计ICMJE分配:随机
干预模型:平行分配
掩蔽:单人(参与者)
主要目的:治疗
条件ICMJE
  • 阿尔茨海默氏病
  • 轻度认知障碍
  • 神经精神症状
  • 睡眠障碍
干预ICMJE
  • 行为:失眠的认知行为疗法(CBT-I)
    CBT-I通过行为干预(刺激控制(SC),睡眠限制(SR)),认知疗法(CT)以及其他组成部分(如正念训练和睡眠卫生教育)的结合来改善睡眠。 SC是一种干预措施,可以重新建立床/卧室之间的连接,以帮助发展更加一致的睡眠/唤醒图案。 SR通过减少在床上花费过多的时间到实际的睡眠量,从而导致更高的睡眠,从而造成轻度的睡眠剥夺并增加体内稳态睡眠驱动器。像其他疾病的CT一样,失眠症的CT靶向可能干扰睡眠的适应性思想和认知。
  • 行为:失眠(DT-I)脱敏治疗
    DT-I是一种准敏化处理,其作为消除“条件唤醒”的一种手段,可延长夜间觉醒。 DT-I已被验证为Active-place控制条件。治疗师帮助每个DT-I接受者开发了他/她晚上觉醒(例如,睁开眼睛,观看时钟)进行的按时间顺序排列的12项层次结构。治疗师还帮助他们发展了从事中性活动的6个想象中的场景(例如,阅读报纸)。每个会话,DT-I收件人都被教导将中性场景与12项层次结构上的项目配对,因此,到第六次会议结束时,所有层次结构项目都得到了治疗师的帮助。每个会话,练习都记录在胶带上,并将患者锁定在玩家中。这些患者每天都在睡前不少于2个小时,但要避免在睡眠期间使用胶带或运动。
研究臂ICMJE
  • 实验:失眠症的认知行为疗法(CBT-I)
    CBT-I通过行为干预(刺激控制(SC),睡眠限制(SR)),认知疗法(CT)以及其他组成部分(如正念训练和睡眠卫生教育)的结合来改善睡眠。 SC是一种干预措施,可以重新建立床/卧室之间的连接,以帮助发展更加一致的睡眠/唤醒图案。 SR通过减少在床上花费过多的时间到实际的睡眠量,从而导致更高的睡眠,从而造成轻度的睡眠剥夺并增加体内稳态睡眠驱动器。像其他疾病的CT一样,失眠症的CT靶向可能干扰睡眠的适应性思想和认知。
    干预:行为:失眠的认知行为疗法(CBT-I)
  • 主动比较器:失眠(DT-I)脱敏治疗
    DT-I是一种准敏化处理,其作为消除“条件唤醒”的一种手段,可延长夜间觉醒。 DT-I已被验证为Active-place控制条件。治疗师帮助每个DT-I接受者开发了他/她晚上觉醒(例如,睁开眼睛,观看时钟)进行的按时间顺序排列的12项层次结构。治疗师还帮助他们发展了从事中性活动的6个想象中的场景(例如,阅读报纸)。每个会话,DT-I收件人都被教导将中性场景与12项层次结构上的项目配对,因此,到第六次会议结束时,所有层次结构项目都得到了治疗师的帮助。每个会话,练习都记录在胶带上,并将患者锁定在玩家中。这些患者每天都在睡前不少于2个小时,但要避免在睡眠期间使用胶带或运动。
    干预:行为:失眠(DT-I)脱敏治疗
出版物 *不提供

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符(NCT编号)的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE尚未招募
估计注册ICMJE
(提交:2019年9月20日)
150
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2024年8月30日
估计的初级完成日期2024年8月30日(主要结果度量的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

  • 任何种族或族裔的男性和女性,年龄在50-90岁(包括)
  • 诊断有弱化的轻度认知障碍(AMCI;单个或多领域)或轻度AD的诊断
  • 与白天障碍或困扰有关的失眠的主观投诉(ISI≥10)
  • 持续时间≥3个月的睡眠障碍的主观投诉
  • 神经精神症状的主观投诉(NPI总分≥4)
  • 能够对参与研究的参与并提供书面知情同意书或提供同意共同签署的同意
  • 流利而英语识字
  • 在研究基线之前至少4周稳定药物(包括任何与痴呆相关的药物)
  • Wechsler记忆量表重新定义的逻辑记忆II使用以下标语:≤8的受试者接受16年或更长时间的学科,在8 - 15年的教育中≤4,在0 - 7年的教育中为2≤
  • 全球临床痴呆评级(CDR)为0.5或1.0。
  • MRI安全屏幕通过
  • 让护理人员或学习伙伴愿意协助协议和评级
  • 咖啡因的消耗至每天午餐前≤38盎司杯,≥3周前3周

排除标准:

  • 在小型门会考试(MMSE)中少于20
  • 急性或不稳定的慢性疾病:包括但不限于:不受控制的甲状腺疾病,肾脏,前列腺或膀胱状况导致过度尿液过度尿液(> 3次);医学上不稳定的充血性心力衰竭,心绞痛,其他严重的心脏病,如前三个月在治疗方案变化所定义;中风有严重的后遗症;癌症,如果<1年以来的治疗结束;哮喘,肺气肿或其他严重的呼吸道疾病与药物不受控制;和神经系统疾病(轻度AD除外),例如帕金森氏病和前3个月的治疗方案变化所定义的不稳定癫痫;不稳定的成人发作糖尿病是由治疗方案在前3个月内变化所定义的。
  • 使用专门针对睡眠障碍和不愿意或无法停止>在基线数据收集前一周的药物使用。
  • 躁郁症的当前或寿命
  • 记忆障碍发作之前的精神病史
  • 药物滥用或依赖
  • 过度饮酒(每周> 14杯饮料或每次饮料> 4次饮料)
  • 当前暴露于创伤或在过去3个月内暴露于创伤
  • 由Sheehan-Suicide Tracking量表(S-STS)衡量的自杀构想的存在代表了高风险。如果个人在问题2或13上认可3或4的个人,或在任何问题1A,3、4、5、6、7、8、9、10、11、12或更高的问题上认可2或更高的风险14。
  • 轻度的脑损伤(身体脑损伤的病史或对头部的撞击,导致意识丧失> 5分钟)
  • 严重阻碍视力,听力和/或手动运动,可能会干扰完成评估的能力,或者无法遵循研究方案
  • 目前或预期的认知行为疗法(例如抑郁症)
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 50年至90年(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE
列出的位置国家ICMJE不提供
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04100057
其他研究ID编号ICMJE IRB-53039
有数据监测委员会不提供
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD:不确定
责任方斯坦福大学的安德里亚·戈德斯坦·佩卡斯基
研究赞助商ICMJE斯坦福大学
合作者ICMJE国家心理健康研究所(NIMH)
研究人员ICMJE不提供
PRS帐户斯坦福大学
验证日期2021年3月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素