• 研究者评估的中位无进展生存期（PFS）[时间范围：从随机分组到客观疾病进展或死亡，以最初评估长达20个月的首先评估]
  PFS定义为从随机分组到客观疾病进展或死亡日期，任何原因首先发生的时间。
• 客观应答率（ORR）[时间范围：基线时，每6周（±4天）延长疾病进展，长达20个月]
  ORR被定义为具有可测量疾病的参与者的百分比（百分比），具有完全反应（CR）或部分反应（PR）的最佳总体反应。 ORR基于研究人员和IRC评估。
• 响应持续时间（DOR）[时间范围：基线时，每6周（±4天），直到疾病进展，长达20个月]
  DOR被定义为从第一次记录的响应日期（CR或PR）到没有疾病进展的进展或死亡日期的时间。 DOR基于研究人员和IRC评估。
• 疾病控制率（DCR）[时间范围：基线时，每6周（±4天），直到疾病进展，长达20个月]
  DCR被定义为在任何进行性疾病（PD）事件之前≥6周的CR，PR或稳定疾病（SD）的总体反应（BOR）的百分比（百分比）。
• 总体生存（OS）[时间范围：从任何原因的随机分组到死亡日期，以先到者为准，长达36个月]
  OS定义为从随机分组到由于任何原因导致死亡日期的时间。
• 颅内ORR（iorr）[时间范围：基线时，每6周（±4天）直到疾病进展，长达20个月]
  IORR被计算为大脑病变的ORR（CR+PR），用于基线时大脑中可测量疾病的患者。 IORR基于研究人员和IRC评估。
• 颅内PFS（IPFS）[时间范围：从随机到颅内疾病进展或死亡，以先到3个月为准，长达20个月]
  IPF被定义为从随机到颅内疾病进展或因任何原因引起的死亡时间，由研究者和IRC评估。
• 不良事件（AE）[时间范围：在基线和每3周（±4天）的前6周，然后每6周（±4天），直到客观疾病进展或符合其他戒断标准，最多36个月这是给出的
  AE被定义为任何不利和意外的迹象（包括异常的实验室发现），症状或与研究药物使用的时间相关的疾病，无论是否与研究药物有关。通过类型，发病率，严重性和研究药物的关系总结了AE。

• 非小细胞肺癌
• EGFR基因突变

• 药物：D-0316胶囊

  D-0316的初始剂量每天口服一次（QD）为75 mg，然后在第一个周期中没有CTCAE≥2级头痛或血小板细胞减少症的情况下增加到100 mg口服QD，否则将维持在75 mg QD直到疾病进展或符合中断标准。治疗周期定义为每天治疗的21天。

  根据研究者评估，根据RECIST 1.1的客观疾病进展，被证实的患者T790M突变阳性可能可以选择连续接受D-0316。

• 药物：盐酸盐酸盐片

  Icotinib（每天125毫克口服）应继续治疗，直到疾病进展或符合戒断标准为止。治疗周期定义为每日治疗三倍的21天。

  根据研究者评估，根据RECIST 1.1的客观疾病进展，随机分配给Icotinib ARM并确认T790M突变阳性的患者可以选择接收D-0316（交叉到主动D-0316）。

  其他名称：Conmana

• 实验：D-0316
  D-0316（每天每天100毫克或100 mg口服），按照随机时间表。
  干预：药物：D-0316胶囊
• 主动比较器：icotinib
  根据随机时间表，Icotinib（每天125毫克口服，每天三次）。
  干预：药物：盐酸盐酸ICOTINIB片剂

纳入标准：

• 男性或女性，18岁或以上。
• 病理确认的肺腺癌，局部晚期或转移性疾病，不适合治疗手术或放射疗法（IIIB期，IIII IIIC或IV疾病，基于美国癌症联合委员会（AJCC）TNM分类）。如果腺癌是主要的组织学，则具有混合组织学的患者符合条件。
• 患者必须对局部晚期或转移性NSCLC进行治疗，并有资格接受Icotinib的一线治疗。如果在启动研究药物之前至少6个月完成，则允许先前的辅助和新辅助治疗（EGFR-TKI除外）。
• 肿瘤组织含有两个常见的EGFR突变之一，该突变与EGFR-TKI敏感性有关（EX19DEL，L858R），无论是单独还是与其他EGFR突变，由中央实验室评估。
• 东部合作肿瘤学小组（ECOG）绩效状态0至1
• 预测生存≥3个月
• 根据recist v1.1，至少有1个可测量的肿瘤病变
• 同意在研究期间和研究治疗完成后至少3个月使用有效的避孕药
• 在任何研究程序之前，请先提供知情同意书。

排除标准：

• 任何并发或恶性病史的证据（除了临床治愈的原位宫颈癌，基底细胞或鳞状上皮皮肤癌，甲状腺乳头状癌）。
• EGFR-TKI的事先治疗。
• 任何用于局部晚期或转移性NSCLC（包括化学疗法，生物疗法，免疫疗法）等的全身性抗癌治疗的治疗
• 先前的治疗性临床试验，首次剂量的研究药物为4周。
• 先前的传统中药在研究药物的第一剂剂量后2周内具有抗癌指示。
• 在研究药物的第4周内，先前的大型手术（除牙齿拔牙除外），计划在研究期间进行大手术。
• 筛查前2周内的症状或体征恶化。
• 除脱发外，先前治疗中的任何未解决的毒性大于NCI CTCAE v4.03 v4.03 2级或更高。
• 需要使用类固醇的脊髓压缩，有症状或不稳定的中枢神经系统（CNS）转移。在治疗之前至少4周具有稳定的中枢神经系统状况的患者将加入研究。
• 任何有严重或不受控制的全身性疾病的证据，包括不受控制的高血压和活跃的出血临床，或活性感染，包括乙型肝炎，乙型肝炎，肝炎，梅毒和人类免疫缺陷病毒（HIV）。
• 临床意义的心血管疾病，例如平均静止校正QT间隔（QTCF）≥470毫秒（女性）或≥450毫秒（男性），从3个ECG获得，或任何临床上重要的节奏，传导或形态的临床重要异常左心室射血分数（LVEF）≤50％，等等。
• 上质肺疾病，药物诱导的肺部疾病，辐射诱导的肺炎史需要激素治疗的史或主动间质性肺部疾病的临床证据。
• 存在活跃的胃肠道疾病或其他疾病，这将排除研究药物的吸收，分布，代谢或排泄。
• 目前接受已知有效诱导剂的药物，敏感的底物或有效的细胞色素P450（CYP）3A4（例如CYP3A4），CYP3A5，CYP2D6和CYP2C8的患者。
• 对研究药物或其赋形剂的已知过敏或延迟过敏反应的患者。