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C7R-GD2.CAR T细胞，用于表达GD2的脑肿瘤（GAIL-B）的患者
这项研究适用于患有高级神经胶质瘤（HGG）或弥漫性内在蓬托胶质瘤（DIPG）或髓母细胞瘤或表达GD2的另一种稀有脑癌的患者。由于目前还没有标准治疗，因此使用称为T细胞的特殊免疫细胞的基因转移研究中要求患者自愿参加。 T细胞是一种有助于身体感染的白细胞。
人体有不同的抗击感染和疾病方式。对于战斗癌症来说，没有一种方式似乎是完美的。这项研究结合了两种不同的抗癌方法：抗体和T细胞。抗体和T细胞均已用于治疗癌症患者。他们表现出希望，但还不够强大，无法治愈大多数患者。
从先前的研究中我们发现，我们可以将新的抗体基因放入T细胞中，使它们识别癌细胞并杀死它们。 GD2是在几种不同的癌症上发现的一种蛋白质。当我们和其他研究人员测试DIPG/HGG癌细胞时，我们发现其中许多癌症的表面也具有GD2。
在儿童神经细胞瘤的一项研究中，我们从识别GD2的抗体中制作了一种称为嵌合抗原受体（CAR）的基因。我们将该基因放入患者自己的T细胞中，并将其交给11例患者。我们看到细胞确实生长了一段时间，但两周后开始从血液中消失。我们认为，如果T细胞能够持续更长的时间，它们可能会有更好的机会杀死肿瘤细胞。
在这项研究中，我们将为GD2 T细胞添加一个新基因，该基因可能导致细胞寿命更长。我们知道T细胞需要称为细胞因子的物质才能生存。我们添加了基因C7R，该基因使细胞持续供应细胞因子，并帮助它们生存更长的时间。
在使用T细胞的其他研究中，一些研究人员发现，在T细胞输注之前给予化疗可以改善T细胞留在体内的时间，因此T细胞可以产生的影响。这被称为淋巴结膜，我们认为它将允许T细胞扩展并保持更长的时间在体内，并可能更有效地杀死癌细胞。
GD2.C7R T细胞是未经食品药物管理局批准的研究产品。
这项研究的目的是找到最大的安全剂量的GD2-C7R T细胞，并评估可以在血液中检测到它们的时间以及它们对脑癌的影响。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 弥漫性内在的庞然神经胶质瘤高级胶质瘤胚胎肿瘤膜状肿瘤 | 遗传：（C7R）-GD22.CART细胞药物：环磷酰胺药物：氟达拉滨 | 阶段1 |
显示详细说明
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 34名参与者 |
| 分配： | N/A。 |
| 干预模型： | 单组分配 |
| 掩蔽： | 无（打开标签） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | 一阶段的自体T淋巴细胞表达GD2特异性嵌合抗原和组成性活性IL-7受体，用于治疗表达GD2的脑肿瘤患者（GAIL-B） |
| 实际学习开始日期 ： | 2020年2月3日 |
| 估计的初级完成日期 ： | 2023年2月 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2038年2月 |
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：C7R-GD2.CAR T细胞 这是一项单臂研究。患者将以4剂量治疗。在剂量0级，患者只会接受GD22.CART细胞，而无需C7R，他们将接受由环磷酰胺和氟达滨组成的淋巴结疗法。将对三名患者进行评估，如果确认安全性将接受由环磷酰胺和氟达拉滨组成的淋巴结化化疗治疗，然后是C7r.GD22。 | 遗传：（C7R）-gd2.CART细胞
药物：环磷酰胺 所有剂量水平的患者将接受淋巴结疗法化疗。他们将在T细胞输注前至少24小时获得每天2剂的环磷酰胺剂量（500mg/m2/天）。该药物将静脉注射（通过静脉针头）。 其他名称：Cytoxan 药物：氟达拉滨 所有剂量水平的患者将接受淋巴结疗法化疗。他们将在T细胞输注前至少24小时获得每天3剂氟达拉滨（30mg/m2/天）的完成。该药物将静脉注射（通过静脉针头）。 其他名称：Fludara |
- 剂量限制毒性（DLT）率[时间范围：T细胞输注后4周]DLT速率定义为根据NCI CTCAE v5.0评估DLT受试者的比例，而与T细胞输注有关的CRS和神经毒性除外。
- 根据标准标准的响应率[时间范围：T细胞输注后6和12周]抗肿瘤对（C7R）-GD22的反应将通过磁共振成像（MRI）评估CART细胞疗法
| 有资格学习的年龄： | 12个月至18岁（儿童，成人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
采购纳入标准：
- 如果没有足够的组织对IHC进行足够的GD2染色组织，则具有组织学确认的患者，表达GD2的新诊断为DIPG或HGG或HGG阳性H3K27M突变状态。新诊断的定义为在X线摄影进展或复发或复发或难治性颅内胚胎肿瘤，HGG或dend症肿瘤的胚胎肿瘤（或HGG的HG27M+）示例的示例包括：Medulloblastoma，pnet pnet pnet，at/rt at/rt
在入学时最大尺寸的肿瘤小于5 cm
- 肿瘤的大小增加（在任何维度上）MRI 4-8周后诊所疗法尚有资格进行研究
- 在4-6周内重复MRI可能会重新评估辐射成像时大小> 25％的肿瘤，并且如果随后肿瘤大小随后≤25％，与诊断时间相比，则符合条件
- 在MRI上至少2个维度上可测量的疾病
- 年龄12个月至18岁
- 输注时的功能分数（Karnofsky/Lansky）≥50≥50
器官功能：
- ANC> 1000个单元/UL
- 血小板计数> 100,000个细胞/ul
- 总胆红素<1.5倍ULN
- Alt和AST <5x ULN
- 年龄2倍ULN之内的血清肌酐或肾脏
采购排除标准：
- 怀孕或母乳喂养的患者
- 研究人员认为，任何患有调查代理人管理的患者都不符合患者的最大利益。
治疗纳入标准
- 如果没有足够的组织对IHC进行足够的GD2染色组织，则具有组织学确认的患者，表达GD2的新诊断为DIPG或HGG或HGG阳性H3K27M突变状态。新诊断的定义为在X线摄影进展或复发或复发或难治性颅内胚胎肿瘤，HGG或dend症肿瘤的胚胎肿瘤（或HGG的HG27M+）示例的示例包括：Medulloblastoma，pnet pnet pnet，at/rt at/rt
在入学时最大尺寸的肿瘤小于5 cm
- 肿瘤的大小增加（在任何维度上）MRI 4-8周后诊所疗法尚有资格进行研究
- 在4-6周内重复MRI可能会重新评估辐射成像时大小> 25％的肿瘤，并且如果随后肿瘤大小随后≤25％，与诊断时间相比，则符合条件
- 在MRI上至少2个维度上可测量的疾病
- 中央线（PICC或其他）和OMMAYA水库或计划放置
- 年龄12个月至18岁
- 功能分数（Karnofsky/Lansky）≥50
- 完成的护理辐射疗法标准。如果给予贝伐单抗治疗辐射坏死的治疗，则必须在调查剂给药前至少4周完成治疗。
- 入学前7天稳定的神经检查
- 稳定或减少类固醇的剂量（最大允许的地塞米松剂量为0.1 mg/kg/day，在输注研究治疗之前的过去7天）
器官功能：
- ANC> 1000个单元/UL
- 血小板计数> 100,000个细胞/ul
- 总胆红素<1.5倍ULN
- Alt和AST <5x ULN
- 年龄2倍ULN之内的血清肌酐或肾脏
治疗排除标准
- 在调查剂给药前接受任何其他形式的免疫疗法≤42天≤42天的患者
- 在淋巴结炎之前14天内收到菌落刺激因素的患者
- 接受任何并发抗癌治疗的患者
- 怀孕或母乳喂养的患者
- 研究人员认为，任何患有调查代理人管理的患者都不符合患者的最大利益。
| 联系人：医学博士Bilal Omer | 832-824-6855 | bomer@bcm.edu | |
| 联系人：大卫·艾伦 | 832-824-4391 | dlallen@bcm.edu |
| 美国德克萨斯州 | |
| 德克萨斯儿童医院 | 招募 |
| 美国德克萨斯州休斯顿，美国77030 | |
| 联系人：Bilal Omer，MD 832-824-6855 bomer@bcm.edu | |
| 联系人：David Allen 832-824-4391 dlallen@bcm.edu | |
| 首席研究员： | 医学博士Bilal Omer | 贝勒医学院 |
| 追踪信息 | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2019年9月20日 | ||||||||
| 第一个发布日期icmje | 2019年9月23日 | ||||||||
| 上次更新发布日期 | 2021年4月1日 | ||||||||
| 实际学习开始日期ICMJE | 2020年2月3日 | ||||||||
| 估计的初级完成日期 | 2023年2月（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE | 剂量限制毒性（DLT）率[时间范围：T细胞输注后4周] DLT速率定义为根据NCI CTCAE v5.0评估DLT受试者的比例，而与T细胞输注有关的CRS和神经毒性除外。 | ||||||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 改变历史 | |||||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE | 根据标准标准的响应率[时间范围：T细胞输注后6和12周] 抗肿瘤对（C7R）-GD22的反应将通过磁共振成像（MRI）评估CART细胞疗法 | ||||||||
| 原始的次要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 原始其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 描述性信息 | |||||||||
| 简短的标题ICMJE | C7R-GD2.CAR T细胞，用于表达GD2的脑肿瘤（GAIL-B）的患者 | ||||||||
| 官方标题ICMJE | 一阶段的自体T淋巴细胞表达GD2特异性嵌合抗原和组成性活性IL-7受体，用于治疗表达GD2的脑肿瘤患者（GAIL-B） | ||||||||
| 简要摘要 | 这项研究适用于患有高级神经胶质瘤（HGG）或弥漫性内在蓬托胶质瘤（DIPG）或髓母细胞瘤或表达GD2的另一种稀有脑癌的患者。由于目前还没有标准治疗，因此使用称为T细胞的特殊免疫细胞的基因转移研究中要求患者自愿参加。 T细胞是一种有助于身体感染的白细胞。 人体有不同的抗击感染和疾病方式。对于战斗癌症来说，没有一种方式似乎是完美的。这项研究结合了两种不同的抗癌方法：抗体和T细胞。抗体和T细胞均已用于治疗癌症患者。他们表现出希望，但还不够强大，无法治愈大多数患者。 从先前的研究中我们发现，我们可以将新的抗体基因放入T细胞中，使它们识别癌细胞并杀死它们。 GD2是在几种不同的癌症上发现的一种蛋白质。当我们和其他研究人员测试DIPG/HGG癌细胞时，我们发现其中许多癌症的表面也具有GD2。 在儿童神经细胞瘤的一项研究中，我们从识别GD2的抗体中制作了一种称为嵌合抗原受体（CAR）的基因。我们将该基因放入患者自己的T细胞中，并将其交给11例患者。我们看到细胞确实生长了一段时间，但两周后开始从血液中消失。我们认为，如果T细胞能够持续更长的时间，它们可能会有更好的机会杀死肿瘤细胞。 在这项研究中，我们将为GD2 T细胞添加一个新基因，该基因可能导致细胞寿命更长。我们知道T细胞需要称为细胞因子的物质才能生存。我们添加了基因C7R，该基因使细胞持续供应细胞因子，并帮助它们生存更长的时间。 在使用T细胞的其他研究中，一些研究人员发现，在T细胞输注之前给予化疗可以改善T细胞留在体内的时间，因此T细胞可以产生的影响。这被称为淋巴结膜，我们认为它将允许T细胞扩展并保持更长的时间在体内，并可能更有效地杀死癌细胞。 GD2.C7R T细胞是未经食品药物管理局批准的研究产品。 这项研究的目的是找到最大的安全剂量的GD2-C7R T细胞，并评估可以在血液中检测到它们的时间以及它们对脑癌的影响。 | ||||||||
| 详细说明 | 为了准备脑癌特异性T细胞（GD2-C7R T细胞），研究人员将从患者那里获得一些血液。我们将通过用逆转录病毒载体（一种可以将新基因携带到细胞中的特殊病毒感染T细胞）来增长GD2.C7R T细胞，该载体载体（一种特殊的病毒），该基因包含一个可以识别和杀死脑癌细胞（GD2.CAR）和新的基因的基因称为C7R的基因将帮助这些细胞生存更长的时间。将新基因放入T细胞后，将测试细胞以确保它们杀死GD2阳性脑癌细胞。 这项研究中的所有患者都必须在治疗之前先进行Ommaya导管，以预防。这是一种特殊的导管，可导致肿瘤，手术切除肿瘤后剩下的腔，或者进入大脑中充满液体的空间。如果患者还没有这样的导管，则需要将其放置以允许他/她在这项研究中进行治疗。导管放置是由外科医生完成的 因为我们正在实验室中种植细胞，所以我们还需要吸血以测试肝炎和HIV等传染病（导致艾滋病的病毒），我们还将要求患者填写一份调查表捐助者。 产生的细胞将被冷冻并存储以回馈患者。因为患者将在他们的患者中接受新基因的细胞，总计15年，以查看基因转移的长期副作用。 将为患者分配一定剂量的GD2-C7R T细胞。有一种剂量，患者只会在没有C7R的情况下接受GD2 T细胞。根据体重和高度对分配的细胞剂量进行调整。 在这项研究中，患者将接受GD2-（C7R）细胞，并接受环磷酰胺和氟达滨。这两种药物是标准的化学疗法药物，可以在T细胞之前给予血液中的空间，以使T细胞在接受后生长。 环磷酰胺和氟达拉滨将静脉内（通过静脉或中央线插入的静脉针头）进行2天，然后在第三天单独给出氟达拉滨。 将通过分配的剂量在静脉内注射患者的GD2-（C7R）T细胞进入静脉。在接受T细胞输注之前，可以给予患者剂量的苯二酰胺（二苯胺）和泰诺酚（乙酰氨基酚）。输液将需要1到10分钟。然后，我们将在医院监测患者至少5天。该治疗将由德克萨斯州儿童医院的细胞和基因治疗中心进行。输液后，患者将需要在休斯敦停留多达4周，以便我们可以监视副作用。 患者将在第1、2、3、4、6和8周进行后续访问，然后在第3、6、9和12个月进行，然后在接下来的4年中每年两次10年，总计15年。在第6周进行T细胞注射后，患者还将进行预定的疾病评估，然后根据临床需要进行疾病评估。 疾病重新评估后，如果满足以下标准，患者可能有资格接受另外剂量的T细胞：（1）疾病并没有变得更糟，/或/或似乎将来患者可能会从额外的额外中受益剂量。 （2）患者没有因GD2-C7R T细胞的输注而产生严重的副作用。剂量将与第一次输注的剂量水平相同，并至少分为3个月，以确保输注之间没有严重的副作用。如果患者接受额外的GD2-（C7R）T细胞，那么他们也需要在输液后最多停留4周，以便我们可以监视副作用。 治疗前的医学检查 - 在接受治疗之前，患者将接受一系列标准检查：
治疗期间和之后的医疗测试 - 当患者获得输注时，将接受标准的医疗测试：
脊柱液体测试（可选）：脊髓液可以在第2周和第6周和第8周之间从患者现有的Ommaya水库中得出，如果有助于临床护理，则可以从患者现有的Ommaya水库中汲取。可以在局部麻醉下的床边和1-2 mL的脊髓液（小于一半茶匙）进行此过程。如果大脑内部的压力升高，则可以去除其他脊柱液体。 要了解更多有关GD2-（C7R）T细胞起作用的方式以及它们在体内持续多长时间的方式，在化学疗法开始的那一天，T-Cell输注的当天将获得额外的血液（S ）以及在T细胞输注的结束时，在T细胞输注后的1、2、4、6和8周，第1年每3个月，接下来的4个月每6个月每6个月在接下来的10年中每年。吸收的血液将基于重量，最多可在任何时候获得最多60毫升（12茶匙）的血液。对于儿童来说，每天每1公斤体重的抽血总量不会超过3毫升（小于1茶匙）。该体积被认为是安全的，但如果患者贫血（红细胞计数低），则可能会减少。 在上面列出的时间点期间，如果在患者的血液中发现了GD2-（C7R）T细胞，则可能需要收集额外的5 mL（约1茶匙）血液以进行额外测试。 如果患者有一种获得肿瘤样本的过程，例如收集血液或肿瘤活检，我们将要求将样品用于研究目的。 患者将对任何急性或慢性毒性（包括血液成分或抗生素）以及其他干预措施获得支持。 | ||||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段1 | ||||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：N/A 干预模型：单一组分配 掩蔽：无（打开标签） 主要目的：治疗 | ||||||||
| 条件ICMJE |
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| 干预ICMJE |
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| 研究臂ICMJE | 实验：C7R-GD2.CAR T细胞 这是一项单臂研究。患者将以4剂量治疗。在剂量0级，患者只会接受GD22.CART细胞，而无需C7R，他们将接受由环磷酰胺和氟达滨组成的淋巴结疗法。将对三名患者进行评估，如果确认安全性将接受由环磷酰胺和氟达拉滨组成的淋巴结化化疗治疗，然后是C7r.GD22。 干预措施：
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| 出版物 * | 不提供 | ||||||||
*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。 | |||||||||
| 招聘信息 | |||||||||
| 招聘状态ICMJE | 招募 | ||||||||
| 估计注册ICMJE | 34 | ||||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2038年2月 | ||||||||
| 估计的初级完成日期 | 2023年2月（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 资格标准ICMJE | 采购纳入标准：
采购排除标准：
治疗纳入标准
治疗排除标准
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| 性别/性别ICMJE |
| ||||||||
| 年龄ICMJE | 12个月至18岁（儿童，成人） | ||||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||||
| 联系ICMJE |
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| 列出的位置国家ICMJE | 美国 | ||||||||
| 删除了位置国家 | |||||||||
| 管理信息 | |||||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04099797 | ||||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | H-45668 Gail-B | ||||||||
| 有数据监测委员会 | 是的 | ||||||||
| 美国FDA调节的产品 |
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| IPD共享语句ICMJE | 不提供 | ||||||||
| 责任方 | Bilal Omer，贝勒医学院 | ||||||||
| 研究赞助商ICMJE | 贝勒医学院 | ||||||||
| 合作者ICMJE | 贝勒医学院的细胞和基因治疗中心 | ||||||||
| 研究人员ICMJE |
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| PRS帐户 | 贝勒医学院 | ||||||||
| 验证日期 | 2021年3月 | ||||||||
国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||||
