2016年5月3日

一月30，2017

九月19，2019

2016年八月

2017年8月（主要结果测量的最终数据收集日期）

分析性治疗中断（ATI）后24周的持续病毒学控制（HIV RNA <50拷贝/ mL）[时间范围：24周]

与当前相同

ClinicalTrials.gov存档站点上研究NCT03036709的历史版本的完整列表

• 发生任何严重不良事件（SAE），不良事件（AE）或反应原性的受试者的数量和百分比[时间范围：24和48周]
  评估安全性将由治疗组统计，并与该比例的两侧精确的95％置信区间一起显示。
• 病毒反弹的时间[时间范围：48周]
  -将使用Kaplan-Meier估计器描述病毒载量反弹的时间，以考虑可能的检查，并使用精确的对数秩检验比较治疗组之间的时间。
• 停止ART后定量反弹性病毒血症[时间范围：至48周]
  -将使用中位数和四分位间距描述反弹病毒血症时HIV RNA拷贝数，并使用Wilcoxon-Rank Sum检验比较治疗组之间的HIV RNA拷贝数。
• 终止ART后因任何原因恢复ART的时间[时间范围：基线至48周]
  将使用Kaplan-Meier估计器描述可能的审查，并使用精确的对数秩检验比较治疗组之间的差异。
• 通过单拷贝检测可检测到HIV RNA [时间范围：基线至48周]
  对于HIV RNA <50拷贝/ mL的受试者，将使用标准PCR在基线，第24周和第48周使用中位数和四分位间距描述HIV HIV定量。使用Wilcoxon-Rank Sum检验比较治疗组之间的基线变化。
• CD4 + T细胞计数变化[时间范围：基线至48周]
  将使用基线，第24周和第48周的中位数和四分位间距来描述CD4计数。将使用Wilcoxon-Rank Sum检验比较治疗组之间第24周和第48周的基线变化。
• 周围区室中与细胞相关的HIV RNA和DNA [时间范围：基线至48周]
  将使用基线，第24周和第48周的中位数和四分位间距进行描述。将使用Wilcoxon-Rank Sum检验比较各治疗组在第24周和第48周的基线变化。
• 与第0周的基线相比，第24和48周的神经心理电池表现。[时间范围：24和48周]
  可用时，将使用基于年龄匹配的规范性数据的z分数对这些数据进行汇总，否则将使用原始分数进行汇总。
• 住院频率[时间范围：48周]
  可以使用Wilcoxon-Rank Sum检验比较两组之间的住院次数
• 住院患者的比例[时间范围：48周]
  将使用精确的无条件测试比较经历住院治疗的受试者比例。
• 非艾滋病相关疾病的发生时间[时间范围：48周]
  可以使用Wilcoxon-Rank Sum检验比较两组之间与非艾滋病相关疾病的发生率
• 非艾滋病相关受试者的比例[时间范围：48周]
  将使用精确的无条件测试比较经历非艾滋病相关疾病的受试者的比例。

与当前相同

不提供

不提供

ATI单克隆抗体VRC01在急性HIV感染早期治疗中的安全性和疗效

在早期急性HIV感染期间开始抗逆转录病毒治疗的患者分析治疗中断期间，广泛中和的HIV-1特异性单克隆抗体VRC01的安全性和疗效

这是在成人早期HIV感染（Fiebig I至III期）期间开始抗逆转录病毒治疗（ART）的成年人中，VRC01施用和分析治疗中断（ATI）的安慰剂对照临床试验。符合条件的志愿者将以3：1的比例随机分配到VRC01或安慰剂，并按照Fiebig阶段进行分层。接受非核苷类逆转录酶抑制剂（NNRTI）接受抗逆转录病毒治疗的志愿者在随机分组之前将接受4周的蛋白酶抑制剂（PI）替代其NNRTI。 ATI将从第一剂VRC01或安慰剂开始服用。将密切监测参与者的HIV病毒血症和恢复ART的其他预定标准。 24周后或恢复ART后，将每三周停止研究药物（VRC01）的服用，以先到者为准。在第24周无实验室或临床适应症恢复而仍受到病毒抑制的志愿者将在接下来的24周内继续对ART的恢复标准进行强化监测，在此期间不给予VRC01或安慰剂。

研究试剂VRC-HIVMAB060-00-抗体（AB）是由Leidos Biomedical Research，Inc，前身为SAIC-Frederick，Inc，Frederick，MD的疫苗试点工厂为VRC生产的。具体的制造信息包括在产品瓶标签和分析证书上，可以在研究人员的手册（IB）中找到。制造商的质量保证（QA）批量发布测试以及正在进行的稳定性程序会在用于临床试验之前，验证是否符合产品规格。

VRC-HIVMAB060-00-AB（VRC01）是针对HIV-1 CD4结合位点的广泛中和的人单克隆抗体（mAb）。它是由VRC / NIAID / NIH开发的。 VRC01是IgG1亚型，从其种系前体高度体细胞突变。重链CDR3区的长度为14个氨基酸，相对于天然抗体而言，这是平均长度，糖基化模式源自其在中国仓鼠卵巢（CHO）哺乳动物细胞系中的产生。

这是在成人早期HIV感染（Fiebig I至III期）期间开始抗病毒治疗的成年人中，VRC01施用和ATI的安慰剂对照临床试验。合格的志愿者将以3：1的比例随机分配到VRC01或安慰剂。参加者将按照Fiebig阶段进行分层。接受NNRTI接受抗逆转录病毒疗法的志愿者将在随机分组之前接受4周的PI替代。 ATI将从第一剂VRC01或安慰剂开始服用。将密切监测参与者的HIV病毒血症和恢复ART的其他预定标准。研究药物（VRC01）的每3周给药将在24周后或恢复ART时中断，以先到者为准。在第24周无实验室或临床适应症恢复而仍受到病毒抑制的志愿者将在接下来的24周内继续对ART的恢复标准进行强化监测，在此期间不给予VRC01或安慰剂。临床研究访问将在泰国红十字会艾滋病研究中心进行，可选程序可能会在朱拉隆功国王纪念医院进行。

这项研究将招募24位20-50岁的成年人，这些成年人在急性HIV感染期间被诊断（Fiebig I至III期），并在泰国曼谷的ART上启动。将从协议RV 254（SEARCH 010，WRAIR 1494）中招募参与者。这项正在进行中的父项研究队列在泰国曼谷的泰国红十字会艾滋病研究中心招募了有记录的急性HIV感染者。通过单独资助的协议在注册时向RV 254的所有参与者提供ART。

研究代理：

VRC01将每三周以40 mg / kg的剂量静脉内分配给分配给该试验干预组的参与者，共计24周，或直至达到ART恢复标准为止，以先到者为准。

安慰剂：

每三周向分配给该试验安慰剂组的参与者静脉内注射生理盐水（注射用氯化钠USP，0.9％），总持续时间为24周或直到达到ART恢复标准为止，以先到者为准。

分析性治疗中断（ATI）分析性治疗中断将从VRC01或安慰剂首次给药之日开始。在ATI期间，将密切监视参与者的临床和实验室适应症以恢复ART。这些标准旨在保护受试者免受ATI期间的临床，免疫或病毒学不良影响。

介入

阶段2

分配：随机
干预模型：并行分配
掩蔽：双重（参与者，研究者）
主要目的：治疗

艾滋病毒

• 药物：VRC-HIVMAB01060-00-AB（VRC01）

  VRC01将每3周以40 mg / kg的剂量静脉内给药，总共持续24周或直到达到ART恢复标准为止，以先到者为准。

  首批VRC01将在抗逆转录病毒疗法（ART）中断的同一天服用。在猿猴模型中，静脉输注的VRC01在输注一小时内达到峰值血清水平，并缓慢代谢，平均半衰期为7.61天。第二次输注VRC01将在此最高风险期的中点发生。

• 其他：注射用氯化钠USP，0.9％
  每三周向分配给该试验安慰剂组的参与者静脉内注射生理盐水（注射用氯化钠USP，0.9％），总持续时间为24周或直到达到ART恢复标准为止，以先到者为准。

• 实验：VRC-HIVMAB01060-00-AB（VRC01）

  VRC01是一种针对HIV-1 gp120包膜（Env）糖蛋白上CD4附着位点的单克隆抗体。

  VRC01将每三周以40 mg / kg的剂量静脉内分配给分配给该试验干预组的参与者，共计24周，或直至达到ART恢复标准为止，以先到者为准。

  干预措施：药物：VRC-HIVMAB01060-00-AB（VRC01）
• 安慰剂比较剂：注射用氯化钠USP，0.9％
  每三周向分配给该试验安慰剂组的参与者静脉内注射生理盐水（注射用氯化钠USP，0.9％），总持续时间为24周或直到达到ART恢复标准为止，以先到者为准。
  干预措施：其他：注射用氯化钠USP，0.9％

不提供

已完成

24

与当前相同

2019年九月

2017年8月（主要结果测量的最终数据收集日期）

入选标准：

• 能够并且愿意提供书面知情同意书，或者在文盲的情况下，愿意提供口头知情同意书并附有指纹证明来代替签名。
• 通过理解测试
• 年龄在20至50岁之间的男人或女人。
• 在急性HIV感染期间开始接受抗逆转录病毒治疗（在RV 254入院的费伊比格I至III期）。
• 入学前至少24个月进行处方抗逆转录病毒治疗。
• 在过去12个月中至少进行了三次连续测量，HIV-1 RNA <50拷贝/ mL。
• 入组前6个月内，PBMC中整合的HIV DNA低于检测水平（1份拷贝/ 105 PBMC）。
• 入组前3个月内最新记录的外周血CD4> 400细胞/ mm3。
• 入学前6个月内未出现与HIV相关或定义艾滋病的疾病。
• 总的来说身体健康
• 能够参加研究访问。

女性专用标准：

• 同意从参加研究之日起到最后一次研究访问之前不怀孕。如果妇女性生活活跃，没有子宫切除术或输卵管结扎或绝经史，则必须同意使用处方节育方法或障碍性节育方法。
• 入组当日，β-HCG阴性（人绒毛膜促性腺激素）妊娠试验（尿液或血清）为阴性，除非绝经后连续24个月或已接受排除妊娠的外科手术

排除标准：

• 先前收到的人源化或人单克隆抗体的许可或研究许可。
• 持续的与艾滋病相关的机会感染（包括鹅口疮）。
• 在过去的12个月内积极注射毒品。
• 入选前2年内有广泛性荨麻疹，血管性水肿或过敏反应的严重过敏反应史。
• 慢性荨麻疹的病史需要每日治疗。
• 检查时发现的物理发现被认为表明存在重大疾病，例如杂音（功能性杂音除外），肝脾肿大或局灶性神经功能缺损。
• 药物不能很好控制高血压。
• 过去任何时候，乙肝表面抗原均为阳性。
• 过去任何时候，丙型肝炎抗体均为阳性。
• 未经治疗的梅毒
• 在过去90天内，估计GFR <50 ml / min。
• 怀孕或母乳喂养。
• 在注册前或过去参加过具有活性产品的艾滋病毒疫苗研究之前28天内收到许可的疫苗或其他研究药物。
• 在研究期间当前或计划参加的另一项介入性临床试验。
• 长期或反复使用可改变宿主免疫反应的药物，例如口服或肠胃外类固醇，癌症化疗。
• 研究者认为，任何其他慢性或临床上重要的医疗状况都会危害志愿者的安全或权利。包括但不限于：I型糖尿病，慢性肝炎，肾功能衰竭；或具有临床意义的形式：药物或酒精滥用，精神疾病，严重哮喘，自身免疫性疾病，精神病，心脏病或癌症。
• 研究站点的员工。

20岁至50岁（成人）

没有

仅在研究招募受试者时显示联系信息

泰国

NCT03036709

搜索024 / RV397

是

不提供

Nittaya Phanuphak博士，东南亚研究机构与夏威夷的合作

Nittaya Phanuphak，医学博士

不提供

与夏威夷的东南亚研究合作

2019年九月