• 基于原纤维的纤维化反转[时间范围：12个月]
  纤维化评分在原纤维最高单位中的纤维化评分至少减少了30％。
• 基于肝弹性图的纤维化反转[时间范围：12个月]
  根据准确的肝弹性学测量值，纤维化评分至少在千帕斯卡（KPA）中的纤维化评分降低至少30％。
• 基于metavir的纤维化反转[时间范围：12个月]
  在metavir纤维化量表上，纤维化评分的降低至少一个点。
• 安全终点基于临床副作用[时间范围：12个月]
  根据世界卫生组织的修改毒性量表，可以评估临床副作用。

• 改善生活质量[时间范围：12个月]
  生活质量将根据基于非独立的简短表格-36调查进行评估。
• 肝功能值的改善：胆红素[时间范围：12个月]
  血清胆红素水平（mg/dl）的提高至少30％
• 肝功能值的改善：白蛋白[时间范围：12个月]
  血清白蛋白水平（mg/dl）的提高至少30％
• 纤维化分子标记物的改善[时间范围：12个月]
  在自动酶联免疫吸附测定法（EIA）分析仪中，ELISA量化的转化生长因子β（TGF-β1）的血清浓度改善。

Pirfenidone（PFD）是一种具有抗炎和抗氧化特性的口服抗纤维化药物，已获得欧洲医学局和FDA的营销授权，用于治疗特发性肺纤维化（IPF）。但是，很少有研究集中在其晚期肝纤维化患者中的临床利用率上。因此，研究人员旨在评估长期释放的PFD公式（PR-PFD）以及晚期肝纤维化患者疾病进展的护理标准（ALF）。

方法：将使用两种非侵入性肝纤维化方法（Fibroscan®）和ALF（F3或F4）将使用PR-PFD进行至少12个月的治疗。抗纤维化作用将在6个月和12个月时评估；估计的纤维化评分的变化大于30％，或者在Metavir量表上的变化将被认为具有临床意义。 PFD血浆水平，血清内皮素-1，IL6，TNFα和TGFβ1，生活质量和疲劳量表将得到评估。参数和非参数统计将被利用，P值较低的tan将被认为是临床上的显着意义。

该研究将符合国际标准良好临床实践（GCP）和赫尔辛基宣言。该协议已获得当地机构审查委员会的批准，并在临床试验中注册。

以12周的间隔测量临床和实验室评估血液计数和肝功能测试（胆红素，白蛋白，凝血酶原时间），以国际标准化比率（INR），血清跨激酶，葡萄糖和肌酐为12周。记录了患者的躯体测量（身高和体重），生命体征和不良事件的频率（AE）。肝酶将被评分为稳定，改善或恶化。

研究终点的主要功效终点是，根据肝弹性造影，纤维测试单元或千帕斯卡（KPA）的纤维化评分降低至少30％，或者在Metavir量表上降低了1分。次级功效终点包括改善丙氨酸氨基促酶（ALT）和/或天冬氨酸氨基转移酶（AST），白蛋白，TGFBETA的血清浓度，IL-1和IL-6和IL-6和Endophelin，以及Child-Pugh和Pugh和Pugh和Pugh和Pugh and Meld Cors。变质的熔体定义为从较低的得分转换为更高分数，并且随着从高得分转换为较低得分的切换，其中1组1被梅尔德≤9，第2组10-19和第3组> 20组切换。 。

主要的安全终点包括临床副作用，血液谱异常，总生存期和药代动力学（PK）发现。次要安全终点包括生活质量得分。

纤维化结果的评估和分类纤维化回归谱（FRP）：ft评分降低> 30％，肝刚度测量值（LSM）的KPA降低30％，或比较基线和M12测量值的Metavir评分下降1分。

纤维化稳定谱（FSP）：稳定的FT结果或KPA测量（变化低于30％）或Metavir评分。

纤维化产生曲线（FPP）：在Metavir上，ft评分或KPA的增加30％或增加了1分。

生化结果的特定评估和分类生化标记：过夜禁食后确定的血液参数包括：白蛋白，凝血酶原时间，胆红素总数，ALT，AST，AST，AST，碱性磷酸酶（AP）和Gamma-Gamma-gamma-gamma----------------自动化生物化学分析仪（Hitachi 917; Roche Diagnostics）的收集。

Alpha-2-巨球蛋白（A2M），载脂蛋白-A1和HAPTOGLOBIN水平将通过Nephelemementry（Image; Beckman Coulter）测定。

FibroTest®：将在新鲜血清上进行盲纤维最高测量结果，并根据建议的预分析和分析方法。

肝弹性图：瞬时弹性图（TE）是根据使用Fibro-Scan®M探针的发布的建议进行的。 LSM用KPA表示。只有具有至少10个经过验证的测量值，> 60％的成功率和四分位间范围<30％的中位数的程序才被认为是可靠的。腹水患者将提供实时剪切波弹性图（Aixplorer，Supersonic Imagine）。

细胞因子和吡啶酮：白介素6（IL-6）的血清浓度，转化生长因子β（TGF-β1），内皮素1（ET-1）和肿瘤坏死因子α（TNF-α）将通过ELISA在ELISA中量化自动酶联免疫吸附测定（EIA）分析仪CODA Microplate系统（Bio-Rad Laboratories，Inc。，Hercules，California，California，USA），对具有正常肝功能和LSM <5 kPa（F0）健康志愿者的血清均标准化。

在整个研究中，将对安全性和毒性进行安全性监测的评估。必要时，将提供适当的医疗干预。

生活质量评估：所有患者都将填写欧洲QOL指数调查，包括基线和12个月时的视觉模拟量表评估。调查人员结合了基于非独立的简短表格-36V2调查，该调查提供了与健康相关的生活质量的详细概况。

道德考虑。该研究将根据赫尔辛基宣言和E6良好的临床实践标准国际协调会议（ICH）进行。

统计数据分析：调查人员将使用社会科学（SPSS）统计软件6.12的统计软件包。描述性统计包括平均值，标准偏差标准误差。配对或未配对的t检验将用于比较研究药物给药前后的手段。值<5％将被认为是重要的。 Kaplan Meier的生存分析将包括所有接触持续时间进行主动研究中治疗的患者。样本量计算基于以下假设：（1）平均预期基线弹性学评分为27.4 kPa，标准偏差为15.7；预期的估计纤维化降低率高于30％（DELTA）； （4）α误差为1％； （5）公认的Beta误差为10％（功率= 90％）； （6）两个尾巴。使用G功率统计计划找到显着差异所需的患者的最终人数为61名患者。

• 肝纤维化
• 慢性肝病

• 药物：Pirfenidone
  治疗由600毫克片剂组成，长时间发行的Pirfenidone配方。早餐和晚餐后，指示患者每12小时口服服药。
• 其他：护理标准
  所有参与者都需要遵守护理标准，包括营养支持，季度医学评估，以审查实验室结果并调整药物，每两年纤维蛋白，纤维纤维和肝脏超声检查以及年度上层内窥镜检查。

纳入标准：

1. 慢性肝病患者尽管戒酒（ALD），达到持续的病毒学反应（VHC）或以其他方式保持稳定疾病（NAFLD，AIH），其纤维化的持续进展。
2. 在两种非侵入性肝纤维化评估方法中，根据Metavir量表（纤维化和纤维纤维蛋白），根据Metavir量表定义为纤维化3级或4级。
3. 稳定的肝病。

排除标准：

1. 轻度纤维化患者（F1-F2）
2. 在用秋水仙碱，水飞蓟素，非甾体类抗炎药和任何肝毒性药物的药物下进行药物治疗。
3. 基于肝性脑病，食管静脉曲张或腹水的史基于前6个月
4. 艾滋病毒，乙型肝炎病毒（HBV）或任何没有自限性性质的主动感染过程。
5. 除经性治疗的皮肤癌或外科治疗的宫颈癌外，其他恶性肿瘤伴有或先前的病史。
6. 血红蛋白病或与溶血有关的任何疾病。
7. 贫血可能加剧的严重心脏或肺部疾病病史。
8. 通过基线扫描仪或α-抗蛋白蛋白> 100 ng/L检测到的肝脏肿块。
9. 怀孕。
10. 上一年的酒精或静脉吸毒。