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出境医 / 临床实验 / UCB在ASD患者中输血的安全性和有效性取决于HLA兼容性程度。 (ASD-HLA2019)

UCB在ASD患者中输血的安全性和有效性取决于HLA兼容性程度。 (ASD-HLA2019)

研究描述
简要摘要:

自闭症是自闭症谱系障碍(ASD)中的一种疾病之一,其特征是社会互动异常,言语和非语言交流受损以及重复的强迫性行为,而当前治疗的治疗效果仍然有限。

ASD的可能原因是神经灌注和免疫失调。人类脐带血单核细胞(HUCB-MNC)已被证明具有调节免疫反应并增强血管生成的能力,这表明了新颖且有希望的治疗策略。在这项研究中,将在自闭症患者中评估HUCB-MNCS输注的安全性和有效性,以与HLA兼容。


病情或疾病 干预/治疗阶段
自闭症谱系障碍自闭症生物学:ASD CB-MNC输注低水平的HLA兼容性。生物学:ASD CB-MNC输注高水平的HLA兼容性。其他:标准疗法。第1阶段2

详细说明:

自闭症谱系障碍(ASD)是异质性神经发育的疾病。自闭症是疾病的最常见疾病,其特征是响应社会互动和沟通以及重复和刻板印象的存在。最近关于自闭症儿童人数急剧增加的报道。自闭症的确切病因尚不清楚。合规性,自闭症有效治疗的定义特别困难。

尽管已被理解,但它可能是免疫失调的问题。检查炎性细胞因子,免疫系统功能障碍和免疫系统的功能障碍。人类脐带血单核细胞(HUCB-MNC)已被证明具有调节免疫反应并增强血管生成的能力,这表明了新颖且有希望的治疗策略。我们的研究表明,输注脐带血单核细胞将影响自闭症。

该方案是基于中心NCT03786744的先前批准方案的结果(自闭症谱系障碍患者的同种异体脐带血样本输血)的结果,该方案在患者的康复中表现出很高的效率。目前的方案旨在揭示临床效应对脐带血样本和接受者组织兼容程度的依赖性。

学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 150名参与者
分配:非随机化
干预模型:并行分配
干预模型描述:这是对照组研究的前瞻性,非随机(开放标签)。总共该研究将涉及三组患者的150名患者。第一和第二组将接受脐带血造血细胞的输血,对HLA系统的基因选择程度不同。第三组将是对照组。在对照组中,将检查50例具有类似病理的患者,在标准治疗背景下,年龄,性别和性别的“ para-copies”类型的疾病相当。
掩蔽:无(打开标签)
主要意图:治疗
官方标题:评估脐带血输血的安全性和功效的方案
实际学习开始日期 2019年8月10日
估计的初级完成日期 2021年12月26日
估计 学习完成日期 2022年5月26日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:第1组低HLA兼容性
来自不同供体和标准疗法的ASD CB-MNC输注。将使用A,B,DRB1基因座中具有3个或更少HLA兼容度的CBU。
生物学:ASD CB-MNC输注低水平的HLA兼容性。
来自不同供体的CB-MNC输注。一种剂量由每次输注的每1千克患者体重的2-15х10^7细胞组成。该协议包括2个时间间隔为6 X个月的输注。脐带血的HLA兼容性为A,B,DRB1基因座。

实验:第2组高HLA兼容性
来自不同供体和标准疗法的ASD CB-MNC输注。将使用A,B,DRB1基因座中具有3个或更多HLA兼容度的CBU。
生物学:ASD CB-MNC输注高水平的HLA兼容性。
来自不同供体的CB-MNC输注。一种剂量由每次输注的每1千克患者体重的2-15х10^7细胞组成。该协议包括2个时间间隔为6 X个月的输注。脐带血的HLA兼容性为4或更多,a,b,drb1基因座。

第3组控制
标准疗法作为对照组的患者。
其他:标准疗法。
标准疗法可以包括药物,特殊心理学培训等。

结果措施
主要结果指标
  1. 有非严重和严重不利事件的参与者人数。 [时间范围:基线,从12个月的基线变化]
    安全评估。所有患者将评估不良事件率。

  2. 儿童自闭症评级量表(CARS2)。 [时间范围:基线,从基线在6,12个月的变化]
    对预期发展增长的行为,特征和能力的评级。将评估15个项目,包括:与人的关系;模仿;情绪反应;身体;对象使用;适应变化;视觉响应;听力响应;味觉 - 触摸的响应和使用;恐惧和紧张;口头交流;非口头交流;活动水平;智力反应的水平和一致性;一般印象。总分将被评估。得分范围为15至60,其中30个是诊断为轻度自闭症的截止率。得分为30-37表示轻度至中度自闭症,而38至60之间的评分被认为是严重的自闭症。

  3. 自闭症治疗评估清单(ATEC)。 [时间范围:基线,每个月的基线变化(总计12个评估)]
    将评估:I。语音/语言交流(14个项目); ii。社交性(20个项目); iii。感觉/认知意识(18个项目);和IV。健康/身体/行为(25个项目)。


次要结果度量
  1. 评估供体细胞在没有免疫反应的宿主体内的存活[时间范围:基线,从基线从基线变化6个月]
    评估供体细胞在宿主体内的存活,以确定细胞成分的安全性和持续时间。为此,将在第一次注射细胞之前,将进行患者血液和供体脐带血样本的样本。第一次注射细胞后的6个月,紧接在第二次注射之前,患者的血液将被重新进行,以进行有关嵌合的研究。获得的数据将允许评估供体材料的生存度。嵌合主义的定义是通过碎片分析进行的。为了进行分析,在注射细胞和注射后6个月之前,将从患者那里收集生物材料的血液样本。

  2. 脐带血样本中T调节细胞浓度(CD4/CD25/FOXP3)的浓度的相关性和治疗有效性程度[时间框架:在1,在6个月时(首次和第二输注)]
    单核细胞巨噬细胞系列(CD4/CD25/FOXP3)的细胞浓度与神经功能恢复程度之间的相关性。该信息将用于评估治疗效果。脐带血样本的评估将在注射细胞之前或在接下来的12小时内立即在流式细胞仪上进行。

  3. 根据疾病的严重程度,患者T调节细胞浓度(CD4/CD25/FOXP3)的浓度相关。 [时间范围:在1时,在6个月(首次输注和第二次输注)]
    T调节细胞(CD4/CD25/FOXP3)的浓度与疾病的严重程度之间的相关性。该信息将用于评估治疗效果。脐带血样品的评估将在第一次注射细胞之前和第二次注射细胞之前立即在流式细胞仪上进行。

  4. 脐带血样本中CD34+细胞浓度的浓度与治疗有效性程度的相关性[时间范围:在1时,在6个月时(首次和第二输注)]
    CD34+细胞是造血和内皮的前体。研究表明,当注入缺血性病变区域时,CD34+细胞在受影响的细胞上发挥保护特性,刺激血管生成,并参与减少炎症反应。在这项研究中,我们计划找到CD34+细胞的浓度与治疗有效性之间的相关性。脐带血样本的评估将在注射细胞之前或在接下来的12小时内立即在流式细胞仪上进行。


资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄: 3年至14岁(孩子)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

患者选择标准(这种治疗的适应症):

  • 患者的年龄为4至14岁;
  • 诊断:自闭症频谱障碍;
  • 疾病的严重程度至少为16分;
  • 兼容的同种异体样品的存在;
  • 父母同意(官方监护人)。

患者排除标准(此类治疗的禁忌症):

  • 患者的年龄在4岁以下,14岁;
  • 在历史上存在以下疾病的存在:不到1年前的史上的心力衰竭,中风,贫血和其他血液疾病;
  • 慢性和内分泌疾病的代偿作用;
  • 疾病的急性临床阶段急性病毒和细菌感染;
  • HIV感染,乙型肝炎和C;
  • 癌症,化学疗法和癌症史;
  • 结核;
  • 严重形式的智力残疾作为伴随疾病(根据该中心的医疗委员会的决定,可以忽略诊断);
  • 脆弱的X染色体综合征;
  • 在纳入该方案之前的最后6个月中,癫痫发作有或没有药物。
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:Stanislav Volchkov,医学博士,博士+79608159408 bioen07@gmail.com
联系人:医学博士Olga Tyumina博士centr123@bk.ru

位置
布局表以获取位置信息
俄罗斯联邦
医疗中心dinasty招募
萨马拉,俄罗斯联邦,443095
联系人:Stanislav Volchkov,医学博士,博士+79277811532 ct@cordbank.ru
联系人:医学博士Olga Tyumina,博士+78469564455
首席研究员:医学博士Olga Tyumina博士
赞助商和合作者
国家资助的医疗机构“萨马拉地区医疗中心Dinasty”
Inbio,LLC
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员:医学博士Stanislav Volchkov博士医疗中心dinasty
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2019年9月17日
第一个发布日期icmje 2019年9月23日
上次更新发布日期2020年3月2日
实际学习开始日期ICMJE 2019年8月10日
估计的初级完成日期2021年12月26日(主要结果度量的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2019年9月19日)
  • 有非严重和严重不利事件的参与者人数。 [时间范围:基线,从12个月的基线变化]
    安全评估。所有患者将评估不良事件率。
  • 儿童自闭症评级量表(CARS2)。 [时间范围:基线,从基线在6,12个月的变化]
    对预期发展增长的行为,特征和能力的评级。将评估15个项目,包括:与人的关系;模仿;情绪反应;身体;对象使用;适应变化;视觉响应;听力响应;味觉 - 触摸的响应和使用;恐惧和紧张;口头交流;非口头交流;活动水平;智力反应的水平和一致性;一般印象。总分将被评估。得分范围为15至60,其中30个是诊断为轻度自闭症的截止率。得分为30-37表示轻度至中度自闭症,而38至60之间的评分被认为是严重的自闭症。
  • 自闭症治疗评估清单(ATEC)。 [时间范围:基线,每个月的基线变化(总计12个评估)]
    将评估:I。语音/语言交流(14个项目); ii。社交性(20个项目); iii。感觉/认知意识(18个项目);和IV。健康/身体/行为(25个项目)。
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2019年9月19日)
  • 评估供体细胞在没有免疫反应的宿主体内的存活[时间范围:基线,从基线从基线变化6个月]
    评估供体细胞在宿主体内的存活,以确定细胞成分的安全性和持续时间。为此,将在第一次注射细胞之前,将进行患者血液和供体脐带血样本的样本。第一次注射细胞后的6个月,紧接在第二次注射之前,患者的血液将被重新进行,以进行有关嵌合的研究。获得的数据将允许评估供体材料的生存度。嵌合主义的定义是通过碎片分析进行的。为了进行分析,在注射细胞和注射后6个月之前,将从患者那里收集生物材料的血液样本。
  • 脐带血样本中T调节细胞浓度(CD4/CD25/FOXP3)的浓度的相关性和治疗有效性程度[时间框架:在1,在6个月时(首次和第二输注)]
    单核细胞巨噬细胞系列(CD4/CD25/FOXP3)的细胞浓度与神经功能恢复程度之间的相关性。该信息将用于评估治疗效果。脐带血样本的评估将在注射细胞之前或在接下来的12小时内立即在流式细胞仪上进行。
  • 根据疾病的严重程度,患者T调节细胞浓度(CD4/CD25/FOXP3)的浓度相关。 [时间范围:在1时,在6个月(首次输注和第二次输注)]
    T调节细胞(CD4/CD25/FOXP3)的浓度与疾病的严重程度之间的相关性。该信息将用于评估治疗效果。脐带血样品的评估将在第一次注射细胞之前和第二次注射细胞之前立即在流式细胞仪上进行。
  • 脐带血样本中CD34+细胞浓度的浓度与治疗有效性程度的相关性[时间范围:在1时,在6个月时(首次和第二输注)]
    CD34+细胞是造血和内皮的前体。研究表明,当注入缺血性病变区域时,CD34+细胞在受影响的细胞上发挥保护特性,刺激血管生成,并参与减少炎症反应。在这项研究中,我们计划找到CD34+细胞的浓度与治疗有效性之间的相关性。脐带血样本的评估将在注射细胞之前或在接下来的12小时内立即在流式细胞仪上进行。
原始的次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
原始其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE UCB在ASD患者中输血的安全性和有效性取决于HLA兼容性程度。
官方标题ICMJE评估脐带血输血的安全性和功效的方案
简要摘要

自闭症是自闭症谱系障碍(ASD)中的一种疾病之一,其特征是社会互动异常,言语和非语言交流受损以及重复的强迫性行为,而当前治疗的治疗效果仍然有限。

ASD的可能原因是神经灌注和免疫失调。人类脐带血单核细胞(HUCB-MNC)已被证明具有调节免疫反应并增强血管生成的能力,这表明了新颖且有希望的治疗策略。在这项研究中,将在自闭症患者中评估HUCB-MNCS输注的安全性和有效性,以与HLA兼容。

详细说明

自闭症谱系障碍(ASD)是异质性神经发育的疾病。自闭症是疾病的最常见疾病,其特征是响应社会互动和沟通以及重复和刻板印象的存在。最近关于自闭症儿童人数急剧增加的报道。自闭症的确切病因尚不清楚。合规性,自闭症有效治疗的定义特别困难。

尽管已被理解,但它可能是免疫失调的问题。检查炎性细胞因子,免疫系统功能障碍和免疫系统的功能障碍。人类脐带血单核细胞(HUCB-MNC)已被证明具有调节免疫反应并增强血管生成的能力,这表明了新颖且有希望的治疗策略。我们的研究表明,输注脐带血单核细胞将影响自闭症。

该方案是基于中心NCT03786744的先前批准方案的结果(自闭症谱系障碍患者的同种异体脐带血样本输血)的结果,该方案在患者的康复中表现出很高的效率。目前的方案旨在揭示临床效应对脐带血样本和接受者组织兼容程度的依赖性。

研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段1
阶段2
研究设计ICMJE分配:非随机化
干预模型:平行分配
干预模型描述:
这是对照组研究的前瞻性,非随机(开放标签)。总共该研究将涉及三组患者的150名患者。第一和第二组将接受脐带血造血细胞的输血,对HLA系统的基因选择程度不同。第三组将是对照组。在对照组中,将检查50例具有类似病理的患者,在标准治疗背景下,年龄,性别和性别的“ para-copies”类型的疾病相当。
掩蔽:无(打开标签)
主要目的:治疗
条件ICMJE
  • 自闭症谱系障碍
  • 自闭症
干预ICMJE
  • 生物学:ASD CB-MNC输注低水平的HLA兼容性。
    来自不同供体的CB-MNC输注。一种剂量由每次输注的每1千克患者体重的2-15х10^7细胞组成。该协议包括2个时间间隔为6 X个月的输注。脐带血的HLA兼容性为A,B,DRB1基因座。
  • 生物学:ASD CB-MNC输注高水平的HLA兼容性。
    来自不同供体的CB-MNC输注。一种剂量由每次输注的每1千克患者体重的2-15х10^7细胞组成。该协议包括2个时间间隔为6 X个月的输注。脐带血的HLA兼容性为4或更多,a,b,drb1基因座。
  • 其他:标准疗法。
    标准疗法可以包括药物,特殊心理学培训等。
研究臂ICMJE
  • 实验:第1组低HLA兼容性
    来自不同供体和标准疗法的ASD CB-MNC输注。将使用A,B,DRB1基因座中具有3个或更少HLA兼容度的CBU。
    干预:生物学:ASD CB-MNC输注低水平的HLA兼容性。
  • 实验:第2组高HLA兼容性
    来自不同供体和标准疗法的ASD CB-MNC输注。将使用A,B,DRB1基因座中具有3个或更多HLA兼容度的CBU。
    干预:生物学:ASD CB-MNC输注高水平HLA兼容性。
  • 第3组控制
    标准疗法作为对照组的患者。
    干预:其他:标准疗法。
出版物 *不提供

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符(NCT编号)的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
(提交:2020年2月27日)
150
原始估计注册ICMJE
(提交:2019年9月19日)
90
估计的研究完成日期ICMJE 2022年5月26日
估计的初级完成日期2021年12月26日(主要结果度量的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

患者选择标准(这种治疗的适应症):

  • 患者的年龄为4至14岁;
  • 诊断:自闭症频谱障碍;
  • 疾病的严重程度至少为16分;
  • 兼容的同种异体样品的存在;
  • 父母同意(官方监护人)。

患者排除标准(此类治疗的禁忌症):

  • 患者的年龄在4岁以下,14岁;
  • 在历史上存在以下疾病的存在:不到1年前的史上的心力衰竭,中风,贫血和其他血液疾病;
  • 慢性和内分泌疾病的代偿作用;
  • 疾病的急性临床阶段急性病毒和细菌感染;
  • HIV感染,乙型肝炎和C;
  • 癌症,化学疗法和癌症史;
  • 结核;
  • 严重形式的智力残疾作为伴随疾病(根据该中心的医疗委员会的决定,可以忽略诊断);
  • 脆弱的X染色体综合征;
  • 在纳入该方案之前的最后6个月中,癫痫发作有或没有药物。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 3年至14岁(孩子)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE
联系人:Stanislav Volchkov,医学博士,博士+79608159408 bioen07@gmail.com
联系人:医学博士Olga Tyumina博士 centr123@bk.ru
列出的位置国家ICMJE俄罗斯联邦
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04099381
其他研究ID编号ICMJE ASD-HLA2019
有数据监测委员会不提供
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享语句ICMJE不提供
责任方沃尔奇科夫·斯坦尼斯拉夫(Volchkov Stanislav),国家资助的医疗机构“萨马拉地区医疗中心dinasty”
研究赞助商ICMJE国家资助的医疗机构“萨马拉地区医疗中心Dinasty”
合作者ICMJE Inbio,LLC
研究人员ICMJE
首席研究员:医学博士Stanislav Volchkov博士医疗中心dinasty
PRS帐户国家资助的医疗机构“萨马拉地区医疗中心Dinasty”
验证日期2020年2月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素