• 无进展生存期（PFS）[时间范围：2年]
  从随机日期到首先发生疾病进展或死亡的首次记录日期的时间。
• 总体生存（OS）[时间范围：2年]
  从随机日期到由于任何原因导致死亡日期的时间。
• 响应持续时间（DOR）[时间范围：2年]
  从CR或PR到疾病进展或死亡的时间。
• 疾病控制率（DCR）[时间范围：2年]
  评估了BOR的患者的比例是CR，PR和稳定疾病（SD）。
• 6个月/9个月/12个月的生存率[时间范围：6个月/9个月/12个月]
  随机日期后，分别在6,9和12个月时评估患者的存活率。
• 治疗急性不良事件的发生率[时间范围：2年]
  毒性不良事件的发生率。毒性等级将使用NCI-CTCAE 5.0版进行评估。
• 生活质量评分（QLQ-C30）[时间范围：第一次治疗直到2年后的每2周]
  根据欧洲癌症研究与治疗组织（EORTC）QLQ-C30评分手册的分数。
• 探索生物标志物（PD-L1表达，基线上的TMB，外周血中AFP和T淋巴细胞的变化）[时间范围：2年]
  基线的PD-L1表达在基线时TMB水平，血清AFP水平的变化和基线和治疗期间外周血中的TMB淋巴细胞的变化以及等等。

AFP高度的胃腺癌是一种特殊类型的胃癌，其特征具有肝脏和淋巴结转移的高风险，治疗效果不佳和预后衰退。

这项前瞻性研究是一项单臂多中心II期临床研究，用于评估抗PD-1抗体与化学疗法联合使用的疗效和安全性，作为一线治疗的一线治疗胃和胃食管连接腺癌。

AFP高程定义为血清AFP> 20 ng/ml。在这项前瞻性研究中，客观缓解率（ORR）将用作主要结果指标，将招募30名患者。抗PD-1抗体将与化学疗法结合使用。 PD-L1表达和肿瘤突变体负担（TMB）将在治疗前测量。此外，在治疗期间，将监测血清AFP水平的动态变化，外周血中的T淋巴细胞。在治疗过程中，将根据不良反应分类（CTCAE）4.0的标准进行安全评估。

• 胃或胃食管连接腺癌
• 法新社

• 药物：抗PD-1抗体
  Sintilimab将每3周一次施用200毫克静脉滴注。抗PD-1抗体将被施用，直到疾病进展或持续两年。
• 药物：Xelox
  奥沙利铂130 mg/m2，静脉滴注，d 1; Capecitabine 1000mg/ kg，每天两次，口服D1-14；每21天。 Xelox 6-8cycles，其次是卡皮滨单一疗法，根据临床实践，研究人员确定了治疗的过程。

纳入标准：

1. 患者必须自愿参加研究，签署知情同意，并能够遵守访问和相关程序的计划要求。
2. 年龄和性别：≥18岁，男性和女人都有≤75岁。
3. 所有受试者必须具有不可切除的局部晚期复发或转移性胃腺癌（GC）或胃食管连接腺癌（GEC）。
4. 过去未接受针对晚期或转移性GC/GEC的系统治疗。对于接受GC/GEC的辅助治疗或新辅助治疗（包括化学疗法，放疗和/或放射化学疗法）的患者，最后疗法必须在学习药物开始之前至少六个月完成。允许受试者接受姑息放疗，但必须在学习药物开始前两周完成。
5. 血清AFP> 20 ng/ml。
6. 所有由以前的药物或手术引起的急性毒性反应均被缓解为0-1级（根据NCI-CTCAE版本5.0）或包含/排除标准指定的水平。不排除对研究人员确定的患者构成安全风险的毒性，例如脱发等。
7. 东部合作肿瘤学组（ECOG）的性能状态得分为0或1。
8. 预期生存：≥12周。
9. 受试者必须通过CT或RECIST 1.1标准至少具有一种可测量的病变或可评估的疾病。
10. 重要器官的功能必须满足以下要求：（1）血液学系统：中性粒细胞计数≥1.5×10^9/l;血小板计数≥80×10^9/l;血红蛋白≥90g/L;（2）肝功能：血清白蛋白≥28G/L;总胆红素（TBI）≤1.5×ULN;丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤2.5×ULN（如果存在肝转移，OR≤5×ULN）；天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤2.5×ULN（如果存在肝转移，OR≤5×ULN）； （3）肾功能：血清肌酐≤1.5×ULN或计算出的肌酐清除率（CRCL）≥40mL/min（使用Cockcroft-Gault-Gault Formula）：女性CRCL =（年龄为140岁） Mg/ dl中的72×血清肌酐；雄性Crcl =（年龄为140岁）×kg×1.00/ 72×Mg/ dl中的血清肌酐；（4）凝结功能：未接受抗凝治疗的受试者：（国际归一化比率）INR或激活的部分血栓形成时间（ APTT）≤1.5×ULN。
11. 生育潜力（WOCBP）的女性必须在学习药物开始前7天内进行阴性血清或尿液妊娠试验。 WOCBP必须同意遵循避孕方法的指示（例如，避孕药，避孕药，避孕套或禁欲）在研究治疗期间以及最后一次研究治疗后6个月。受试者必须是非阵利的。与WOCBP进行性活跃的男性必须同意在研究治疗期间以及最后一次研究治疗后6个月遵循避孕方法的指示。

排除标准：

1. 已知的人表皮生长因子受体-2（HER2）阳性。
2. 目前，参与研究和接受研究治疗，或在研究药物开始前的四个星期内参与实验药物的研究，并接受了研究治疗或使用实验工具。
3. 在研究开始前的4周内进行了重大手术，并且恢复不完全。
4. 存在任何活跃的自身免疫性疾病或具有自身免疫性疾病史（如以下例子，但不限于：自身免疫性肝炎，间质性肺炎，葡萄膜炎，肠炎，肝炎，肝炎，垂体，垂体，血管炎，血管炎，肾炎，胸甲疾病；胸膜炎；胸痛；在儿童中；哮喘已经完全缓解，可以包括任何干预措施的成年人；无法包括医疗干预的哮喘）。替代治疗不被视为全身治疗。没有排除以下疾病的患者，可能会继续进行进一步筛查：受控的I型糖尿病； b。甲状腺功能减退症（前提是仅接受激素替代疗法）。
5. 任何需要用皮质类固醇（每天> 10 mg的泼尼松或同等用品）或其他免疫抑制药物≤7天≤7天的任何条件。
6. 除了本研究中研究的特定癌症和任何有限的肿瘤（例如，宫颈癌或前列腺癌，基础细胞皮肤癌）外，任何有效的癌症和任何治愈的肿瘤有限（例如，肿瘤的原位）。
7. 患有已知中枢神经系统转移的患者（怀疑需要被MRI扫描排除）或肝脑病病史。
8. 肺炎（非感染）的病史需要在6个月内或目前患有肺炎（肺传染性）。
9. 有活跃的感染，在学习药物开始前的7天内，未知来源的发烧（≥38.5℃）；或基线> 15×10^9/l时的白细胞计数；在筛查期内需要全身性抗菌，抗真菌或抗病毒药疗法的严重慢性或活性感染（包括结核病感染等），不包括病毒性肝炎。
10. 根据研究人员的判断，有了任何其他疾病，代谢异常，异常体格检查或异常实验室检查，有理由怀疑患者患有某种疾病或病情，不适合使用研究药物，或它将影响研究结果的解释或使患者处于高风险。
11. 已知对符合研究要求的精神或药物滥用障碍
12. 先天性或获得的免疫缺陷（例如，感染HIV的人）。
13. 活跃的乙型肝病毒（HBV）或丙型肝炎病毒（HCV）。活性丙型肝炎定义为已知的阳性HBSAG结果，HBV-DNA> 2000IU/mL。活性丙型肝炎被定义为已知的阳性丙型肝炎抗体，HCV RNA的定量结果高于分析方法的较低检测极限。如果HBV DNA <500 IU/mL（或2500份/ml），则允许使用主动HBV。通过抗病毒治疗患有HBV-DNA <2000IU/mL的患者可以考虑包括在内。
14. 在随机分组前≤4周进行活疫苗≤4周，或计划在针对PD-1单克隆抗体治疗期间或上次给药后五个月内进行疫苗接种。
15. 筛查时，超过少量的心包积液，不受控制的胸腔积液或临床上明显的腹膜积液。它被定义为符合以下标准：筛查时的体格检查可以检测胸膜和腹膜积液，或者在筛查过程中，胸膜和腹膜积液需要穿刺和排水。
16. 有严重心血管和脑血管疾病的病史：（1）任何心力衰竭的病史与纽约心脏协会分类III或IV或更严重的心脏病病史，心肌梗死或脑血管事故发生在3个月之前，然后随机化前3个月彩色多普勒超声心动图；（3）无法控制的高血压的心室射血分数<50％； （4）不受控制的心律失常； （5）急性冠状动脉综合征，充血性心力衰竭，中风，血栓栓塞或其他心血管事件在研究药物开始前的6个月内。
17. 对抗PD-1，抗PD-L1单克隆抗体药物或奥沙利帕素或代甲滨的过敏病史。
18. 已知的二氢嘧啶脱氢酶缺乏症。
19. 怀孕或哺乳的妇女；或期望在计划的试验期（从筛查开始到最后一次管理后的120天开始）或配偶怀孕的男性受试者的女性受试者。
20. 研究人员认为的其他情况应被排除在外。