• 通过有或没有泼尼松龙的贝拉拉珠单抗治疗，从呼吸道视觉模拟量表中的基线变化[时间范围：第0至28天]
  视觉模拟量表（VAS）症状评分。 0-100毫米。病人标志着他们的感觉。结果报告为毫米。更高的分数反映了症状较差。将使用5个0-100mm的子量表。 5个子量表将评估呼吸困难，咳嗽，喘息，痰体积和痰液产生。量表将求和，并分析每天的总分数。
• 治疗速率无反应，甲贝珠单抗治疗有或没有泼尼松龙的治疗率[时间范围：第7天]
  不反应的治疗率将定义为i）症状恶化的综合终点，这些症状需要进一步治疗或住院，需要全身性皮质类固醇，而ii）在随机化的90天内死亡。
• 治疗速率无反应，甲贝珠单抗治疗有或没有泼尼松龙的治疗率[时间范围：第28天]
  不反应的治疗率将定义为i）症状恶化的综合终点，这些症状需要进一步治疗或住院，需要全身性皮质类固醇，而ii）在随机化的90天内死亡。
• 治疗速率无反应，甲贝珠单抗治疗有或没有泼尼松龙的治疗率[时间范围：第90天]
  不反应的治疗率将定义为i）症状恶化的综合终点，这些症状需要进一步治疗或住院，需要全身性皮质类固醇，而ii）在随机化的90天内死亡。

• 通过有或没有泼尼松龙的贝拉拉珠单抗治疗，从呼吸道视觉模拟量表中的基线变化[时间范围：第0至28天]
  视觉模拟量表（VAS）症状评分
• 治疗速率无反应，甲贝珠单抗治疗有或没有泼尼松龙的治疗率[时间范围：第7天]
  不反应的治疗率将定义为i）症状恶化的综合终点，这些症状需要进一步治疗或住院，需要全身性皮质类固醇，而ii）在随机化的90天内死亡。
• 治疗速率无反应，甲贝珠单抗治疗有或没有泼尼松龙的治疗率[时间范围：第28天]
  不反应的治疗率将定义为i）症状恶化的综合终点，这些症状需要进一步治疗或住院，需要全身性皮质类固醇，而ii）在随机化的90天内死亡。
• 治疗速率无反应，甲贝珠单抗治疗有或没有泼尼松龙的治疗率[时间范围：第90天]
  不反应的治疗率将定义为i）症状恶化的综合终点，这些症状需要进一步治疗或住院，需要全身性皮质类固醇，而ii）在随机化的90天内死亡。

• 评估甲性蛋白酶对下一个加重时间的影响[时间范围：第28、90和360天]
  下次加重的时间
• 评估甲性菜单对生活质量问卷的影响[时间范围：第0、7、14、28和90天]
  欧洲生活质量-5维度3级（EQ 5d 3L）问卷。五个维度中每个维度的数量更高，反映了生活质量较差
• 评估甲性蛋白酶对呼吸困难的影响[时间范围：第0、7、14、28和90天]
  医学研究委员会（MRC）喘不过气来得分。更高的分数反映了呼吸困难
• 评估甲性蛋白酶对COPD评估测试（CAT）的影响[时间范围：第0、7、14、28和90天]
  猫问卷。更高的分数（最高分数为40）反映了COPD症状较差
• 评估甲性蛋白酶对哮喘控制问卷的影响（ACQ-6）[时间范围：第0、7、14、28和90天]
  ACQ-6。结果报告为平均6个问题。结果范围0-6。较高的结果反映了哮喘控制较差
• 评估甲性甲珠单抗对哮喘生活质量问卷（AQLQ）的影响[时间范围：第0、7、7、14、28和90天]
  AQLQ。 32项目问卷，每个项目在李克特量表上均为0到7。更高的分数反映了更好的哮喘与生活质量。
• 评估甲性蛋白酶对哮喘控制测试（ACT）问卷的影响[时间范围：第0、7、14、28和90天]
  ACT问卷调查。 5点问卷。每个项目的李克特量表为1-5。得分范围5-25。更高的分数反映了更好的哮喘控制
• 评估甲性蛋白酶对肺活量测定法的影响[时间框架：第0、7、14、28和90天]
  强迫呼气量在1秒内（以升内为单位）。更大的体积反映了更好的肺功能。
• 评估泼尼松龙对呼吸道症状的影响[时间范围：第0和28页]
  视觉模拟量表（VAS）症状评分。 0-100毫米。病人标志着他们的感觉。结果报告为毫米。较高的分数报告症状较少。
• 评估泼尼松龙对治疗率的影响非反应[时间范围：第7和28天]
  治疗率无反应
• 评估泼尼松龙对下一个加重的时间的影响[时间范围：第28和90天]
  下次加重的时间
• 评估泼尼松龙对生活质量问卷的影响[时间范围：第0、7、14和28天]
  欧洲生活质量-5维度3级（EQ 5d 3L）问卷。五个维度中每个维度的数量更高，反映了生活质量较差
• 评估泼尼松龙对呼吸困难的影响[时间范围：第0、7、14和28天]
  医学研究委员会（MRC）喘不过气来得分。更高的分数反映了呼吸困难
• 评估泼尼松龙对COPD评估测试的影响[时间范围：第0、7、14和28天]
  猫问卷。更高的分数（最高分数为40）反映了COPD症状较差
• 评估泼尼松龙对哮喘控制问卷的影响（ACQ-6）[时间范围：第0、7、14和28天]
  ACQ-6。结果报告为平均6个问题。结果范围0-6。较高的结果反映了哮喘控制较差
• 评估泼尼松龙对哮喘生活质量问卷（AQLQ）的影响[时间范围：第0、7、14和28天]
  AQLQ。 32项目问卷，每个项目在李克特量表上均为0到7。更高的分数反映了更好的哮喘与生活质量。
• 评估泼尼松龙对哮喘控制测试（ACT）问卷的影响[时间范围：第0、7、14和28天]
  ACT问卷调查。 5点问卷。每个项目的李克特量表为1-5。得分范围5-25。更高的分数反映了更好的哮喘控制
• 评估泼尼松龙对肺活量测量的影响[时间范围：第0、7、14和28天]
  强迫呼气量在1秒内（以升内为单位）。更大的体积反映了更好的肺功能

• 评估甲性蛋白酶对下一个加重时间的影响[时间范围：第28、90和360天]
  下次加重的时间
• 评估甲性菜单对生活质量问卷的影响[时间范围：第0、7、14、28和90天]
  欧洲生活质量-5维度3级（EQ 5d 3L）问卷。五个维度中每个维度的数量更高，反映了生活质量较差
• 评估甲性蛋白酶对呼吸困难的影响[时间范围：第0、7、14、28和90天]
  医学研究委员会（MRC）喘不过气来得分。更高的分数反映了呼吸困难
• 评估甲性蛋白酶对COPD评估测试（CAT）的影响[时间范围：第0、7、14、28和90天]
  猫问卷。更高的分数（最高分数为40）反映了COPD症状较差
• 评估甲性蛋白酶对哮喘控制问卷的影响（ACQ-6）[时间范围：第0、7、14、28和90天]
  ACQ-6。结果报告为平均6个问题。结果范围0-6。较高的结果反映了哮喘控制较差
• 评估甲性甲珠单抗对哮喘生活质量问卷（AQLQ）的影响[时间范围：第0、7、7、14、28和90天]
  AQLQ。 32项目问卷，每个项目在李克特量表上均为0到7。更高的分数反映了更好的哮喘与生活质量。
• 评估甲性蛋白酶对哮喘控制测试（ACT）问卷的影响[时间范围：第0、7、14、28和90天]
  ACT问卷调查。 5点问卷。每个项目的李克特量表为1-5。得分范围5-25。更高的分数反映了更好的哮喘控制
• 评估甲性蛋白酶对肺活量测定法的影响[时间框架：第0、7、14、28和90天]
  强迫呼气量在1秒内（以升内为单位）。更大的体积反映了更好的肺功能。
• 评估泼尼松龙对呼吸道症状的影响[时间范围：第0和28页]
  视觉拟南芥量表（VAS）症状评分。 0-100毫米。病人标志着他们的感觉。结果报告为毫米。较高的分数报告症状较少。
• 评估泼尼松龙对治疗率的影响非反应[时间范围：第7和28天]
  治疗率无反应
• 评估泼尼松龙对下一个加重的时间的影响[时间范围：第28和90天]
  下次加重的时间
• 评估泼尼松龙对生活质量问卷的影响[时间范围：第0、7、14和28天]
  欧洲生活质量-5维度3级（EQ 5d 3L）问卷。五个维度中每个维度的数量更高，反映了生活质量较差
• 评估泼尼松龙对呼吸困难的影响[时间范围：第0、7、14和28天]
  医学研究委员会（MRC）喘不过气来得分。更高的分数反映了呼吸困难
• 评估泼尼松龙对COPD评估测试的影响[时间范围：第0、7、14和28天]
  猫问卷。更高的分数（最高分数为40）反映了COPD症状较差
• 评估泼尼松龙对哮喘控制问卷的影响（ACQ-6）[时间范围：第0、7、14和28天]
  ACQ-6。结果报告为平均6个问题。结果范围0-6。较高的结果反映了哮喘控制较差
• 评估泼尼松龙对哮喘生活质量问卷（AQLQ）的影响[时间范围：第0、7、14和28天]
  AQLQ。 32项目问卷，每个项目在李克特量表上均为0到7。更高的分数反映了更好的哮喘与生活质量。
• 评估泼尼松龙对哮喘控制测试（ACT）问卷的影响[时间范围：第0、7、14和28天]
  ACT问卷调查。 5点问卷。每个项目的李克特量表为1-5。得分范围5-25。更高的分数反映了更好的哮喘控制
• 评估泼尼松龙对肺活量测量的影响[时间范围：第0、7、14和28天]
  强迫呼气量在1秒内（以升内为单位）。更大的体积反映了更好的肺功能

• 痰嗜酸性粒细胞计数[时间范围：第0、7、14、28和90天。]
  痰嗜酸性粒细胞计数（据报道是嗜酸性粒细胞数量和嗜酸性粒细胞的比例，是显微镜上的400个非鳞状细胞的比例
• 痰中性粒细胞计数[时间范围：第0、7、14、28和90天。]
  痰中性粒细胞计数（据报道是嗜中性粒细胞数量和中性粒细胞的比例，是显微镜上观察到的400个非鳞状细胞的比例

哮喘和COPD的加剧是住院入院的重要原因，也是年度冬季短缺的主要原因。尽管目前对泼尼松龙的指南治疗，但有40％的患者需要进一步治疗，15％被重新恢复，并且在住院治疗的患者中，有10％在3个月内死亡，全部按定义治疗失败。研究人员表明，出现急性发作的患者气道炎症有两种主要模式：感染相关的中性粒细胞气道炎症。和与非感染相关的嗜酸性气道炎症。这些模式不能通过临床类别（即哮喘或COPD）或标准的临床评估可靠地区分，但通过外周血嗜酸性粒细胞计数来鉴定。这些发现提出了重要的问题，这些问题基于血液嗜酸性粒细胞计数针对治疗，将导致更高效，有效的管理。但是，即使在气道炎症的正确模式的患者中，泼尼松龙的有益作用也必须被抵消与高潜力的高潜力，估计每10例接受治疗的患者5例所需的伤害数量。

Benralizumab是皮下注射的白细胞介素-5受体-α单克隆抗体，可迅速减少外周血血液嗜酸性粒细胞90天，并具有令人满意的安全性。已显示在稳定状态下的甲张珠单抗治疗可增加支气管计后FEV1，并降低严重嗜酸性嗜酸性哮喘患者的严重加重率，并改善嗜酸性粒细胞COPD患者的肺功能。苯珠单抗是急性治疗嗜酸性粒细胞加重的有吸引力的候选者，没有泼尼松龙的副作用。研究人员建议检验以下假设：对于在加剧时嗜酸性粒细胞计数增加的参与者，单独或与泼尼松龙联合使用单一注射苯甲酸单抗，与单独的泼尼松龙相比将改善临床结果。研究人员还将研究泼尼松龙对症状，肺功能和生活质量的影响，并在不增加嗜酸性粒细胞计数时加重。

哮喘和COPD的急性加重是入院的重要原因，也是冬季床短缺的主要原因。负责大多数哮喘和COPD加重。尽管当前的指南建议，但口服皮质类固醇（对于哮喘和COPD加重）和抗生素（对于COPD加重）都不足，而这些药物的副作用不足。此外，几乎40％的患者患有病变的患者，以口服泼尼松龙进行标准治疗，不反应，需要进一步的治疗或再治疗，并且在严重的COPD加剧之后令人沮丧，在30天内10％死亡。哮喘患者死亡的风险在控制哮喘患者中尤其高。这些事件都是定义上的治疗失败或无响应以及对患者预后的影响。在COPD患者中，第二次住院后，前景特别黯淡，死亡率显着增加。

哮喘和COPD加重的炎症

现在已经认识到，出现急性喘息疾病的患者气道炎症有两种主要模式：1。感染相关的中性粒细胞气道炎症； 2. 2.非感染相关的嗜酸性气道炎症；这两者都与哮喘和COPD有关，在哮喘患者中占无感染相关的嗜酸性炎症。这些气道炎症模式很少见，无法通过临床类别（即哮喘或COPD）或标准的临床评估来可靠地区分。但是，可以通过外周血嗜酸性粒细胞计数来识别它们，嗜酸性气道炎症患者中90％的患者≥2％，在类似的感染相关的嗜中性粒细胞炎症患者中，嗜酸性气道炎症<2％。此外，无论是在稳定状态还是在急性攻击中进行评估，这些类型的炎症在患者中是一致的。此外，嗜酸性炎症患者已反复显示出更多的加重，并且不完全抑制嗜酸性炎性炎症会导致COPD下一次加剧的加速时间。这些发现提出了有关我们当前的“一件尺寸适合所有”方法的重要问题，以治疗哮喘和COPD患者的急性喘息疾病，并建议基于有效减少炎症的有针对性治疗将导致更有效的管理。

治疗加重

哮喘和COPD患者急性加重事件治疗的关键组成部分是全身性皮质类固醇，即口服泼尼松龙通常以每天30-50mg在每天30-50mg之间的剂量5至14天。在恶化事件开始时嗜酸性炎症患者尤其如此。但是，即使在气道炎症的正确模式的患者中，泼尼松龙的有益作用也必须被抵消与高潜力的高潜力。一项在COPD患者加重环境中使用全身性皮质类固醇的研究估计（NNT）减少1次治疗失败发作所需的数量为10，同时报告损害所需的数量为5。 ，导致大约8％的患者治疗的糖尿病；骨质疏松症带有反复处方；治疗引起的精神病。此外，在最近对全身性皮质类固醇的医院处方的回顾性分析中，不包括气道疾病的患者，在短期病程的前30天内，患者的发生率明显高，发病率显着高（95 5.3（3.8至7.1）的败血症％CI）;静脉血栓栓塞为3.3（2.8至4.0）；裂缝率为1.9（1.7至2.1）。泼尼松龙的其他困难包括作用时间短和治疗依从性的要求。这些因素增加了由于复发性嗜酸性气道炎症而导致复发的机会，并已证明在230名COPD患者的单个中心研究中，与下一次加剧的时间增加有关。因此，需要具有更安全，选择性和延长有益效果的替代治疗方法。

Benralizumab，一种IL5受体α单克隆抗体：益处风险考虑和剂量benralizumab是一种人涉及人介素二抗体（MAB），针对人元素IL5（IL5）Alpha受体子nunit，可在eosinophils和basophils上发现。抗糖基化赋予增强的抗体依赖性细胞毒性（ADCC），从而导致凋亡高效嗜酸性粒细胞消耗22。轻度至重度哮喘患者的单次和重复剂量的甲贝珠单抗导致血液嗜酸性粒细胞的迅速耗尽；重复剂量的苯甲珠单抗皮下（SC）显着降低了气道粘膜/粘膜粘膜和痰嗜酸性粒细胞水平。目前每8周的苯甲珠单抗30毫克SC批准为严重的嗜酸性哮喘患者≥18岁的严重嗜酸性哮喘患者，其哮喘受高剂量ICS/LABA治疗的控制不佳，该疗法基于3期试验，这些试验证明了哮喘患病年龄的改善OCS依赖性哮喘患者的症状，生活质量和OCS比较。最近，在第二年的治疗中，甲贝珠单抗在严重的嗜酸性哮喘患者中的安全性与治疗的第一年相似，没有新的安全问题27。

在唯一的研究中，在哮喘加重时对单次静脉注射剂量的链苯二甲酸单抗与安慰剂进行了测试，至少1例加重的患者比例与安慰剂没有差异。然而，甲贝珠单抗将哮喘加重率与安慰剂相比，将其降低了49％（3.59 vs 1.82; p = .01），导致住院60％（1.62 vs 0.65 vs 0.65; p = .02），并且容忍良好。这可能受到i）缺乏治疗非嗜酸性粒细胞加重的疗效，ii）泼尼松龙造成了额外的伤害。

在一项针对轻度至中度哮喘患者的1阶段研究中，用痰嗜酸性粒细胞（MI-CP166）进行了一组患者，每4周服用100或200 mg的Benralizumab SC或安慰剂，以服用3剂。在这项研究中，安慰剂组和贝拉利珠单抗组之间所有不良事件的发生率都相似。在2B期中，在不受控制的严重哮喘（MI-CP220）中进行了剂量范围的研究，比较了SC在2、20和100 mg的SC苯甲酸与安慰剂的安全性和疗效。在前三剂中，每4周服用一次研究产品，每8周再服用4剂。与安慰剂相比，苯珠单抗20 mg和100 mg治疗臂都表现出有效性，可减少加重并改善高血血液嗜酸性粒细胞患者的肺功能，症状和生活质量。据报道，在整本苏单抗组的参与者比例更高（385，72％中的277个）比安慰剂组（221个中的143个，65％）报道了治疗生动不良事件，并以相同比例的比例报道了严重的不良事件。参加安拉拉珠单抗的参与者为安慰剂，为10％。

对中度至非常严重的COPD患者的2A期研究（MI-CP196）比较了Benralizumab 100 mg SC的安全性和功效，其在前三个剂量中每4周服用的安慰剂和安慰剂，每8周，再加上5剂。苯珠单抗表现出数值，尽管不是显着的，但在高血嗜酸性粒细胞的子群中，急性加重，肺功能和生活质量的改善。在治疗急剧不良事件总数，报告至少一个治疗伴随不良事件的患者的比例以及发生率为5％或更高的事件的患者的比例，组之间几乎没有差异。比安慰剂组的患者记录了严重的治疗急性不良事件的发生率（14 vs 9患者），尽管研究人员没有考虑这些事件与本列利苏单抗有关。

还针对中度至非常严重的COPD的患者进行了两次大型3期试验[Galathea＆Terranova]中的100 mg SC剂量。这两项研究都不符合统计上显着降低加重的主要终点。研究中的安全性和耐受性发现与以前使用苯拉珠单抗试验中观察到的发现一致。

研究设计的基本原理

如上所述，泼尼松龙是所有患者患有COPD恶化的患者的主要治疗方法。以前使用不同的IL-5单克隆抗体（甲珠单抗）的研究表明，在防止嗜酸性粒细胞计数升高的患者的COPD加剧方面有效。由于Benralizumab是治疗COPD加重的新药物，因此该试验将包括一个组合臂，以评估哮喘和/或COPD的加重期间，苯拉利珠单抗对泼尼松龙的潜在额外益处。

哮喘和/或COPD的患者有时会具有升高的血液嗜酸性粒细胞计数的稳定性34。因此，观察臂将有两个目的。观察组的第一个目的是观察当嗜酸性粒细胞计数未升高时对泼尼松龙的临床反应，并在提高嗜酸性粒细胞计数时将其与泼尼松龙单独治疗进行比较。人们认为，以前的数据表明，皮质类固醇对低嗜酸性粒细胞计数的患者没有好处，可能是有害的，尽管这仍然是这些患者的标准治疗方法。观察组的第二个目的是允许我们维持一群可能在未来造成嗜酸性加重的患者。正如该方案中将进一步描述的那样，如果患者在同意1.同意之前的两年中显示出血液嗜酸性粒细胞计数的增加，则有资格同意。观察臂将捕获未在没有增加嗜酸性嗜酸性嗜酸菌计数的患者他们第一次加重的时间。然后，在观察组中，它们最多将被允许4个非嗜酸性粒细胞加重。 4例非嗜酸性粒细胞加重后，患者不太可能发生嗜酸性粒细胞加重，因此在进一步加重过程中不会继续进行测试。

研究假设

被检验的假设是，对于患有哮喘和/或COPD加重的患者，其外周血液嗜酸性粒细胞计数（≥300个细胞/UL）单独或与prednisolone结合使用，将增加苯丙核酸甲酸酯的率（≥300个细胞/ul），将增加速率与泼尼松龙相比，恢复并降低治疗失败的速度。这也将将其与非嗜酸性粒细胞加重的泼尼松龙治疗（常规护理）的观察部门进行比较。

• 哮喘
• COPD

• 药物：Benralizumab
  仅100mg sub削减一次
  其他名称：Fasenra
• 药物：泼尼松龙
  每天30mg平板电脑5天

• PO开放标签泼尼松龙（在低血嗜酸性粒细胞中）
  标准护理泼尼松龙每天给予5天，以治疗加重。
  干预：药物：泼尼松龙
• 实验：Benralizumab SC + PO安慰剂
  每天5天，每天用作单一100mg的子切割注射和口服安慰剂片剂
  干预：毒品：甲替苏单抗
• 实验：Benralizumab SC + PO PREDNISOLONE
  苯珠单抗作为单个100mg亚剪切注射和口服泼尼松龙每天30mg，持续5天
  干预措施：

  • 药物：Benralizumab
  • 药物：泼尼松龙
• 主动比较器：安慰剂SC + PO PREDNISOLONE
  安慰剂亚裁切注射和口服泼尼松龙每天30毫克持续5天。
  干预：药物：泼尼松龙

纳入标准：

• 参与者愿意并且能够给予书面知情同意，以参加审判。
• 男性或女性，年龄≥18岁或更高。

• 在初级或二级护理中做出的诊断：

  • COPD具有肺活量测定法的当前或历史证据，证实气流阻塞（FEV1/FVC比<0.7），吸烟包的历史≥10。或者，
  • 具有肺活量测定法当前或历史证据的哮喘证实了可变气流限制（气流可逆性FEV1的任何一种变化> 200毫升；和/或FEV1％变化12％；和/或PC20≤8；和/或/或峰值流量氮的变化；和/或/或/或/或/或/或/或/或或可变的FEV1/FVC比）和吸烟包的历史<10。或者;
  • COPD和哮喘（如上所述）
• 在过去的12个月中，至少需要口服/静脉注射皮质类固醇的病史。
• 先前（2年内）嗜酸性炎症的证据；包括升高的呼出一氧化氮（Feno）≥25ppb；和/或外周血嗜酸性粒细胞计数≥250细胞/ul；和/或痰液嗜酸性粒细胞≥3％的总细胞计数。
• 除非培训后的手术无菌和/或少年后两年必须同意使用有效的节育措施（包括性欲，血管切除性性伴侣，女性通过管结扎的女性灭菌，任何有效的内部内部设备，从研究募集到最后一剂IMP的16周，注射depo-provera，口服或透皮避孕药。
• 与育儿潜力的伴侣进行性活跃的男性参与者必须使用足够的避孕方法（避孕套），或者从第一次剂量的IMP到该剂量后的16周进行手术无菌。
• 调查员认为，能够并且愿意遵守所有审判要求

排除标准：

• 对IMP（苯甲酸或泼尼松龙）的已知过敏。
• 除哮喘或COPD以外（例如肺癌，肺纤维化，支气管扩张作为原发性呼吸系统问题，活性肺结核，囊性纤维化，囊性纤维化，肥胖性不足综合症）以外，临床重要和重要的肺疾病（例如肺癌，肺纤维化，支气管扩张症）。
• 与周围血液嗜酸性粒细胞计数升高有关的另一种临床意义的肺或全身性疾病（例如过敏性支气管肺曲霉病，嗜酸性粒细胞性肉芽肿与多联 - 嗜酸性炎，多血管炎，高嗜代性粒细胞综合征和心脏病感染）。
• 不稳定的缺血性心脏病，心律失常，心肌病，心力衰竭，严重的肾脏或肝损伤，不受控制的高血压或ECG异常，由研究者定义，研究人员的判断可能会使患者处于风险或负面影响学习。
• 基于抗生素治疗或住院日期的最后日期，在加重前8周对肺炎进行了确认的（放射学）诊断。
• 丙氨酸氨基转移酶（ALT）或天冬氨酸氨基转移酶（AST）水平持续≥1.5倍正常上限。
• 定期使用免疫抑制药物（包括但不限于维持每日泼尼松龙（每天> 10mg），氢化可的松，硫唑嘌呤或每周甲氨蝶呤）。
• 长期氧疗法（即接受氧气治疗>每天15小时）的使用（大于3个月）。
• 夜间通气性衰竭的存在和/或夜间非侵入性通气疗法的要求。
• 预定的选修手术或其他需要在试验期间进行全身麻醉的程序。
• 预期寿命不到6个月的参与者。
• 研究人员认为，任何其他不稳定的疾病或混乱都可以使参与者因参加试验而处于危险之中，或者可能影响试验的结果，或者参与者参加试验的能力。
• 在6个月内收到任何许可（例如Omalizumab，mepolizumab或Benralizumab）或其他单克隆抗体或多克隆抗体疗法（例如Gamma Globulin）。
• 已知免疫缺陷障碍（包括HIV-1或HIV-2）的病史。
• 丙型丙型肝炎表面抗原或乙型肝炎病毒抗体血清学或已知的乙型肝炎病史。
• 研究人员认为，在过去的12个月中的毒品或酗酒史可能会损害研究数据解释。
• 固体器官或血液学恶性肿瘤的当前（或5年之内）的历史。
• 怀孕，哺乳或母乳喂养的女性参与者。

加重当天的其他排除标准（访问2）

• 发烧记录为使用鼓膜温度和/或怀疑的肺部细菌感染测量的> 38°C（胸部X光片证明巩固）。
• 2型呼吸衰竭需要无创或侵入性通风
• 研究人员认为，任何临床上显着的异常发现，生命体征，血液学，临床化学或尿液分析，可能会使受试者因参与而处于危险之中，或者可能影响研究结果或能力或能力完成研究的持续时间。
• 症状增加与恶化无关的另一种原因，例如i）怀疑或肺炎的临床证据； ii）高可能性和怀疑肺栓塞； iii）怀疑或临床证据表明气胸； iv）原发性缺血事件 - ST或非ST升高心肌梗塞和左心室衰竭[即对哮喘和/或COPD的加重]。
• 在随机分析前的前4周内，用口服皮质类固醇和/或住院治疗哮喘和/或COPD。
• 超过12个小时的口服皮质类固醇治疗，以治疗当前的恶化
• 妊娠或尿液阳性βHCG
• 访问前90天内捐赠血，血浆或血小板。
• 在访问前30天内收到血液产品2。
• 参加了另一项研究试验的参与者，该试验涉及过去4周或访问前5个半衰期2的参与者2
• 在访问2之前或在90天内积极地或在2天内进行过敏免疫疗法治疗。