• 内皮功能评估[时间范围：24小时]
  随着时间的推移，将评估以下结果的变化：流动介导的扩张（FMD）在分支动脉中使用超声进行超声。单位 ％
• 动脉污点[时间范围：24小时]
  随着时间的时间的变化，将评估以下结果：颈动脉 - 富裕的脉冲波速度（PWV），测量的非侵入性单位：m/sec

• 交感神经活动[时间范围：24小时]
  随着ECG RR间隔单元的标准偏差的随时间的变化：MSEC
• 炎症[时间范围：24小时]
  c反应性蛋白水平单位mg/dl的cgange

简介柴油及其产品是影响世界城市和农村地区的人们最常见的污染物之一。大多数就急诊科的患者可能经历了长期暴露于柴油发动机排气烟雾，尤其是那些居住在繁忙的城市道路和高速公路附近的患者。柴油排气烟被认为有助于超过50％的大气颗粒，质量小于10μm（PM10）平均空气动力学直径，这是导致空气污染的。对于低于2.5μm（PM2.5）和直径低于0.1μm的极小颗粒的细粒子物质，对空气污染的贡献要大得多。这些颗粒足够小，可以被吸入并沉积在肺部，它们可以发挥有害作用。

在欧洲和日本，流行病学研究表明，在职业暴露于柴油机排气烟雾之后，心血管发病率高，急性和慢性呼吸道疾病。实验动物研究还表明，暴露于稀释的柴油发动机发射损害左心室收缩期性能，交感神经驱动，纤维化/纤维蛋白溶解并加速动脉粥样硬化。然而，关于这些作用的机制以及慢性柴油排气烟雾的暴露的临床影响，流行病学研究和实验动物模型相当不精确。此外，尽管已经记录了急性冠状动脉综合征（AC）和急性暴露于柴油发动机排气烟雾之间的关系，但尚不清楚相对短期暴露是否会导致炎症的长期反应和/或影响内皮功能和容器壁的性能。一种有可能促进动脉粥样硬化变化发展的方式。

这项研究的目的是评估短期暴露于柴油排气烟雾对动脉弹性，血管功能和炎症生物标志物的影响。

方法研究人群志愿者将包括在此随机，双盲，跨界研究中，所有有资格参加研究的志愿者将不含心血管疾病，高血压，糖尿病，糖尿病，肺部疾病和急性炎症或慢性疾病。该研究将被认为具有异常的基线心电图和/或呼吸功能测试受损的受试者将被排除在研究之外。

在纳入研究之前的两个月中，服用心血管药物，抗氧化剂或维生素补充剂，口服避孕药或抗炎药的个体将被排除在外。

接受激素替代疗法的妇女和月经周期不规则的绝经前妇女也将排除在研究之外。所有被选为研究的妇女将在每次研究会议之前进行妊娠测试。

研究设计这是随机的双盲，交叉研究。所有受试者将在两次会议上暴露于空气或污染物中，这些会议将在一个临时实验室中于8.00至10.00之间进行4周。在每个会议中，受试者将接受2小时的曝光期，以控制柴油排气烟雾或过滤空气。在每个会话中，将发生血管功能标记（流动介导的扩张，脉搏波速度和增强指数），描绘炎症性和纤维蛋白分解概况的交感神经活性和血液测试。这些测量值将在基线（曝光-T0之前），2小时疗程结束（T2）和暴露结束后24小时（T24）进行（图1）进行（图1）。

参加研究的每个女性的测量将在月经周期的同一阶段（Luteal阶段晚期）进行。参与者将避免喝酒或含咖啡因的液体，并使用含咖啡因或吸烟的药物。在禁食状态至少8小时后，将对所有志愿者进行评估。参与者将指示在研究期间避免饮食和体育锻炼习惯的变化。

柴油排气和过滤的空气曝光志愿者会在柴油机排气烟雾中曝光，将在一个专门设计的30平方米房间上进行，该房间被密封。柴油排气烟雾将由柴油发动机（2500 cc和100-150hp）生产，并通过管道系统分配到曝光室中。在研究进入之前，将使用便携式环境仪器测量，控制并将室内的碳含量一氧化碳（CO）以及浓度的空气中颗粒物（PM2.5）进行测量，控制并保持在所需的限制之内。为了确保足够的PM2.5和CO的接触水平，将控制所有测量结果，并将其与欧洲委员会的各自标准进行比较。具体而言，CO的PM2.5颗粒的25 µg/m3（平均年限）和10 µg/m3（最大每日8小时平均值）。

根据标准化方案，使用线性阵列超声（U/S）换能器内皮功能评估的血管测量函数评估将通过估计臂动脉中的流动介导的扩张（FMD）来评估。

中央动脉刚度测量颈动脉脉冲波速度（PWV）是主动脉刚度的指数，是根据脉冲传输时间的测量和2个记录位点之间的距离（pwv =距离，以米为单位的距离，在转运时间中，在运输时间中，在运输时间内，如前所述，使用验证良好的非侵入装置（Sphygmocor； Atcor Medical，澳大利亚悉尼）。

波浪反射测量中央（主动脉）压力波形的AIX将使用经过验证的市售系统（Sphygmocor； Atcor Medical，Ater，澳大利亚，澳大利亚悉尼）进行计算为波反射和动脉僵硬的复合指数，该系统采用了应用程序的原则传感器。径向压力的波形将根据血压计收缩压和臂动脉中测得的舒张压的舒张性血压进行校准。由于AIX受HR变化的影响，因此可以适当校正（稳定的HR 75 bpm； AI75）。

交感神经评估心率变异性（HRV）表达了自主神经系统对心脏活动的影响。 HRV低的人可能归因于同情性的增加，并且发现与心血管发病率和死亡率的增加有关。通过连续心电图研究（ECG）计算HRV，可以评估交感神经活动，该研究通过Holter设备记录了20分钟。然后，ECG数据将转移到计算机上以评估HRV，该计算机是根据当前的国际准则进行的，并将测量正常间隔（SDNN）的标准偏差。 （Holter Software，Synescope，版本3.1，ELA Medical，France）。

纤维蛋白溶解和炎症标记物将在基线时（暴露-T0之前），2小时疗程结束时（T2）（T2）和暴露结束后24小时收集禁食的静脉血液样本（T24）。静脉血液样品将以3000 rpm的速度离心，并收集血清并将其保存在-80 C，直到测定。

通过使用Multifibren®U系统测量纤维蛋白原水平来评估促血栓性状态。将通过测量蛋白C血浆水平和蛋白S活性来评估纤维蛋白水解活性，这些蛋白质C蛋白C蛋白C KIT和HemoSil™蛋白S活性试剂盒分别测量。此外，将使用建筑师Abbott设备测量血清C反应蛋白（CRP）来研究柴油排气烟雾引起的炎症概况中的基线变化。

• 实验：柴油机暴露
  干预：行为：柴油排气
• 安慰剂比较器：过滤空气暴露
  干预：行为：柴油排气

纳入标准：

• 健康的受试者

排除标准：

• 慢性疾病心血管疾病呼吸道疾病怀孕