• 通过绑架者Pollicus brevis的MSCANFIT MUNE测量，主动治疗与安慰剂之间平均差异的平均变化。 [时间范围：36周]
  具有复合肌肉动作电位（MSCAN）的运动单位数估计（MUNE）是一种非侵入性电生理方法，可估计肌肉中功能运动单元的数量。
• 主动治疗和安慰剂之间平均差异的平均变化与肌肉分析的基线（4）。 [时间范围：36周]
  运动单位尺寸指数（MUSIX）将通过绑架者Pollicus brevis（APB），外展数Digiti Minimi（ADM），二头肌Brachii（BB）和胫骨前（TA）审查。基线时的相对运动神经元大小将平均，并且将在第36周计算该基线平均值的百分比变化。
• ADM神经生理学指数（NPI）的基线的主动治疗和安慰剂之间平均差异的平均变化。 [时间范围：36周]
  NPI是一种量化ALS外周疾病负担的方法。 NPI定义为尺神经（ADM [CMAP峰振幅] / ADM [远端运动潜伏期]）X（ADM [F-WAVE％]）。
• 分裂指数（SI）的基线的主动治疗和安慰剂之间平均差异的平均变化。 [时间范围：36周]
  SI是一种早期的临床特征，用作评估ALS的神经生理生物标志物。 SI是通过将复合肌肉动作电位（CMAP）振幅乘以APB的CMAP振幅来得出的，并将该产物划分为ADM的CMAP振幅。

• 通过绑架者Pollicus brevis的MSCANFIT MUNE测量的基线的平均差异和安慰剂之间平均差异的平均变化[时间范围：36周]
  具有复合肌肉动作电位（MSCAN）的电机单位数估计（MUNE）是一种无创的电生理方法，用于估计肌肉中功能电机单元的数量
• 主动治疗和安慰剂之间平均差异的平均变化与基线的肌肉分析（4）[时间范围：36周]
  将审查运动单位尺寸指数（MUSIX）
• ADM的神经生理学指数（NPI）[时间范围：36周]
• 主动治疗和安慰剂之间平均差异的平均变化与基线分开指数（SI）[时间范围：36周]

• 在主动治疗和安慰剂之间，ALSFRS-R的患者比例在主动治疗与安慰剂之间的平均变化。 [时间范围：36周]
  修订后的肌萎缩性侧向硬化功能评级量表（ALSFRS-R）
• 平均ALSFRS-R得分的平均变化[时间范围：36周]
  ALS功能评级量表重新介绍（ALSFRS-R）是一种经过验证的评级工具，用于监测ALS患者的残疾进展。修订版的版本包含对呼吸困难，骨不知不觉的其他评估以及对通气支持的需求。
• ALSFRS-R下降的斜率平均变化[时间范围：36周]
  ALS功能评级量表重新介绍（ALSFRS-R）是一种经过验证的评级工具，用于监测ALS患者的残疾进展。修订版的版本包含对呼吸困难，骨不知不觉的其他评估以及对通气支持的需求。
• 主动治疗与安慰剂之间的平均变化，用于合并功能和生存评估（CAFS），功能联合分析（ALSFRS-R）和总生存期[时间范围：36周]
  CAFS和ALSFRS-R
• 经历ALS临床复合疾病进展的患者比例的平均变化[时间范围：36周]
  疾病进展定义为死亡，气管切开术的发生，使用非侵入性通气呼吸支持，插入胃造口管的插入或ALSFRS-R评分下降6分。
• 疾病进展率的平均变化定义为功能生存（FS）得分的平均变化（[MAX ALSFRS-R减去当前的ALSFRS-R评分]/症状持续时间为几个月）[时间范围：36周]
  FS得分的变化=（MAX ALSFRS-R减去当前ALSFRS-R得分）除以几个月的症状持续时间。
• 通过强制生命能力（FVC）[时间范围：36周]衡量的主动治疗与安慰剂之间平均差异的平均变化和安慰剂之间的平均变化
  FVC-强迫生命力
• ALSSQOL-SHORT形式问卷（ALSSQOL-SF）的主动治疗和安慰剂之间平均差异的平均变化[时间范围：36周]
  ALS特定的生活质量 - 简短形式（ALSSQOL -SF）问卷将在试验期间多次完成，并将分数平均。
• 临床医生全球印象（CGI）的主动治疗和安慰剂之间平均差异的平均变化[时间范围：36周]
  CGI量表（评估严重程度[CGI-S]和改善[CGI-I]）简要评估了临床医生对患者当前疾病状态的全球功能和严重程度的看法，并可以用于评估疾病进展的变化在临床试验过程中。
• 患者全球印象（PGI）的主动治疗和安慰剂之间平均差异的平均变化[时间范围：36周]
  PGI量表（评估严重程度[PGI-S]和改善[PGI-I]）简要评估了患者的观点，目前疾病状态的全球功能和严重程度可以用于评估整个过程中疾病进展的变化临床试验。
• 使用健康经济结果指标的患者比例的差异[时间范围：36周]

• 主动治疗与安慰剂之间的平均变化在主动治疗和安慰剂之间的ALSFRS-R的患者比例中的平均变化[时间范围：36周]
• 平均ALSFRS-R得分的平均变化[时间范围：36周]
• ALSFRS-R下降的斜率平均变化[时间范围：36周]
• 主动治疗与安慰剂之间的平均变化，用于合并功能和生存评估（CAFS），功能联合分析（ALSFRS-R）和总生存期[时间范围：36周]
• 经历ALS临床复合疾病进展的患者比例的平均变化[时间范围：36周]
• 疾病进展率的平均变化定义为FS评分的平均变化（[MAX ALSFRS-R减去当前ALSFRS-R评分]/症状持续时间几个月）[时间范围：36周]
• 通过强制生命能力（FVC）[时间范围：36周]衡量的主动治疗与安慰剂之间平均差异的平均变化和安慰剂之间的平均变化
• ALSSQOL-SHORT形式问卷（ALSSQOL-SF）的主动治疗和安慰剂之间平均差异的平均变化[时间范围：36周]
• 临床医生全球印象（CGI）的主动治疗和安慰剂之间平均差异的平均变化[时间范围：36周]
• 患者全球印象（PGI）的主动治疗和安慰剂之间平均差异的平均变化[时间范围：36周]
• 使用健康经济结果指标的患者比例的差异[时间范围：36周]

这是一项多中心随机，双盲，平行组，对CNM-AU8的疗效，安全性，药代动力学和药物学的疗效，对在临床24个月内新症状以及临床上可能有可能在临床上有可能的患者中的患者的疗效，安全性，药代动力学和药效学研究。或根据AWAJI-SHIMA标准可能或确定的ALS诊断。

患者可能会在6周期间筛查。符合纳入标准的患者，没有任何排除标准将纳入临床研究。患者将被随机分为两组之一：用CNM-AU8 30 mg或安慰剂进行主动治疗。

在治疗期间，所有患者将连续36（36）周每天接受随机口服治疗。

将有多达四个研究期：

1. 直到六（6）周筛查期（筛查期）；
2. 36周（36）周盲目的随机治疗期（治疗期）；
3. 直至48周（48）周的可选开放标签延长期（开放标签期）；
4. 完成治疗或开放标签期或提早终止后的四（4）周安全随访期（安全随访期）。

根据方案，所有患者将在治疗期间至少连续36周内每天接受盲和随机口服治疗。

对于那些未过渡到可选的OLE期的患者，患者将在研究药物停止后完成安全随访4周。

独立的DSMB将负责根据DSMB或赞助商的要求（例如，如果出现意外SAE）在整个治疗期内审查数据，则根据DSMB或赞助商的要求来监视研究的安全性。 DSMB可以就研究的进行提出建议，包括研究终止。 DSMB宪章将详细介绍适当的程序。

• 药物：CNM-AU8
  CNM-AU8是一种深红色/紫色的液体配方，由稳定的均面式浮出水面元素元素纳米晶体组成，在缓冲的去离子水中，名义浓度为0.5 mg/ml的金。该配方被碳酸氢钠以0.546 mg/ml的浓度缓冲。没有其他赋形剂。该药物的配制为口服，并将在单剂量60 ml HDPE容器中提供。
• 药物：安慰剂
  安慰剂是液体，颜色相同和味道

• 安慰剂比较器：安慰剂
  在本研究中使用的匹配的安慰剂将包括水，碳酸氢钠和食用色素，以匹配实验处理的体积和颜色
  干预：药物：安慰剂
• 实验：30 mg CNM-AU8
  30mg清洁曲面，刻面悬浮液，碳酸氢钠缓冲水中60毫升的金纳米晶体
  干预：药物：CNM-AU8

• De Carvalho M，Dengler R，Eisen A，England JD，Kaji R，Kimura J，Mills K，Mitsumoto H，Nodera H，Shefner J，Shefner J，SwashM。临床神经生理。 2008年3月； 119（3）：497-503。 doi：10.1016/j.clinph.2007.09.143。 Epub 2007年12月27日。
• Vucic S，Kiernan MC，Menon P，Huynh W，Rynders A，Ho KS，Glanzman R，Hotchkin MT。 Rescue-ALS的研究方案：在早期有症状的肌萎缩性侧面硬化症患者中，第二阶段，随机，双盲，安慰剂对照研究，用CNM-AU8评估生物能催化，以此作为缓慢疾病进展的机制。 BMJ开放。 2021 1月11日； 11（1）：E041479。 doi：10.1136/bmjopen-2020-041479。

纳入标准：

1. 能够理解并给予书面知情同意。
2. 筛查时，男性或女性患者年龄30岁或更高（包括）和不到80岁的男性。
3. 由Awaji-Shima标准根据AWAJI-SHIMA标准定义的条件是可能的，可能或确定的ALS的患者，由神经科医生专门研究ALS确定（例如，研究地点的主要研究人员）。
4. 对于服用Riluzole的患者，在筛查的前30天中，riluzole的稳定给药。
5. 在筛查疾病持续时间小于或等于症状发作的24个月，或诊断持续时间小于或等于12个月的疾病持续时间。
6. 筛查访问时，强制性生命能力（FVC）的预测价值的60％为性别，身高和年龄调整。
7. 在参与研究的专门ALS诊所中与神经科医生建立护理的患者，并将在整个研究中维持这一临床护理。如果从第三方转诊患者（神经科医生或州立大学的ALS组织），他们必须愿意将护理转移给参加研究的神经科医生。

在完成为期36周的随机安慰剂控制期治疗期之后，有兴趣的参与者必须符合以下纳入标准才能参加开放标签扩展：

1. 参与者必须在没有合规性问题的情况下完成随机安慰剂控制期
2. 能够理解并给予书面知情同意，以便在开放标签扩展中参与者。
3. 如果是从第三方（神经科医生或州立大学的ALS组织）提到的，则参与者同意将护理转移给参与研究的神经科医生。

排除标准：

1. 如果患者符合以下任何标准，则将被排除在研究之外：

2. 在筛查使用或在调查人员判断中的患者时，将依赖于：

   1. 无创通气>每天22小时，或
   2. 气管切开术注：如果患者需要非侵入性通气后，则将允许他们继续进行研究。
3. 家族ALS的患者（例如，有2名或更多的患有ALS或运动神经元疾病的家庭成员）
4. 有腕管综合征，多神经病或研究人员的判断疾病的患者可能诱发多神经病并干扰肌电图（EMG）记录。
5. 绑架者digiti minimi（ADM），外展pollicis brevis（APB），二头肌BRACHII（BB）或胫骨前（TA）肌肉（TA）肌肉的肌肉过得太严重（ADM）的患者，分别在临床上受影响的手和腿部，分别允许可靠的EMG EMG，以允许可靠的EMG EMG录音。
6. 根据研究人员的判断，患有重要其他主要医疗状况的患者。
7. 根据研究者的判断，可能难以遵守方案和/或任何研究程序的患者。
8. 血液学，血液化学，心电图或体格检查的临床明显异常的患者无法通过基线访问来解决，根据研究者的说法，这可能会干扰研究参与。
9. 具有临床意义的肝或肾功能障碍或临床实验室发现的患者将限制肝脏或肾功能变化的可解释性，或血小板计数低的患者（<150 x 109 x 109）或嗜酸性粒细胞（绝对嗜酸性嗜酸性粒细胞计数为≥500嗜酸性嗜酸性粒细胞筛选时）。
10. 参加任何其他研究药物试验或使用研究药物的患者（在筛查前的12周内）。
11. 怀孕或护理或计划在本临床试验过程中或在此试验结束后6个月内怀孕的女性。
12. 育儿潜力的女性，或者不愿意或无法使用所接受的节育方法。
13. 主动炎症状况或自身免疫性疾病。
14. 滥用药物的积极筛选。
15. 黄金过敏的历史。
16. 在调查员的看来，患者被认为是自杀风险，以前已自杀企图，或者目前正在表现出主动的自杀意念。具有间歇性被动自杀意念的受试者不一定会根据研究人员的评估来排除。

在完成36周的随机安慰剂受控治疗期之后，如果符合以下任何标准，则有兴趣的参与者参加开放标签扩展阶段：

1. 在随机安慰剂受控治疗期间缺乏治疗依从性。
2. 在第36周访问时或计划在此延伸过程中或在此扩展结束后6个月内怀孕的女性进行阳性妊娠试验。
3. 根据研究者的判断，可能难以遵守方案和/或任何研究程序的患者。
4. 在W36访问期间确定的血液学，血液化学，心电图或体格检查的临床明显异常的患者可能会干扰继续参与。

5. 具有临床明显的肝或肾功能障碍或临床实验室的患者。

   在第36周就访问肝脏或肾脏功能变化的可解释性，或血小板计数低（<150 x 109）或嗜酸性粒细胞（每位微量嗜酸性粒细胞的绝对嗜酸性粒细胞计数）的发现。

6. 在调查员的看来，患者被认为是自杀风险，以前已自杀企图，或者目前正在表现出主动的自杀意念。具有间歇性被动自杀意念的受试者不一定会根据研究人员的评估来排除。