• 不良事件的发生率（IB期）[时间范围：最多6周]
  将使用国家癌症研究所的不良事件（NCI CTCAE）版本（V）5.0进行分类和归因，并将使用描述性统计数据在剂量级别内和跨剂量级别进行汇总。在所有事件类型，非血液学AES，血液学AES以及每种类型的所有事件类型中，将总结并报告经历不良事件（AE）和毒性的患者的总数和百分比。具体的重点将是按剂量水平汇总任何与神经病相关的AE，以及这与我们对OATP1B1抑制的度量相对应。所有接受过至少一剂治疗剂的患者均可用于毒性和耐受性。
• 建议的Nilotinib的II期剂量（RP2D）与紫杉醇（IB期）结合[时间范围：最多6周]
  RP2D将根据一种自适应贝叶斯方法得出，以根据治疗功效和毒性的概率之间的权衡来调查剂量。在此设计中，治疗效果被定义为尼洛替尼对OATP1B1活性的显着抑制，而不会导致紫杉醇的药代动力学特征的变化。在这种情况下的功效将是OATP1B1抑制作用，如A曲线（AUC）（AUC）在治疗前到治疗后的GCDCA-S下的面积（AUC）和/或可检测到的CDCA-24G水平的抑制作用。
• 总感觉神经病评分（II阶段）[时间范围：最多6个月]
  用化学疗法诱导的周围神经病（CIPN）-20问卷进行评估。用梯形方法近似的AUC可用于总结每个可评估的患者重复的总感觉神经病评分的顺序，并且此摘要措施往往大约是正态分布的。总感觉神经病评分是CIPN 20（即在随机化之前）中的感觉问题的综合，在暴露于紫杉醇时获得的至少一个相应的总分数。

• CIPN 20（II阶段）[时间范围：最多6个月]的所有六种感觉症状的严重性和发作
  将定义复合响应，以反映所有六个感觉症状的严重程度和发作时间。对于每个患者，将计算在紫杉醇暴露期间获得的最严重的患者报告的感觉评分，包括最终紫杉醇剂量后1周。反应被定义为报告的患者，报告最差的分数为= <2（IE？根本不是？或？稍微？）1-4的级别，而没有导致紫杉醇诱导的感觉神经病症状而停止研究。
• 不良事件的发生率（II阶段）[时间范围：最多6个月]
  使用Fisher的精确测试以及患有与紫杉醇相关的周围神经病的患者百分比，将比较手臂之间的NCI CTCAE v5.0等级> 3毒性的患者百分比。此外，将使用Kaplan-Meier生存曲线和对数级测试来检查周围神经病的发作时间（从随机化）。

• 通过药代动力学（PK）评估尼洛替尼和紫杉醇（IB期）对临床显着相互作用的影响。 [时间范围：剂量前，在开始紫杉醇之前（仅第8天），紧接紫杉醇之前，.5（仅第1天），1、2、4、6、8（仅第1天）和24紫杉醇在第1天和第8天和剂量前几个小时，.5、1、2、4、6、8和24小时后Nilotinib在第7天后
  将探索PK端点最大等离子体浓度（CMAX）
• 通过药代动力学（PK）评估尼洛替尼和紫杉醇（IB期）对临床显着相互作用的影响。 [时间范围：剂量前，在开始紫杉醇之前（仅第8天），紧接紫杉醇之前，.5（仅第1天），1、2、4、6、8（仅第1天）和24紫杉醇在第1天和第8天和剂量前几个小时，.5、1、2、4、6、8和24小时后Nilotinib在第7天后
  将探索血浆浓度与时间曲线（AUC）下的PK端点区域

主要目标：

I.确定Nilotinib盐酸盐一水合物（Nilotinib）的建议相2剂量（RP2D）与紫杉醇结合使用。 （IB期）II。确定Nilotinib与紫杉醇结合使用的不良事件[CTCAE]版本[v。] 5.0的常见术语标准（基于常见的术语标准）。 （IB期）III。为了评估尼洛替尼与安慰剂（与）安慰剂在与紫杉醇与紫杉醇联合施用时预防紫杉醇诱导的神经病的功效，如患者报道的使用化学疗法诱导的外周神经病（CIPN）的结局所测量的那样20。 （第二阶段）

次要目标：

I.确定紫杉醇对研究人群中Nilotinib药代动力学（PK）的影响。 （IB期）II。确定尼洛替尼对紫杉醇PK在研究人群中的影响。 （IB期）III。评估紫杉醇对研究人群中尼洛替尼PK的影响。 （第二阶段）

概述：这是一项IB期，盐酸盐酸盐一水合物的剂量降低研究，然后是A期II研究。

IB期：紫杉醇将在每21天的第1、8、15天以80mg/m2的起始剂量进行。尼洛替尼将在紫杉醇输注前24小时每天1天的1天开始口头，在第8、15天进行紫杉醇输注前30分钟。 ，在第1、7、7天进行紫杉醇或尼洛替尼后长达24小时。患者将在第1周期之后继续无尼洛替尼，作为治疗研究员的酌情服务，作为护理标准的一部分

第二阶段：患者被随机分为2组中的1。

I组：患者在第1、8和15天接受紫杉醇IV。患者在第1循环1的第7、8、8、14和15天和天-1、1、1、7、8、8、14和几天的第7、8、8、14和15天也接受了盐酸盐酸盐单水合物PO周期2的15次。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每21天重复每21天，最多4个周期。

II组：患者在第1、8和15天接受紫杉醇IV。在周期1中。患者在第7、8、14和15天也接受了安慰剂PO。 ，以及周期2的15个。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每21天重复每21天，最多4个周期。

完成研究治疗后，在3个月和6个月的时间内随后随访患者。

• 解剖学I期乳腺癌AJCC V8
• 解剖学期IA乳腺癌AJCC V8
• 解剖学阶段IB乳腺癌AJCC V8
• 解剖II期乳腺癌AJCC V8
• 解剖学阶段IIA乳腺癌AJCC V8
• 解剖学阶段IIB乳腺癌AJCC V8
• 解剖III期乳腺癌AJCC V8
• 解剖IIIA期乳腺癌AJCC V8
• 解剖学期IIIB乳腺癌AJCC V8
• 解剖学期IIIC乳腺癌AJCC V8
• 预后I期乳腺癌AJCC V8
• 预后IA乳腺癌AJCC V8
• 预后的IB乳腺癌AJCC V8
• 预后II期乳腺癌AJCC V8
• 预后IIA乳腺癌AJCC V8
• 预后的IIB乳腺癌AJCC V8
• 预后III期乳腺癌AJCC V8
• 预后的IIIA期乳腺癌AJCC V8
• 预后IIIB乳腺癌AJCC V8
• 预后的IIIC乳腺癌AJCC V8

• 药物：尼洛替尼
  给定po
  其他名称：AMN 107基本表格
• 药物：盐酸盐酸盐一水合物
  在第7、14、14天，在紫杉醇输注前24小时每天24小时，在第8、15天进行紫杉醇输注前30分钟，给出了PO。
  其他名称：

  • AMN107
  • 尼洛替尼一氢化盐一水合物
  • 塔西尼亚
• 药物：紫杉醇
  在每21天的第1、8、15天给定iv每周一次，起始剂量为80mg/m2
  其他名称：

  • Anzatax
  • asotax
  • Bristaxol
  • Praxel
  • 紫杉醇
  • 紫杉醇Konzentrat
• 其他：安慰剂
  给定po
  其他名称：

  • 安慰剂疗法
  • PLCB
  • 假疗法
• 其他：问卷管理
  辅助研究

• 实验：I组（紫杉醇，氯丁替尼盐酸盐一水合物）
  患者在第1、8和15天接受紫杉醇IV。患者在第7、8、8、14和15天以及周期的第7、8、14和15天以及周期的1、1、7、8、8和15的第7、8、8、14和15天也接受了Nilotinib盐酸盐。 2.在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每21天重复一次每21天，最多4个周期。
  干预措施：

  • 药物：尼洛替尼
  • 药物：盐酸盐酸盐一水合物
  • 药物：紫杉醇
  • 其他：问卷管理
• 安慰剂比较器：II组（紫杉醇，安慰剂）
  患者在第1、8和15天接受紫杉醇IV。患者在周期1的第7、8、14和15天以及周期2的第1、1、1、7、8、14和15天也接受了安慰剂PO。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每21天重复每21天，最多4个周期。
  干预措施：

  • 药物：紫杉醇
  • 其他：安慰剂
  • 其他：问卷管理

纳入标准：

• 有乳腺癌阶段I-III诊断的男性或女性。
• 根据医师评估，有资格接受每周或剂量致密的单药紫杉醇治疗。

• 拥有东部合作肿瘤学组（ECOG）绩效状态= <2

  • ECOG评分为3或更高的患者通常不会接受化学治疗干预。
• 白细胞> = 2,000/ul。
• 绝对中性粒细胞> = 1,500/ul。
• 血小板> = 100,000/ul。
• 总胆红素= <正常的上限（ULN）。
• 天冬氨酸氨基转移酶（AST）（血清谷氨酸草乙酸转氨酸酶[SGOT]）/丙氨酸氨基转移酶（ALT）（血清谷氨酸丙酮酸丙氨酸酶[sgpt]）= <2.5 x正常的机构上限。
• 肌酐在正常的机构限制内或肌酐水平高于机构正常的患者的> = 50 mL/min。
• 校正的QT间隔（QTC）<450毫秒。
• 如果女性受孩子具有潜力的孩子，则在筛查时必须进行负妊娠测试。
• 育儿潜力的女性和男性必须同意在研究进入之前，在研究参与期间以及完成研究治疗后3个月内使用足够的避孕。足够的避孕方法包括口服避孕药，双屏障方法（避孕套加精子或隔膜）或弃权。
• 愿意并且能够理解并签署书面知情同意文件。

排除标准：

• 已知的远处转移性疾病。
• 是HER2 +，并与Trastuzumab +/- Pertuzumab一起接收紫杉醇。
• 在先前针对早期乳腺癌的疗法中，经历了> 1级神经病。
• 已经经历了尚未恢复到1级或更低（脱发）的先前与治疗相关的毒性。
• 有3-4级对紫杉醇的高敏反应的病史。
• 具有与尼洛替尼或紫杉醇相似的化学或生物学组成的化合物归因于临床上显着的过敏反应的史。
• 不受控制的间发性疾病，包括但不限于持续或活跃感染，有症状的充血性心力衰竭，不稳定的心绞痛，心律失常或精神病患者/社交状况，这些疾病会限制遵守研究要求。
• 目前正在怀孕或母乳喂养，因为在接受尼洛替尼和紫杉醇治疗的母亲的疗养婴儿中存在未知但潜在的风险。
• 在研究人员认为，对患者的研究疗法认为，还有其他医学或精神病疾病。
• 患有胃肠道（GI）疾病或GI功能的损害，可能会显着改变尼洛替尼的吸收
• 使用有效的CYP3A4抑制剂（葡萄柚汁，环孢菌素，酮康唑，利托纳维尔），如果在开始尼洛替尼之前不能安全停用或切换到其他药物。
• 有人类免疫缺陷病毒（HIV）的已知诊断，目前正在采取已知或怀疑会影响紫杉醇药代动力学（PK）的抗逆转录病毒疗法。
• 同时使用有效的OATP1B1抑制剂，包括抗生素（利福平，利福米霉素SV，全身型融合酸，克拉霉素，红霉素，roxithymycin，roxithromycin，telithromycin，telithromycin），抗体病毒（Indinavir，Saquinavir，saquinavir，saquinavir，cyclosporriz，cyclosporro）。