• 剂量限制毒性的发生率在前2个周期内[时间范围：基线到周期2（6或8周）]
  在研究的前2个周期内（6或8周）内剂量限制毒性的发病率和严重程度
• 第6周期或8周期结束时的响应率[时间范围：基线至周期6或8（24周）]
  贫血改善（血红蛋白水平）的复合材料，没有脾脏的进展，并且在研究的第2部分和第3部分中没有症状恶化。为了将主题视为响应者，必须实现复合材料的所有三个组成部分

• 剂量限制毒性的发生率在前2个周期内[时间范围：基线到周期2（8周）]
  研究的前2个周期内的剂量限制毒性的发病率和严重程度（8周）
• 第6周期结束时的响应率[时间范围：基线到6周期结束（24周）]
  贫血改善（血红蛋白水平）的复合材料，没有脾脏的进展，并且在研究的第2部分和第3部分中没有症状恶化。为了将主题视为响应者，必须实现复合材料的所有三个组成部分

• 从基线（时间范围：基线到6或8周期结束（24周）（24周）以及周期12或16（48周）的受试者比例提高血红蛋白水平≥1.5g/dl的比例（48周）]
  在第2部分和研究的第3部分中，在每个时间点的基线中，血红蛋白水平提高至少> = 1.5 g/dL的受试者比例至少> = 1.5 g/dL。
• 从基线（时间框架：基线到6或8周期结束（24周）以及周期12或16（48周）的受试者的血红蛋白水平提高至少> = 2.0 g/dl的受试者的比例至少> = 2.0 g/dl（48周）]
  在研究第2部分和第3部分中，从基线和研究的第3部分中，血红蛋白水平提高至少> = 2.0 g/dL的受试者比例至少> = 2.0 g/dL。
• 脾长度从基线[时间范围：基线到第1天和周期第1天和第1天的第1天，所有后期周期的第1天，以及12或16个周期的结束（48周）]
  通过手动触诊在每个时间点总结在研究中的描述性统计的第2部分和第3部分，以厘米为单位测量的脾脏长度的变化
• 从基线[时间范围：基线到周期结束到6或8周期（24周），第12或16周期（48周）（48周）以及在治疗结束时，如果在过去的12周内进行（如果没有进行）最多48周）]]
  在研究的第2部分和第2部分中，通过磁共振成像（MRI）（MRI）或计算机断层扫描（MRI）或计算机断层扫描（CT）测量的脾脏变化
• MFSAF v4.0的症状从基线变化[时间范围：基线到周期1的第1天，随后的所有治疗周期的第1天（每个周期均为28天，除了含有NIS793的手臂，也为21天）作为治疗访问的结束（大约52周）]
  通过骨髓纤维化评估（MF症状评估表格4.0版（MFSAF v4.0））在研究的每个时间点和研究第3部分中评估的总症状分数（TSS）（TSS）。 MF的症状：疲劳，夜汗，瘙痒，腹部不适，左侧的肋骨下的疼痛，早期的饱腹感和骨痛。受试者在11点数字评分量表上以11点症状的每一个中的每个症状都记录了症状的严重程度，从0（缺乏）到10（最糟糕的想象）。总症状评分（TSS）是所有7个症状的所有分数的总和。
• EORTC QLQ-C30的症状从基线变化[时间范围：基线到周期1的第1天，随后的所有治疗周期的第1天（每个周期均为28天，除了含有NIS793的武器，也有21天）作为治疗访问的结束（大约52周）]
  欧洲癌症研究和治疗组织评估的症状分数的变化30项核心生活质量问卷调查（EORTC QLQ C-30）在研究的第2部分和研究的第3部分中的每个时间点）。 EORTC QLQ-C30包括5个功能量表（身体，情感，社交，角色，认知），八个症状量表（疲劳，疼痛，恶心/呕吐，便秘，腹泻，腹泻，失眠，呼吸困难和食欲损失），以及全球健康/生活质量和财务影响。受试者根据过去一周的召回期做出回应，除了代表身体功能并捕获受试者当前状态的前5个问题外。 RAW分数线性转换为0-100比例。对于功能和全球健康状况/QOL的得分较高，表明QOL和功能水平更好；对于症状量表，较高的分数表明症状或困难水平更高。
• 无进展生存期，每次进行性脾肿大，加速相位，细胞质变质，白血病转化或任何原因的死亡[时间范围：基线：基线到疾病进展，第1部分或通过研究完成，平均1年，平均为1年第2部分和第3部分]
  通过从基线增加脾脏体积（MRI/CT）≥25％来评估进行性脾肿大。加速阶段：循环的外周血爆炸含量> 10％，但在2周后确认<20％。胞质（DCP）恶化，与所有患者的治疗无关，其血小板计数<35 x10^9/l或中性粒细胞计数<0.75 x 10^9/L，至少持续4周。白血病转化，一种≥20％的外周血爆炸含量≥20％≥1x10^9/L，持续至少2周或骨髓爆炸计数为≥20％。
• 从基线到基线的骨髓纤维化≥1级的受试者的比例[时间框架：基线到周期6或8周期（24周），周期12或16的结束（48周）和在结束时如果在过去的12周内没有进行治疗（最多48周）]
  在研究的第2部分和第3部分中，将总结每个时间点> = 1年级的骨髓纤维化改善的受试者的比例。
• 血浆浓度与时间曲线的面积（AUC）[时间范围：Siremadlin和ruxolitinib周期1和2的第1天和第5天，以及Crizanlizumab，Sabatolimab和Nis793的周期1和周期3，以及循环1和Cycle 1和15的第1天和15天对于LTT462]
  研究第1部分，第2部分和研究第3部分中的每种研究药物的AUC
• Siremadlin和ruxolitinib的最大（峰）观察到的血浆药物浓度（CMAX）[时间框架：周期1和2的第1天和第5天，以及Crizanlizumab，Sabatolimab和Nis793的周期1和周期3，以及周期1和1和15的第1和15天对于LTT462]
  第1部分，第2部分和研究第3部分中的每种研究药物的CMAX
• 到达单剂量给药后（TMAX）后达到最大血浆，血液，血清或其他身体FULID药物浓度[时间范围：Siremadlin和ruxolitinib周期1和2的第1天和第5天，以及周期1和周期1和周期3 crizanlizumab，sabatolimab和nis793，以及ltt462周期1的第1和第15天]
  第1部分，第2部分和研究第3部分中的每种研究药物的TMAX
• Siremadlin和ruxolitinib的浓度与时间轮廓[时间范围：周期1和2的第1天和第5天，以及Crizanlizumab，Sabatolimab和Nis793的周期1和周期3，以及LTT462的Cycle 1和Cycle 1的第1和15天]
  研究第1部分，第2部分和研究第3部分中每种研究药物的浓度与时间概况
• 抗药物抗体的存在和/或浓度[时间范围：基线至上次研究药物给药后105天，在上次研究药物给药后150天，或在上次研究药物管理NIS793之后的90天后
  抗药物抗体的存在和滴度在第1部分，第2部分和第3部分

• 从基线（时间框架：基线到6周期结束至6周（24周）和周期结束12（48周），血红蛋白水平提高≥1.5g/dL的受试者比例≥1.5g/dL。
  在第2部分和研究的第3部分中，在每个时间点的基线中，血红蛋白水平提高至少> = 1.5 g/dL的受试者比例至少> = 1.5 g/dL。
• 从基线（时间范围：基线到6周期结束至周期结束）以及周期的结束和周期的结束12（48周），血红蛋白水平提高至少> = 2.0 g/dL的受试者比例至少> = 2.0 g/dl。
  在研究第2部分和第3部分中，从基线和研究的第3部分中，血红蛋白水平提高至少> = 2.0 g/dL的受试者比例至少> = 2.0 g/dL。
• 脾长度从基线[时间范围：基线到第1天和周期1、2和3的第15天（每个周期为28天），所有后续周期的第1天以及治疗终结（大约12个周期= 48星期）]
  通过手动触诊在每个时间点总结在研究中的描述性统计的第2部分和第3部分，以厘米为单位测量的脾脏长度的变化
• 从基线[时间范围：基线到6周期结束（24周），第12周期（48周）和治疗结束时，如果在过去的12周内进行（最多48周），则脾脏的变化。 ）]
  在研究的第2部分和第2部分中，通过磁共振成像（MRI）（MRI）或计算机断层扫描（MRI）或计算机断层扫描（CT）测量的脾脏变化
• MFSAF v4.0的症状从基线[时间范围：基线到周期的第1天，所有随后的治疗周期的第1天（每个周期均为28天）以及治疗访问结束（大约52周） ）]
  通过骨髓纤维化评估（MF症状评估表格4.0版（MFSAF v4.0））在研究的每个时间点和研究第3部分中评估的总症状分数（TSS）（TSS）。 MF的症状：疲劳，夜汗，瘙痒，腹部不适，左侧的肋骨下的疼痛，早期的饱腹感和骨痛。受试者在11点数字评分量表上以11点症状的每一个中的每个症状都记录了症状的严重程度，从0（缺乏）到10（最糟糕的想象）。总症状评分（TSS）是所有7个症状的所有分数的总和。
• EORTC QLQ-C30的症状从基线变化[时间范围：基线到周期的第1天，随后的所有治疗周期的第1天（每个周期为28天）以及治疗的结束（大约52周） ）]
  欧洲癌症研究和治疗组织评估的症状分数的变化30项核心生活质量问卷调查（EORTC QLQ C-30）在研究的第2部分和研究的第3部分中的每个时间点）。 EORTC QLQ-C30包括5个功能量表（身体，情感，社交，角色，认知），八个症状量表（疲劳，疼痛，恶心/呕吐，便秘，腹泻，腹泻，失眠，呼吸困难和食欲损失），以及全球健康/生活质量和财务影响。受试者根据过去一周的召回期做出回应，除了代表身体功能并捕获受试者当前状态的前5个问题外。 RAW分数线性转换为0-100比例。对于功能和全球健康状况/QOL的得分较高，表明QOL和功能水平更好；对于症状量表，较高的分数表明症状或困难水平更高。
• 无进展生存期，每次进行性脾肿大，加速相位，细胞质变质，白血病转化或任何原因的死亡[时间范围：基线：基线到疾病进展，第1部分或通过研究完成，平均1年，平均为1年第2部分和第3部分]
  通过从基线增加脾脏体积（MRI/CT）≥25％来评估进行性脾肿大。加速阶段：循环的外周血爆炸含量> 10％，但在2周后确认<20％。胞质（DCP）恶化，与所有患者的治疗无关，其血小板计数<35 x10^9/l或中性粒细胞计数<0.75 x 10^9/L，至少持续4周。白血病转化，一种≥20％的外周血爆炸含量≥20％≥1x10^9/L，持续至少2周或骨髓爆炸计数为≥20％。
• 从基线到基线的骨髓纤维化≥1级的受试者的比例[时间范围：基线到周期结束至周期6（24周），第12周期的结束（48周）和治疗结束时，在过去的12周内（最多48周）]
  在研究的第2部分和第3部分中，将总结每个时间点> = 1年级的骨髓纤维化改善的受试者的比例。
• 血浆浓度与时间曲线的面积（AUC）[时间框架：Siremadlin和ruxolitinib周期1和2的第1、2、5和6天，以及Crizanlizumab和MBG453的周期1和周期3（一个周期为28天）这是给出的
  研究第1部分，第2部分和研究第3部分的AUC的摘要统计数据
• 最大（峰值）观察到的血浆药物浓度（CMAX）[时间框架：Siremadlin和ruxolitinib周期1和2的第1、2、5和6天，以及Crizanlizumab和MBG453的周期1和周期3（一个周期为28天）这是给出的
  研究第1部分，第2部分和研究第3部分中每种研究药物的CMAX的摘要统计数据
• 到达单剂量给药后（TMAX）后达到最大血浆，血液，血清或其他身体FULID药物浓度[时间范围：Siremadlin和ruxolitinib周期1和2的第1、2、5和6天，以及周期1 Crizanlizumab和MBG453的周期3（一个周期为28天）]
  研究第1部分，第2部分和研究第3部分中每种研究药物的TMAX的摘要统计数据
• Siremadlin和ruxolitinib的浓度与时间轮廓[时间范围：周期1和2的第1、2、5和6天，以及Crizanlizumab和MBG453的周期1和周期3（一个周期为28天）]
  研究第1部分，第2部分和研究第3部分中每种研究药物的浓度与时间概况
• 抗药物抗体的存在和/或浓度[时间范围：上一次研究药物抗体后105天的克里扎氏菌，或上次研究药物管理MBG453的90天]
  抗药物抗体的存在和滴度将由受试者列出，并使用Crizanlizumab和MBG453的描述性统计量进行了总结。

• 药物：鲁辛替尼
  5毫克口服使用
  其他名称：inc424，jakavi
• 药物：Siremadlin
  10毫克，20毫克或40毫克胶囊，用于口服
  其他名称：HDM201
• 药物：crizanlizumab
  100 mg/ml浓缩液用于静脉注射
  其他名称：SEG101
• 药物：sabatolimab
  100 mg/ml或400 mg/4 ml浓缩液用于静脉注射
  其他名称：MBG453
• 药物：LTT462
  100毫克口服使用
• 药物：NIS793
  700 mg/7 mL浓缩物用于静脉用途

• 实验：第1部分ARM 1：ruxolitinib + Siremadlin
  Siremadlin的剂量升级添加到现有的ruxolitinib稳定剂量中
  干预措施：

  • 药物：鲁辛替尼
  • 药物：Siremadlin
• 实验：第1部分臂2：ruxolitinib + crizanlizumab
  Crizanlizumab的安全磨合添加到现有稳定剂量的鲁索利替尼
  干预措施：

  • 药物：鲁辛替尼
  • 药物：crizanlizumab
• 实验：第1部分手臂3：鲁唑替尼 + sabatolimab
  Sabatolimab的安全磨合添加到现有稳定剂量的鲁索利替尼
  干预措施：

  • 药物：鲁辛替尼
  • 药物：sabatolimab
• 实验：第2部分ARM 1：ruxolitinib + Siremadlin
  Siremadlin添加到现有的ruxolitinib稳定剂量中
  干预措施：

  • 药物：鲁辛替尼
  • 药物：Siremadlin
• 实验：第2部分ARM 2：ruxolitinib + crizanlizumab
  crizanlizumab添加到现有的ruxolitinib稳定剂量中
  干预措施：

  • 药物：鲁辛替尼
  • 药物：crizanlizumab
• 实验：第2部分ARM 3：ruxolitinib + sabatolimab
  Sabatolimab添加到现有的ruxolitinib稳定剂量中
  干预措施：

  • 药物：鲁辛替尼
  • 药物：sabatolimab
• 主动比较器：第2部分ARM 6：ruxolitinib单一疗法
  现有稳定剂量的鲁唑替尼作为第2部分的控制
  干预：毒品：鲁唑替尼
• 实验：第3部分ARM 1：ruxolitinib +化合物x
  第2部分的化合物（待确认）添加到现有稳定剂量的ruxolitinib中
  干预：毒品：鲁唑替尼
• 实验：第3部分臂2：ruxolitinib戒烟
  第2部分中的化合物添加到现有稳定剂量的鲁唑替尼用于3个周期，然后进行复合单一疗法
  干预：毒品：鲁唑替尼
• 主动比较器：第3部分ARM 3：ruxolitinib单一疗法
  现有稳定剂量的鲁唑替尼作为第3部分的控制
  干预：毒品：鲁唑替尼
• 实验：第1部分手臂4：ruxolitinib + ltt462
  LTT462的剂量升级添加到现有稳定剂量的ruxolitinib中
  干预措施：

  • 药物：鲁辛替尼
  • 药物：LTT462
• 实验：第1部分手臂5：ruxolitinib + NIS793
  NIS793的安全磨合添加到现有稳定剂量的ruxolitinib中
  干预措施：

  • 药物：鲁辛替尼
  • 药物：NIS793
• 实验：第2部分ARM 4：ruxolitinib + LTT462
  LTT462添加到现有的ruxolitinib稳定剂量中
  干预措施：

  • 药物：鲁辛替尼
  • 药物：LTT462
• 实验：第2部分臂5：ruxolitinib + NIS793
  NIS793添加到现有的ruxolitinib稳定剂量中
  干预措施：

  • 药物：鲁辛替尼
  • 药物：NIS793

纳入标准：

• 根据2016年世界卫生组织（WHO）标准，或诊断出质感后血小板血症（ET）（PET-MF）（PET-MF）（PET-MF）或产后性疾病后VERA（PV）脊髓纤维纤维化（PV-MF），受试者患有原发性骨髓纤维化（PMF）（PMF）。根据国际骨髓纤维化研究与治疗工作组（IWG-MRT）2007年标准
• 从左肋骨边缘（LCM）至少5厘米的可触觉脾脏，到最大的脾突起或脾脏升级至少为每MRI至少450 cm3或基线时CT扫描（MRI/CT扫描至8周可以接受第一剂研究治疗）。
• 在第一次剂量治疗之前，已经用鲁索利替尼至少24周接受治疗
• 在第一次剂量的研究治疗前≥8周，在规定的鲁辛尼剂量（每天两次5至25 mg）上是稳定的（无剂量调整）（每天两次5至25 mg）

排除标准：

• 无法理解并遵守学习说明和要求。
• 在研究治疗的第30天内或在研究治疗的5个半衰期之内，收到了任何用于治疗MF（ruxolitinib除外）的研究剂，以较高者为准
• 外围血液爆炸数量> 10％。
• 在筛查后的1年内接受了单克隆抗体（AB）或免疫球蛋白的剂
• 在研究药物的第一个剂量之前的6个月内脾辐射
• 在第一次剂量研究治疗前28天内接受了血小板输血。

其他协议定义的包含/排除标准可能适用。