• 经历不良事件的参与者数量（AES）[时间范围：最后一个剂量的研究药物后最多90天AES]
  AE被定义为与研究药物使用时间相关的人体的结构，功能或化学的任何不利和意外变化，无论是否与使用产品有关。
• HX009的剂量限制毒性（DLT）的参与者数量[时间范围：在Cycle2结束时（每个周期为14天）]
  根据不良事件（CTCAE）版本5.0的常见术语标准对不良事件的严重程度（AES）进行评分。出于剂量升级的目的，在DLT观察期间发生的以下任何AE归因于一种或两种研究药物均被归类为DLT。

• HX009的安全性[时间范围：最后剂量的研究治疗后最多90天。这是给出的
  不良事件。
• HX009的剂量限制毒性（DLT）的参与者数量[时间范围：在Cycle2结束时（每个周期为14天）]
  根据不良事件（CTCAE）版本5.0的常见术语标准对不良事件的严重程度（AES）进行评分。出于剂量升级的目的，在DLT观察期间发生的以下任何AE归因于一种或两种研究药物均被归类为DLT。

• HX009的CMAX（TMAX）的时间[时间范围：大约2年]
  达到HX009最大观察到的血清浓度的时间。
• HX009的终端半寿命（t½）[时间范围：大约2年]
  HX009终端半衰期。
• 血清浓度时间曲线（AUC）下的面积[时间范围：大约2年]
  血清浓度时间曲线下的HX009面积。
• HX009的阳性抗药物抗体（ADA）的参与者数量[时间范围：循环1、2、3、4、5、6、6、7、9、13和17，然后每8个周期，第1天：在输液开始前60分钟（每个周期为14天）]
  对ADA血液样本进行了抗HX009抗体的测定。
• 每次研究者的客观响应率（ORR）使用RECIST 1.1 [时间范围：大约2年]
  使用RECIST 1.1标准的ORR被定义为分析人群中的参与者的百分比，这些参与者已确认完全响应（CR；所有目标病变的消失）或部分响应（PR；至少下降了30％的降低30％基于研究者评估，在研究过程中的任何时间）的直径。

该研究将遵循3+3剂量升级方案，在逐渐升级的剂量下，至少3个受试者的队列入学。在研究治疗过程中，受试者将每2周通过静脉输注一次接受HX009治疗。剂量升级将继续进行，直到达到MTD或达到最大剂量为止。剂量限制性毒性（DLT）将从研究治疗的第一次剂量（第1天）进行评估，直到28天后（第29天）。

该研究分为筛查期（初次剂量前28天），治疗期（长达24个月）和生存随访期。在整个研究中，将在整个研究中评估安全性，直到最后一次剂量研究治疗后的90（±7）天。血样将定期收集药代动力学（PK）和免疫原性评估。肿瘤评估（由研究者根据实体瘤的响应评估标准评估1.1版[Recist 1.1]和免疫恢复[IRECIST]评估功效的评估标准将从第一个剂量开始，并在头12个月内每8周发生一次在第二个12个月和生存随访期内12周。

纳入标准：

1. 18至70岁的男性或女性受试者包括。
2. 东部合作肿瘤学小组的绩效状态为0至1。
3. 组织学确认的晚期恶性肿瘤，是耐火/复发到标准疗法的，或者没有有效的标准疗法或受试者拒绝标准疗法。
4. 根据recist v1.1至少1个可测量的肿瘤（请参阅协议的附录7）。
5. 预期寿命≥12周。
6. 在研究开始之前，具有先前接受过局部治疗（手术/放射疗法）的脑/脑膜转移病史的受试者至少在临床上稳定3个月（允许先前用皮质类固醇治疗；但是，如果A，如果A受试者需要对皮质类固醇的全身伴随治疗，必须排除在外）。

7. 如以下实验室值所示，足够的器官功能在签署知情同意之前的14天内：

   血液学

   • 血红蛋白≥100g/L（在签署知情同意之前，不允许在14天内输血）
   • 绝对中性粒细胞计数≥1.5×109/l
   • 血小板计数≥100×109/l生物化学
   • 总胆红素≤1.5×正常的上限（ULN）
   • 丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤2.5×ULN（具有肝转移的受试者的ALT和AST≤5×ULN）
   • 血清肌酐≤1×ULN
   • 凝血酶原时间/国际归一化比率≤1.5×ULN或激活的部分血小板蛋白时间≤1.5×ULN（对于抗凝剂的受试者，凝血酶蛋白时间或活化的部分凝血蛋白时间必须在抗凝剂正常范围内）。

8. 男性受试者：必须同意使用该方案的附录5中详细介绍的避孕，并在最后一次剂量治疗后至少12个月内使用避孕措施。

   女性受试者：不得怀孕；或者不得具有附录5中定义的生育潜力；或者，如果有生育潜力，则必须同意在研究期间以及最后一次剂量治疗后至少12个月内使用高效的避孕方法。

9. 自愿同意通过书面知情同意，并愿意并且能够遵守协议和预定的访问来参加。

排除标准：

1. 对于接受过先前抗PD-1，抗PD-L1或抗周期毒性T淋巴细胞相关抗原4（CTLA-4）的受试者：

   • 受试者不得在首次剂量研究治疗后4周内接受抗PD-1，抗PD-L1，抗CTLA-4，CD47或任何其他免疫疗法或免疫肿瘤剂
   • 受试者不得经历导致先前免疫疗法的永久终止的毒性
   • 在接受本研究筛查之前，接受先前免疫疗法时报告的任何不良事件都必须完全解决或解决至1年级。
2. 在过去的两年内，先前的恶性肿瘤活动除了研究受试者被参与研究的肿瘤以及显然已经治愈的局部可治愈的癌症，例如基础或鳞状细胞皮肤癌，浅表膀胱癌或癌的原位，或乳房。
3. 对重组人性化抗PD-1单克隆抗体药物及其成分过敏。
4. 在第一次剂量研究治疗前4周内，接受任何免疫疗法或研究性抗癌治疗；对于MAB（用于研究或免疫疗法），在第一次剂量研究治疗前6周。
5. 任何同时进行的化学疗法，免疫疗法，生物治疗或激素疗法（除了雄激素剥夺治疗中的转移性前列腺癌受试者外，例如，戈瑟林，左旋林林）治疗癌症。可以接受激素与非癌症相关疾病的同时使用（例如，用于糖尿病的胰岛素和激素替代疗法）是可以接受的。注意：可以接受局部治疗隔离病变的姑息治疗（例如，通过局部手术或局部放疗）。
6. 放射疗法（允许用于治疗目的的局部放射治疗）在第一次剂量研究治疗后的4周内。
7. 怀孕或哺乳的女性受试者。
8. 测试人类免疫缺陷病毒呈阳性，或具有活跃的乙型肝炎病毒或丙型肝炎病毒。

9. 可能会复发的自身免疫性疾病的活性或病史（例如，全身性红斑狼疮，类风湿关节炎，炎症性肠病，自身免疫性甲状腺疾病，多发性巩膜症，多发性巩膜症，血管炎，血管炎，肾小球炎等） （例如，接受器官移植的免疫抑制治疗）；但是，允许具有以下功能的受试者注册：

   • 固定剂量胰岛素后稳定的I型糖尿病
   • 仅需要甲状腺功能减退症的激素替代疗法
   • 不需要治疗的皮肤疾病，例如湿疹，皮疹，占身体表面的10％，牛皮癣，没有眼科症状。
10. 在研究期间计划进行重大手术，包括筛查期。

11. 需要全身性皮质类固醇（剂量相当于10 mg泼尼松/天）或其他免疫抑制药物在第一次研究治疗或研究期间的14天内。允许以下内容：

    • 使用局部或吸入糖皮质激素
    • 短暂的皮质类固醇（≤7天）用于预防或治疗非自身免疫性条件。
12. 活跃的消化性溃疡，不完全的肠道阻塞，活跃的胃肠道出血和穿孔。
13. 肺部疾病，间质性肺病或肺炎，肺纤维化，急性肺病，间质性肺炎等
14. 不受控制的稳定全身性疾病，例如心血管和脑血管疾病，糖尿病，高血压等。
15. 人类免疫缺陷病毒感染的病史，或其他获得的先天性免疫缺陷疾病或器官移植病史或干细胞移植史。
16. 目前或病史，结核病或潜在结核病感染的证据：筛查时的纳入量子-TB金评估阳性。
17. 在第一次剂量治疗之前的4周内，严重的感染，或在需要口服或静脉注射抗生素的第一个剂量之前的2周内进行主动感染。
18. 癌性脑膜炎。
19. 在研究治疗的第2周内，在2周内接受了造血刺激因子，例如菌落刺激因子和红细胞生成素。
20. 在研究治疗的第一个剂量之前的4周内，使用任何活疫苗。
21. 在第一次剂量研究治疗之前的4周内（诊断手术除外）的任何重大手术。
22. 无法辞职或患有精神障碍史的精神药物滥用病史。
23. 研究人员认为，其他严重，急性或慢性医学或精神病疾病或实验室异常可能会增加与研究有关的风险或干扰对发现的解释。