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Anakinra预防严重的嵌合抗原受体T细胞相关的脑病综合征，患有复发或难治性大B细胞淋巴瘤的患者
研究描述
简要摘要：
这项II期试验研究了Anakinra在预防严重的嵌合抗原受体T细胞相关脑病综合征方面的工作效果，嵌合抗原受体T细胞治疗在大型B细胞淋巴瘤患者中已恢复或没有反应治疗。免疫抑制疗法（例如Anakinra）用于降低身体的免疫反应，这可能会阻止严重的嵌合抗原受体T细胞与T细胞相关的脑病综合征。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 弥漫性大B细胞淋巴瘤，另外未指定的高级B细胞淋巴瘤进行性疾病进行性疾病复发性弥漫性大B细胞淋巴瘤复发性高级B细胞淋巴瘤复发性脑膜（胸腺）大B细胞淋巴瘤反复转化的毛囊淋巴瘤，以扩散大型B细胞淋巴瘤难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤耐火性高级B级B-细胞淋巴瘤难治性原发性纵隔（胸腺）大B-细胞淋巴瘤屈光转化的转化的卵泡淋巴瘤从 | 生物学：Anakinra生物学：Axabtagene Cileleucel药物：环磷酰胺药物：氟达拉滨药物：氟达拉滨磷酸盐 | 阶段2 |
详细说明：
主要目标：
I.确定是否可以在一个地点获得足够数量的研究参与者，以证明将试验扩展到其他三个地点的合理性（试验研究）。
ii。为了估计Anakinra在预防严重免疫效应物细胞相关神经毒性综合征方面的疗效。综合征（ICAN）（完整研究）。
次要目标：
I.估计阿纳基拉对嵌合抗原受体（CAR）T细胞治疗对复发/难治性淋巴瘤的功效的影响。
ii。为了估计在没有ICAN的情况下接受Anakinra接受Anakinra的随后ICAN发育率> = 3个细胞因子释放综合征（CRS）。
iii。估计接受Anakinra的患者的神经毒性持续时间。
iv。估计接受Anakinra的患者中严重神经毒性的持续时间。
V.确定Anakinra是否会导致持续的肝毒性，因为患有CAR T细胞的难治性淋巴瘤的患者。
vi。评估Anakinra在接受CAR T细胞疗法的难治性淋巴瘤的患者中的总体毒性。
探索性目标：
I.使用美国血液和骨髓移植学会（ASBMT）2018成人的共识分级来评估CRS和ICANS等级。
ii。研究ICAN发作期间外周血中包括IL-1和IL-6在内的炎症标记的变化。
iii。描述表征ICAN的脑电图（EEG）变化。
大纲：
患者在-5至-3天接受标准的淋巴结疗法，包括氟达拉滨和环磷酰胺，然后接受axipabtagene cileleucel Car Car T细胞输注。在没有无法接受的毒性的情况下，具有每6-12个小时的ICAN临床证据或CRS> = 3级的ICAN> = 3级的患者在9天内每6-12小时接受Anakinra皮下（SC）接受12-36剂。
完成研究后，在30、90和100天，然后在6个月时随访患者。
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 36名参与者 |
| 分配： | N/A。 |
| 干预模型： | 单组分配 |
| 掩蔽： | 无（打开标签） |
| 主要意图： | 预防 |
| 官方标题： | IL-1受体拮抗剂可预防严重的嵌合抗原受体T细胞相关的脑病综合征 |
| 实际学习开始日期 ： | 2020年3月4日 |
| 估计的初级完成日期 ： | 2021年12月1日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2022年12月 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：预防（Anakinra，CAR T细胞疗法） 患者在-5至-3天接受标准的淋巴结疗法，包括氟达拉滨和环磷酰胺，然后接受axipabtagene cileleucel Car Car T细胞输注。在没有无法接受的毒性的情况下，具有每6-12个小时的临床证据的临床证据或CRS> = 3级> = 3级的患者在9天内接受12-36剂量的患者。 | 生物学：Anakinra 给定SC 其他名称：
生物学：a toxabtagene cileoleucel 通过输注给予 其他名称：
药物：环磷酰胺 通过输注给予 其他名称：
药物：氟达拉滨 通过输注给予 其他名称：fluradosa 药物：氟达拉滨磷酸盐 通过输注给予 其他名称：
|
结果措施
主要结果指标 ：
- 符合资格标准接受并确实接受Anakinra的患者人数[时间范围：最多12个月]如果8位研究参与者在加利福尼亚大学洛杉矶分校招收12个月以上，则该研究将被认为是可行的。
- 严重的嵌合抗原受体T细胞相关的脑病综合征（ICANS）[时间范围：最多30天]通过不良事件（CTCAE）版本（v）4.03的常见术语标准，将定义为> = 3个神经毒性。将报道患有严重ICAN的患者的比例以及相应的90％二项式置信区间（CI）的比例。
次要结果度量 ：
- 客观响应率（ORR）[时间范围：最多90天]根据正电子发射断层扫描（PET）/计算机断层扫描（CT）扫描，根据国际工作组恶性淋巴瘤（CT）扫描，将定义为完全反应或部分反应。为了说明Simon的两阶段设计的适应性，对客观响应率的最终分析将报告统一的最小方差无偏估计器和相应的p值和95％CI的ORR。
- 接受Anakinra并发展ICAN的患者比例[时间范围：最多30天]在没有ICAN的情况下接受Anakinra的患者的比例，然后将评估在没有ICAN的情况下接受Anakinra的参与者总数中的任何等级的ICAN。将使用描述性统计数据（例如均值，平均值，标准偏差，中位数）进行总结。
- 神经毒性的持续时间[时间范围：从任何等级的CRE的第一天到完成CRES的CRES，评估长达100天]定义为从任何等级的第一天开始的天数到完成ICAN的分辨率的天数。将使用描述性统计数据（例如均值，平均值，标准偏差，中位数）进行总结。
- 神经毒性的持续时间[时间范围：从> = 3级的ICAN的第一天到改善ICAN到<3级，评估长达100天]定义为从> = 3级的ICANS的第一天到基于CTCAE v4.03的3级<3级的天数的天数。将使用描述性统计数据（例如均值，平均值，标准偏差，中位数）进行总结。
- 持续性肝毒性[时间范围：最多100天]根据CTCAE v4.03，将定义为> 2级天冬氨酸氨基转移酶（AST）/丙氨酸氨基转移酶（ALT）至少增加了4周持续4周。将使用描述性统计数据（例如均值，平均值，标准偏差，中位数）进行总结。
- 不良事件的发生率（AES）[时间范围：最多100天]将基于CTCAE v4.03。将使用描述性统计数据（例如均值，平均值，标准偏差，中位数）进行总结。所有AE将被列出，记录课程，结果，严重性以及与研究治疗的关系。将显示AES的发病率和受试者的比例过早从研究引起的研究。
其他结果措施：
- ICANS等级[时间范围：最多30天]将通过使用美国血液和骨髓移植学会2018成人共识分级来评估ICANS等级。
- 细胞因子释放综合征（CRS）等级[时间范围：最多30天]将通过使用美国血液和骨髓移植学会2018成人共识分级来评估CRS级。
- 炎症标记的变化[时间范围：启动Anakinra后6天的基线]IL-1和IL-6的峰值血清血液和脑脊髓液（CSF）水平将使用描述性统计或应急表概括。
- 表征ICANS的脑电图（EEG）的变化：EEG活性的减慢。 [时间范围：最多100天的基线]慢速活动的减慢，包括波形，频谱，光谱图和慢速（0.1-1 Hz），三角洲（1至4 Hz），Theta（4至8 Hz）频段的速度。
- 特征ICAN的脑电图（EEG）的变化：焦点放慢[时间范围：基线长达100天]表征ICANS的脑电图（EEG）的变化：额叶，颞叶，顶叶或枕骨在三角洲（<4Hz）和/或theta（4-8 Hz）频段内的EEG活性的焦点降低。
- 特征ICAN的脑电图（EEG）的变化：定期排放[时间范围：基线长达100天]广义或侧向或双边独立或多灶周期性放电（重复放电具有相似的形态，并在常规或近规范的间隔间隔内重复出现）
- 特征ICAN的脑电图（EEG）的变化：节奏活动[时间范围：基线长达100天]广义或侧向或双侧独立或多灶性节奏三角洲活性（</= 4 Hz）。
- 特征ICAN的脑电图（EEG）的变化：广义或侧向或双边独立或多灶性尖峰[时间范围：最多100天的基线]广义或侧向或双侧独立或多灶性尖峰（波的持续时间<70ms）或锋利（波的持续时间70-200ms）放电。
- 特征ICAN的脑电图（EEG）的变化：癫痫发作[时间范围：基线长达100天]电视癫痫发作：经历电气癫痫发作的受试者的百分比，同时进行连续EEG监测。
资格标准
| 有资格学习的年龄： | 18岁以上（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
纳入标准：
- 患有复发或难治性的大B细胞淋巴瘤的患者已在两种先前的治疗方案中进展，他们符合食品药物管理局（FDA）批准的治疗a toxabtagene cileoleucel
- 大型B细胞淋巴瘤包括未指定的弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL），原发性纵隔大B细胞淋巴瘤，高级B细胞淋巴瘤和由卵泡淋巴瘤引起的DLBCL
- 以上包括进行性疾病或稳定疾病的患者是对自体造血干细胞移植后12个月内对最新治疗方案或疾病进展的最佳反应
- 中枢神经系统（CNS）的患者将包括起源于CNS以外的大型B细胞淋巴瘤（而不是原发性中枢神经系统淋巴瘤）
- 血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）/天冬氨酸氨基转移酶（AST）= <2.5正常的上限
- 总胆红素= <2.0 mg/dl
- 肌酐清除率> 30 ml/min，基于Cockcroft-Gault公式
- 将包括患有无法检测的病毒载量的人类免疫缺陷病毒（HIV）的患者
- 被认为有能力做出医疗决定
排除标准：
- 接受CAR T细胞疗法的患者使用a toxabtagene cileoleucel以外的产品
- 原发性中枢神经系统淋巴瘤
- 从慢性淋巴细胞性白血病（CLL）转化的DLBCL
- 伯基特淋巴瘤
- 在CAR T细胞淋巴结疗法之前完成的桥接化学疗法<7天
- 在接受桥接化疗的患者中，正电子发射断层扫描（PET）分配的层析成像（CT）或胸部的CT，腹部，骨盆在桥接化学疗法之前没有进行骨盆先验治疗
- 所有已知疾病的最新PET-CT或CT是在CAR T细胞输注前超过6周完成的部位
- 任何单独的CNS肿瘤质量> 2 cm
- 自体造血干细胞移植的病史不到100天，在CAR T细胞输注前进行
- 同种异体造血干细胞移植的史
- 在白细胞术前6个月内用Alemtuzumab治疗，或在白细胞术前3个月内用克罗法拉滨或克拉德替比治疗
- 自从接受免疫检查点抑制剂（pembrolizumab，ipilimumab，nivolumab，atezolizumab等）以来，经过的半衰期少于3个半衰期。
- 需要静脉内（IV）抗菌治疗的不受控制的真菌，细菌或病毒感染
- 自身免疫性疾病的病史导致最终器官损伤或自身免疫性疾病，需要全身性免疫抑制剂或疾病改良的抗疾病药物（DMARDS）
- 对大肠杆菌衍生蛋白的高敏性
- 患有可检测病毒负荷的艾滋病毒患者
- 怀孕或护理
- 在研究期间拒绝使用避孕药的肥沃妇女
联系人和位置
联系人
| 联系人：医学博士CAREPIAN OLIAI | 310-206-8477 EXT 30870 | coliai@mednet.ucla.edu |
位置
| 美国，加利福尼亚 | |
| 加州大学洛杉矶分校 /琼森综合癌症中心 | 招募 |
| 加利福尼亚州洛杉矶，美国90095 | |
| 联系人：caspian oliai 310-794-4820 coliai@mednet.ucla.edu | |
| 首席研究员：约翰·蒂姆曼（John M. Timmerman），医学博士 | |
赞助商和合作者
琼森综合癌症中心
调查人员
| 首席研究员： | 约翰·蒂姆曼（John M Timmerman），医学博士 | 加州大学洛杉矶分校 /琼森综合癌症中心 |
| 追踪信息 | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2019年10月2日 | ||||||
| 第一个发布日期icmje | 2019年12月20日 | ||||||
| 上次更新发布日期 | 2020年7月23日 | ||||||
| 实际学习开始日期ICMJE | 2020年3月4日 | ||||||
| 估计的初级完成日期 | 2021年12月1日（主要结果指标的最终数据收集日期） | ||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE |
| ||||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||
| 改变历史 | |||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
| ||||||
| 原始的次要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 |
| ||||||
| 原始其他预先指定的结果指标 | 与电流相同 | ||||||
| 描述性信息 | |||||||
| 简短的标题ICMJE | Anakinra预防严重的嵌合抗原受体T细胞相关的脑病综合征，患有复发或难治性大B细胞淋巴瘤的患者 | ||||||
| 官方标题ICMJE | IL-1受体拮抗剂可预防严重的嵌合抗原受体T细胞相关的脑病综合征 | ||||||
| 简要摘要 | 这项II期试验研究了Anakinra在预防严重的嵌合抗原受体T细胞相关脑病综合征方面的工作效果，嵌合抗原受体T细胞治疗在大型B细胞淋巴瘤患者中已恢复或没有反应治疗。免疫抑制疗法（例如Anakinra）用于降低身体的免疫反应，这可能会阻止严重的嵌合抗原受体T细胞与T细胞相关的脑病综合征。 | ||||||
| 详细说明 | 主要目标： I.确定是否可以在一个地点获得足够数量的研究参与者，以证明将试验扩展到其他三个地点的合理性（试验研究）。 ii。为了估计Anakinra在预防严重免疫效应物细胞相关神经毒性综合征方面的疗效。综合征（ICAN）（完整研究）。 次要目标： I.估计阿纳基拉对嵌合抗原受体（CAR）T细胞治疗对复发/难治性淋巴瘤的功效的影响。 ii。为了估计在没有ICAN的情况下接受Anakinra接受Anakinra的随后ICAN发育率> = 3个细胞因子释放综合征（CRS）。 iii。估计接受Anakinra的患者的神经毒性持续时间。 iv。估计接受Anakinra的患者中严重神经毒性的持续时间。 V.确定Anakinra是否会导致持续的肝毒性，因为患有CAR T细胞的难治性淋巴瘤的患者。 vi。评估Anakinra在接受CAR T细胞疗法的难治性淋巴瘤的患者中的总体毒性。 探索性目标： I.使用美国血液和骨髓移植学会（ASBMT）2018成人的共识分级来评估CRS和ICANS等级。 ii。研究ICAN发作期间外周血中包括IL-1和IL-6在内的炎症标记的变化。 iii。描述表征ICAN的脑电图（EEG）变化。 大纲： 患者在-5至-3天接受标准的淋巴结疗法，包括氟达拉滨和环磷酰胺，然后接受axipabtagene cileleucel Car Car T细胞输注。在没有无法接受的毒性的情况下，具有每6-12个小时的ICAN临床证据或CRS> = 3级的ICAN> = 3级的患者在9天内每6-12小时接受Anakinra皮下（SC）接受12-36剂。 完成研究后，在30、90和100天，然后在6个月时随访患者。 | ||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段2 | ||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：N/A 干预模型：单一组分配 掩蔽：无（打开标签） 主要目的：预防 | ||||||
| 条件ICMJE |
| ||||||
| 干预ICMJE |
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| 研究臂ICMJE | 实验：预防（Anakinra，CAR T细胞疗法） 患者在-5至-3天接受标准的淋巴结疗法，包括氟达拉滨和环磷酰胺，然后接受axipabtagene cileleucel Car Car T细胞输注。在没有无法接受的毒性的情况下，具有每6-12个小时的临床证据的临床证据或CRS> = 3级> = 3级的患者在9天内接受12-36剂量的患者。 干预措施：
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| 出版物 * | 不提供 | ||||||
*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。 | |||||||
| 招聘信息 | |||||||
| 招聘状态ICMJE | 招募 | ||||||
| 估计注册ICMJE | 36 | ||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2022年12月 | ||||||
| 估计的初级完成日期 | 2021年12月1日（主要结果指标的最终数据收集日期） | ||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
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| 性别/性别ICMJE |
| ||||||
| 年龄ICMJE | 18岁以上（成人，老年人） | ||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||
| 联系ICMJE |
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| 列出的位置国家ICMJE | 美国 | ||||||
| 删除了位置国家 | |||||||
| 管理信息 | |||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04205838 | ||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | 19-000604 NCI-2019-02887（注册表标识符：CTRP（临床试验报告计划）） 19-000604（其他标识符：UCLA / Jonsson综合癌症中心） | ||||||
| 有数据监测委员会 | 是的 | ||||||
| 美国FDA调节的产品 |
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| IPD共享语句ICMJE | 不提供 | ||||||
| 责任方 | 琼森综合癌症中心 | ||||||
| 研究赞助商ICMJE | 琼森综合癌症中心 | ||||||
| 合作者ICMJE | 不提供 | ||||||
| 研究人员ICMJE |
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| PRS帐户 | 琼森综合癌症中心 | ||||||
| 验证日期 | 2020年5月 | ||||||
国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||
