• 在所有研究就诊时CD4和CD8计数的评估。 [时间范围：所有学习访问]
  在所有研究就诊时CD4和CD8计数的评估。
• 在所有研究就诊时，自然杀手（NK）和B细胞计数的评估。 [时间范围：所有学习访问]
  在所有研究访问中对NK和B细胞计数的评估。
• 在所有研究就诊时评估BAFF的血清水平。 [时间范围：所有学习访问]
  在所有研究就诊时评估BAFF的血清水平。
• 评估所有研究时间点的任何已知临床自身免疫性疾病（例如溶血性贫血）或阳性自身抗体（例如ANA）。 [时间范围：所有学习访问]
  评估所有研究时间点的任何已知临床自身免疫性疾病（例如溶血性贫血）或阳性自身抗体（例如ANA）。

背景：

特发性CD4淋巴细胞减少症（ICL）的患者的一种称为CD4细胞的白细胞数量较低。白细胞与感染作斗争。低水平的CD4细胞可能会使一个人更有可能生病。没有批准的ICL治疗方法。研究人员认为，一种称为Belimoumab的药物可能能够在特定情况下提供帮助。

客观的：

查看Belimoumab是否对ICL患者安全。

合格：

18岁65岁的人参加了ICL并参加NIH协议09-I-0102（EPIC）

设计：

参与者将被筛选：

医学和药物史

体检

关于心理健康和抑郁的问卷

血液和尿液检查

参与者将进行基线访问。这将包括一些筛选测试的重复。他们可能还具有白细胞术：血液将从一只手臂的针中抽取，并穿过将白细胞分开的机器。其余的血将通过另一只手臂的针头返回。

参与者将通过IV收到8剂贝尔木单抗：一根针将薄薄的塑料管插入手臂静脉。 BelimiMab将通过IV线给出。前3剂将每2周给予一次。其他5个将每4周给予一次。每次剂量访问时，参与者将进行身体检查，血液和尿液检查。输注后最多将对它们进行监测长达4个小时。

在最后剂量的贝尔木单抗后，参与者将在8、16和24周内进行3次随访。他们将进行身体检查，血液和尿液检查。一旦完成该协议，他们将继续在09-I-0102下继续遵循（Epic研究）。

特发性CD4淋巴细胞减少症（ICL）的特征是持续的低CD4计数，通常与CD8，自然杀伤或B细胞淋巴细胞减少症结合使用。它被认为是一种异质性疾病，其表现可能包括自身免疫性，侵入性真菌感染或人乳头瘤病毒感染，以及通常与感染有关的恶性肿瘤。 ICL的确切病因尚不清楚，没有特定的治疗方法。

来自我们组的最新数据显示，在评估的许多ICL患者中，抗大细胞抗体的患病率很高。这些抗体的靶标仍然未知并正在研究。在某些情况下，这些抗体具有引起抗体依赖性细胞毒性或补体激活的能力，这两种机制都可能导致细胞死亡。尽管尚不清楚这些抗体是否是淋巴细胞减少症的原因（或更可能是效果），但它们起着重要的致病作用，并且至少可能会阻碍淋巴细胞补偿机制的扩张和提高生存率。

自身抗体的免疫缺陷和不明确的作用排除了ICL的侵袭性免疫抑制治疗（例如皮质类固醇）。因此，一种理性的治疗方法是BelimiMAB，这是一种靶向Blys的单克隆抗体（也称为B-细胞激活因子BAFF），该抗体在活化的B细胞和浆细胞上表示。 Belimimab已获得美国食品药品监督管理局（FDA）的批准，用于具有自身抗体证据的全身性红斑狼疮（SLE）患者，并且在减少症状并导致自身抗体的降低症状适度下降。

在这项开放标签的前瞻性单臂研究中，将招募具有抗大细胞抗体的实验室证据的ICL患者。 BelimiMAB将通过静脉输注6个月来给药，并增加6个月的随访。研究药物的给药将遵循研究入口时10 mg/kg的SLE方案，2周，4周及以后的月度（总计8剂）。大约每2个月的另外三次访问将完成为期52周的研究。在所有研究就诊时，将进行免疫学和血清学检查的临床安全评估。

该方案将评估BelimiMAB在ICL中的安全性，并有助于更好地理解自身抗体在ICL发病机理中的作用。这些知识可以大大改善ICL中新型治疗干预措施的基本原理和设计。

• 纳入标准：

个人必须符合以下所有标准才有资格参加研究参与：

• 年龄18-65岁。
• 参加研究09-I-0102。

• 有记录的ICL诊断，定义为以下内容：

  • CD4在过去的任何时候都在至少2个单独的测量中计数<300个单元/微晶体，并且
  • CD4在前90天内计数<300个单元/微晶体。
• 自身抗体阳性的证据（例如，ANA或研究流量方法中，寻找抗大细胞抗体）。
• 生育潜力的女性参与者必须同意在从事可能导致怀孕的性活动时使用足够的避孕，从第0天开始（或荷尔蒙避孕的第30天），直到最后一次剂量的Belimimab剂量后4个月。

可接受的避孕方法包括以下内容：

• 激素避孕。
• 男性或女性避孕套。
• 隔膜或宫颈帽带有杀精子剂。

• 宫内装置。

  • 能够提供知情同意。
  • 愿意允许样品存储以进行未来的研究。

排除标准：

符合以下任何标准的个人将被排除在研究参与之外：

• 出于任何原因，事先收到BelimiMab。
• 对BelimiMab公式的任何组成部分过敏。
• 艾滋病毒感染或其他公认的先天性或获得的免疫缺陷。
• 当前的中度或严重急性疾病（例如，发热性疾病，癫痫发作，心肌梗塞，脑血管事故，肺栓塞）或与ICL相关的渐进性严重感染，这是首席研究员认为，这将使参与者不适合研究。临床和实验室（例如，隐球菌抗原滴度或组织型抗原水平）和维持疗法的放射学评估至少一年的均具有稳定的感染（例如，隐球菌抗原滴度或组织型抗原水平）。
• 未处理的乙型肝炎或C（急性或慢性）。
• 主动结核病感染。
• 血清肌酐>正常（ULN）上限的1.5倍。
• 血红蛋白<8 g/dl。
• 丙氨酸转氨酶或天冬氨酸转氨酶> 2倍ULN。
• 血清IgG <400 mg/l。
• 除皮质类固醇鼻喷雾剂或吸入剂和局部类固醇外，全身性糖皮质激素的使用当前使用。
• 任何需要全身化学疗法或免疫调节抗体反应（例如，利妥昔单抗，ibrutinib），IV或SC IG补充，放射治疗或任何此类治疗的任何癌症诊断或自身免疫性疾病。 Apremilast，Plaquenil或非甾体类抗炎药将不可排除。
• 严重的忧郁症。可以在最终资格决定之前咨询精神病学。
• 感染（最近获得或加剧了慢性感染），需要在过去60天内进行新的治疗药物。
• 在过去30天内接收任何疫苗接种。
• 孕。
• 哺乳。
• 任何行为或物质使用问题都会损害适当的后续行动并参与本研究。

SLE的伴随诊断不会排除。尽管SLE可能与淋巴细胞减少有关，但在没有细胞毒性或免疫抑制药物的情况下，狼疮和极端淋巴细胞减少症患者，如果他们是研究09-II-0102的参与者，则符合异常感染的病史。