• 根据BPI-SF [时间范围：在第90天（+/- 10天）的最严重关节疼痛变化]
  根据BPI-SF最严重（最大）疼痛评分，最严重的关节疼痛变化。该项目的比例为0至10，0表示“无疼痛”，10表示“疼痛尽可能想象”。
• 通过癌症治疗 - 内分泌量表（FACT-ES）的功能评估来衡量的生活质量（QOL）[时间范围：基线时，第45天（+/- 10天）和第90天（+/- 10天）这是给出的
  通过对癌症治疗 - 内分泌量表（FACT-ES）的功能评估衡量的生活质量（QOL）5点量表（0-4），0更好，4更糟。

• 根据BPI-SF [时间范围：在第90天（+/- 10天）的最严重关节疼痛变化]
  根据BPI-SF最严重（最大）疼痛评分，最严重的关节疼痛变化。该项目的比例为0至10，0表示“无疼痛”，10表示“疼痛尽可能想象”。
• 通过癌症治疗 - 内分泌量表（FACT-ES）的功能评估来衡量的生活质量（QOL）[时间范围：基线时，第45天（+/- 10天）和第90天（+/- 10天）这是给出的
  通过癌症治疗 - 内分泌量表（FACT-E）的功能评估来衡量的生活质量（QOL）。

用芳香酶抑制剂（AIS）治疗激素受体（HR）阳性乳腺癌可导致相关的肌肉骨骼疼痛，并可能导致患者停止重要治疗。

这是一项随机对照试验，评估了维生素B12对AI相关关节疼痛和其他结果的影响。参与者将被随机分配1：1用于治疗或对照组。

这项研究的主要目的是：

- 评估每日口服维生素B12是否减轻了患有AI相关肌肉骨骼症状的女性的平均关节疼痛

次要目标包括：

• 调查每日维生素B12是否改善了生活质量
• 探索治疗对基线和各种治疗点之间血清炎症细胞因子水平（C-反应性蛋白）的影响。

根据美国癌症协会的数据，2017年有超过25万名新的乳腺癌病例。乳腺癌的发病率随着年龄的增长而增加，诊断时，超过75％的患者是绝经后的。此外，绝经后妇女的大多数乳腺癌肿瘤中的激素受体（HR）表达过多。

两类的抗分泌疗法用于治疗HR阳性乳腺癌：他莫昔芬和AIS，它们只能用于治疗绝经后妇女，因为它们在功能性卵巢的女性中无效。关节疼痛是一种显着的AI相关毒性，影响了多达50％的患者。与乳腺癌治疗（例如化学疗法）或合并症状况（例如糖尿病或体重指数）相关的因素清楚地证明可以预测关节疼痛的发展。 AI相关的肌肉骨骼症状的原因仍然难以捉摸，但有些人认为这与雌激素剥夺对骨骼的直接影响有关，神经激素变化会导致疼痛敏感性的变化以及免疫系统的变化以及改变循环或局部炎症性细胞因子浓度的变化。

一些研究报告说，由于AI相关的关节疼痛，超过20％的患者不再服用AI化疗方案。由于无法忍受的关节疼痛和肌肉酸痛，在美国，每年多达40,000名女性受到这种毒性的影响，最高20,000名女性中断了AI治疗。当前对AI相关的肌肉骨骼症状的治疗仅限于口服止痛药和运动，但是，干预措施都没有最佳作用，并且长期使用口服止痛药是有问题的。需要改善AI相关的肌肉骨骼症状以改善对治疗的依从性，从而改善乳腺癌的结局和生存。

研究小组进行了一项试点研究（Campbell等人乳腺J，2018年），该研究表明，维生素B12可减轻疼痛并改善服用芳香酶抑制剂（AIS）的参与者的生活质量，他们经历了与AI相关的肌肉骨骼症状。这项研究旨在在III期随机前瞻性试验中确认这些结果。如果得到证实，维生素B12将成为治疗与AI相关的肌肉骨骼症状的安全且具有成本效益的选择，从而改善了癌症的结局和生存。

• 饮食补充剂：维生素B12
  维生素B12，口服2500 MCG，每天90天
• 其他：收集血液

  进行实验室测试的血液收集将在签署同意书后的10天内，第45天+/- 10天以及第90天+/- 10天。它将包括：

  1. 血清B12水平
  2. CRP
  3. 同型半胱氨酸水平
  4. MMA
• 其他：简短疼痛清单 - 简短表格调查
  简短疼痛清单 - 简短表格调查
• 其他：事实 - ES试验结果指数（版本4）
  事实 - ES试验结果指数（版本4）
• 其他：评估依从性芳香酶抑制剂的问卷
  评估依从性芳香酶抑制剂的问卷
• 其他：人口统计问卷
  人口统计问卷

• 主动比较器：控制 - 护理标准

  第0天：

  • 基线问卷：事实 - ES，BPI-SF，AI依从性，人口统计学，CRF和补充代理的评估表
  • 血液收集
  • 继续通常的护理

  第45天：

  • 重复基线问卷，并添加维生素B12补充剂表格和研究代理责任记录
  • 血液收集
  • 继续通常的护理

  第90天：

  - 第45天重复

  干预措施：

  • 其他：收集血液
  • 其他：简短疼痛清单 - 简短表格调查
  • 其他：事实 - ES试验结果指数（版本4）
  • 其他：评估依从性芳香酶抑制剂的问卷
  • 其他：人口统计问卷
• 实验：研究药物组（B12）

  第0天：

  • 基线问卷：事实 - ES，BPI-SF，AI依从性，人口统计学，CRF和补充代理的评估表
  • 血液收集
  • 每天早上的维生素B12口服摄入量

  第45天

  • 重复基线问卷并添加研究代理责任记录
  • 血液收集
  • 每天早上的维生素B12口服摄入量

  第90天：

  - 第45天的重复，没有其他研究药物摄入。

  干预措施：

  • 饮食补充剂：维生素B12
  • 其他：收集血液
  • 其他：简短疼痛清单 - 简短表格调查
  • 其他：事实 - ES试验结果指数（版本4）
  • 其他：评估依从性芳香酶抑制剂的问卷
  • 其他：人口统计问卷

纳入标准：

• 受试者必须在组织学或细胞学上证实的雌激素受体（ER）和/或孕酮受体（PGR）阳性乳腺癌（I-III期），而没有转移性疾病的迹象（M0）。
• 受试者必须已经完成乳房切除术或乳房保障手术，并且必须从手术的所有副作用中恢复过来。除脱发和周围神经病外，患者应从化学疗法和/或放射治疗的所有2级或更高副作用中恢复。允许并发双膦酸盐和曲妥珠单抗疗法
• 患者必须具有芳香酶抑制剂（AI）相关的肌肉骨骼症状，该肌肉骨骼症状开始或开始AI治疗后开始增加或增加。新的肌肉骨骼疼痛一定不能特别归因于骨折或创伤性损伤

• 当前，受试者必须在注册前至少14天服用以下芳香化酶抑制剂（AI）剂量之一，并计划在注册后至少继续180天：

  • 每天1毫克Anastrozole（Arimidex）或
  • letrozole（femara）每天2.5毫克或
  • 每天25毫克埃甲（香气）

• 患者必须是绝经后，如下至少一个：

  - ≥12个月以来他们上次月经期或

  • 先前的双侧卵形切除术或
  • 先前的子宫切除术，剩下一个或两个卵巢（或以前的子宫切除术，其中双侧卵形切除术的文献是不可用的），并且（除非≥60岁）的FSH值与绝经后州的机构正常值一致。
• 表现状态：患者必须具有0-2的Zubrod绩效状态
• 患者必须对维生素B12有已知的过敏或过敏性过敏

• 患者不得有任何禁忌的并发疾病，包括：

  • 在入学前365天内，酒精或其他药物滥用或依赖的历史。
  • 慢性肝病。
  • 晚期肾脏疾病。
• 接受麻醉品，Tramadol，Gabapentin和/或Pregabalin接受治疗的患者必须在注册前至少服用稳定剂量。
• 患者必须能够通过英语或西班牙语完成学习问卷，这些问卷将通过iPad或不可用，或者是由于纸质副本的技术困难而给予的。
• 目前正在服用维生素B12或含有维生素B12的多种维生素的患者在停止服用维生素B12或含有B12的多种维生素两周后能够参与研究。
• 患者必须愿意提交血液样本进行实验室测试[测试血清维生素B12，CRP，同型半胱氨酸水平和MMA]。基线样品必须在开始方案处理之前获得。
• 所有患者或其合法授权的代表都必须了解本研究的研究性质，并且必须根据机构和联邦准则签署并给予书面知情同意。
• 受试者必须具有理解能力，并愿意签署书面知情同意文件。

排除标准：

• 接受任何其他研究代理的受试者。
• 过敏反应的史归因于与维生素B12或本研究中使用的其他药物相似的化学或生物学成分的化合物。
• 患有不受控制的间流疾病的受试者，包括但不限于慢性肝病，末期肾脏疾病，持续或主动感染，有症状的充血性心力衰竭，不稳定的心绞痛，心律失常，心理心律失常或精神病患者或社会疾病会限制遵守研究要求的研究要求。